Comparación del krill y el aceite de pescado sobre los resultados clínicos y bioquímicos en la depresión

Introducción

El trastorno depresivo mayor (TDM) afecta aproximadamente al 6% de la población adulta en todo el mundo cada año y es el segundo mayor contribuyente a la carga de enfermedades crónicas. En el tratamiento del TDM, tanto la psicoterapia como la psicofarmacología son eficaces. Sin embargo, aproximadamente el 30% de los pacientes no logran una recuperación definitiva incluso después de varios intentos de tratamiento. El trastorno depresivo mayor puede afectar la vida de un individuo en su conjunto y es difícil de tratar debido a su alta tasa de recaída, y a menudo se asocia con ansiedad y enfermedades cardiovasculares (ECV), que pueden amenazar la vida de un individuo. Se estima que la depresión mayor es responsable del 3% de la carga mundial de morbilidad según el informe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y que esta tasa puede aumentar al 7% en 2030. Por lo tanto, se necesitan con urgencia alternativas a tratamientos eficaces y estrategias de prevención debido a esta tendencia creciente.

Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA n-3), identificados con el aceite de pescado, se convirtieron en uno de los temas nutricionales más investigados sobre los efectos del trastorno depresivo mayor. Se ha demostrado que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 son eficaces en la prevención de enfermedades cardiovasculares (ECV) debido a sus efectos antiinflamatorios y cardioprotectores. Potencialmente, puede compartir mecanismos comunes con la ECV, considerando factores como el aumento de la producción de citocinas proinflamatorias, la disfunción endotelial y el aumento de los niveles plasmáticos de homocisteína, que desempeñan un papel en la fisiopatología de algunos trastornos psiquiátricos como la depresión. Es posible que el omega-3 tenga múltiples efectos positivos sobre la depresión a través de sus capacidades de neurogénesis y neuroplasticidad, además de tener un efecto positivo sobre los mecanismos fisiopatológicos. Appleton et al. realizó una revisión Cochrane para investigar el efecto de los suplementos de AGPI n-3 sobre la depresión en adultos. Esta revisión incluyó 25 estudios (1438 participantes en total) que investigaron el efecto de los suplementos de AGPI n-3 versus placebo y un estudio (40 participantes) que comparó los suplementos de AGPI n-3 con el tratamiento antidepresivo. Como resultado, se informó que los suplementos de PUFA n-3 tuvieron un efecto modestamente positivo sobre la depresión en comparación con el placebo. Sin embargo, en este informe se enfatizó que la mayoría de los estudios (22 estudios) tenían un nivel bajo de evidencia. Esto se atribuyó a factores como altos niveles de sesgo, duración del seguimiento, errores metodológicos y deficiencias debidas a diseños ciegos. La conclusión general de los autores fue que se necesitaban estudios de intervención de alta calidad en este campo.

Aunque hay una gran cantidad de estudios que se centran en el uso de aceite de pescado en la depresión, la investigación que utiliza aceite de krill, otra fuente rica en PUFA n-3, es muy limitada. El aceite de krill es un marisco importante que vive en los océanos alrededor del continente antártico y atrae la atención en la investigación debido a su rico contenido en ácidos grasos omega-3. Como el krill es una especie que vive en regiones frías, es rico en contenido de EPA y DHA, junto con PUFA en forma de fosfolípidos y especialmente fosfatidilcolina en las estructuras de las membranas celulares. La forma que contiene y se une al ácido docosahexaenoico (DHA) y al ácido eicosapentaenoico (EPA) en el aceite de krill son los fosfolípidos, a diferencia de los triglicéridos en el aceite de pescado. Por lo tanto, las actividades de absorción y biodisponibilidad son diferentes debido a la diferencia en las formas en el pescado y el aceite de krill. Aunque existen estudios sobre los efectos del aceite de krill en el sistema nervioso en humanos, hay investigaciones limitadas sobre la eficacia del aceite de krill en la depresión. Hasta donde sabemos, solo hubo un estudio piloto en ratas que comparó la eficacia del tratamiento con pescado y aceite de krill sobre la depresión. Este estudio comparó los efectos antidepresivos del krill (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) y aceite de pescado (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), vitamina B12 e imipramina. . Como resultado, el aceite de krill mostró resultados favorables en una serie de variables en comparación con el aceite de pescado, pero se encontraron resultados similares en ambos grupos. Es importante comparar la eficacia del aceite de krill y de pescado con contenidos similares de EPA y DHA en la depresión para aclarar la cuestión de cuál de estos aceites en diferentes formas puede ser más eficaz en la enfermedad.

Los trastornos depresivos mayores afectan muchos mecanismos, como la ingesta de alimentos, la percepción del gusto y la selección de alimentos. Cuando se examinan cuadros clínicos relacionados con el estado nutricional de personas deprimidas; Con frecuencia se observan cambios en el apetito, un mayor consumo de ciertos grupos de alimentos y cambios relacionados en el peso corporal. Además, los fármacos antidepresivos utilizados también pueden afectar la ingesta de alimentos y el control del peso. La conducta alimentaria está bajo el control de mecanismos neuronales complejos, especialmente la serotonina. Al mismo tiempo, la ingesta de alimentos también es eficaz en el control de la liberación de serotonina en las neuronas serotoninérgicas. La serotonina, que tiene una relación bidireccional con la conducta alimentaria, es un neurotransmisor implicado en la fisiopatología de muchos trastornos psiquiátricos. La presencia de un trastorno en la vía de la serotonina puede explicar el desarrollo tanto de trastornos psiquiátricos como de obesidad en el paciente. Como resultado, se informó que los trastornos de la conducta alimentaria, el interés por el consumo de alimentos poco saludables y el aumento del apetito en los depresivos mayores, como en algunos trastornos psiquiátricos, pueden conducir a un aumento del peso corporal en los individuos durante la enfermedad o en procesos progresivos. Hay varios estudios que examinan la relación entre la depresión y la obesidad. Sin embargo, los estudios clínicos para determinar los factores que conducen a esta afección son limitados. Además, la recopilación de datos sobre la conducta alimentaria, el apetito y el peso se descuida en la mayoría de las intervenciones clínicas en pacientes con depresión. Por lo tanto, es importante investigar la eficacia de los ácidos grasos n-3 sobre el apetito y la composición corporal, así como las conductas alimentarias que examinan los antojos de comida en personas deprimidas.

Teniendo en cuenta todas estas opiniones, este estudio tuvo como objetivo determinar la eficacia del krill y el aceite de pescado sobre los efectos clínicos, los hallazgos bioquímicos y el comportamiento alimentario en personas diagnosticadas con TDM y comparar los resultados con el grupo de control.

MÉTODOS

Este estudio fue diseñado con un método aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El estudio se llevó a cabo en la Clínica de Psiquiatría del Hospital Universitario de Formación e Investigación de Adıyaman con 50 pacientes mayores de 18 años diagnosticados con TDM. La duración de la intervención para cada participante fue de 8 semanas. Los pacientes incluidos recibieron aceite de pescado o aceite de krill o placebo. El estudio se realizó de acuerdo con buenas directrices clínicas y de acuerdo con la Declaración de Helsinki. También se obtuvo la aprobación ética del Comité de Ética de la Universidad de Fırat.

Participantes

En el estudio participaron 66 pacientes con TDM mayores de 18 años que cumplían los criterios de inclusión. Los criterios de inclusión fueron; 1) ser diagnosticado con depresión mayor por un psiquiatra de acuerdo con los criterios de diagnóstico del DSM V 2) no tomar medicación antidepresiva o haber estado tomando medicación antidepresiva durante el último mes sin cambio de medicación 3) firmar el formulario de consentimiento informado. Los criterios de exclusión fueron los siguientes; 1) aquellos que usaron más de dos antidepresivos 2) consumidores de sustancias en los últimos 6 meses 3) dependencia del alcohol 4) ideación y tendencias suicidas (seguidas por médicos) 5) presencia de otros trastornos psiquiátricos como psicosis comórbida, esquizofrenia y trastorno bipolar (excluyendo distimia y ansiedad) 6) Presencia de enfermedades crónicas graves 7) mujeres embarazadas o lactantes 8) Usuarios de medicamentos que pueden causar síntomas emocionales (Escitoloprom/Lexopro, etc.) 9) alergias alimentarias 10) personas con alto riesgo de hemorragia o que toman medicamentos anticoagulantes como warfarina 11) Consumidores de 3 o más porciones de pescado por semana 12) Utilizando algún suplemento nutricional 13) Hipercolesterolemia o tomando medicamentos para la hipercolesterolemia 14) aquellos que no firmaron el formulario de consentimiento informado.

Tamaño de la muestra y aleatorización y cegamiento

El tamaño de la muestra se determinó con base en los hallazgos de un estudio similar, utilizando el programa de software G* power 3.1.9.7 con un tamaño del efecto de 0,224, intervalo de confianza del 95% y un margen de error de 0,05.

Este estudio fue un diseño de estudio aleatorio, controlado, doble ciego. La asignación de los pacientes a los grupos (aleatorización) fue realizada por un estadístico que no participó en la investigación y se ocultó a los pacientes. En la primera etapa, se realizó una aleatorización estratificada para garantizar una distribución homogénea de los pacientes según edad y sexo, y luego se realizó una aleatorización simple de cada capa para garantizar una asignación igual a todos los grupos. A cada paciente se le asignó un número entre 1-60 y luego se estratificó según género (masculino y femenino) y grupo de edad (18-34 y 35-64 años). En la última etapa se generaron números con el programa estadístico R studio para asignar un número igual de pacientes a cada grupo.

El estadístico asignó aleatoriamente los códigos de color en los frascos de cápsulas a cada grupo y cada grupo recibió los productos de prueba del investigador en un paquete cerrado de acuerdo con los códigos de color. Los investigadores y los pacientes no conocían estos códigos de color hasta el final del estudio. Además, el investigador, el médico y el participante estuvieron cegados hasta que se informó sobre el estudio.

Intervención

El investigador realizó tres entrevistas de 45 minutos con los participantes durante 8 semanas al principio, a la mitad y al final del estudio. En la primera entrevista, a los pacientes se les entregó el producto que debían recibir durante 8 semanas en cajas cerradas.

El médico completó la escala de calificación de depresión de Hamilton en el formulario del cuestionario para evaluar el grado de depresión y el estado clínico de los participantes. Luego, las partes restantes del cuestionario fueron dirigidas a los pacientes. Las mediciones antropométricas se realizaron una vez completado el cuestionario. Se recogieron muestras de sangre de los participantes al principio y al final del estudio para analizar los resultados bioquímicos. La segunda entrevista se realizó a mitad del estudio al final de la semana 4 y la entrevista final se realizó al final de la semana 8. En la segunda entrevista con los pacientes se realizaron los mismos procedimientos excepto la recolección de muestras de sangre y la escala de antojo de comida. En la última entrevista los protocolos eran los mismos excepto la administración del producto.

A los participantes se les prescribió una dosis diaria de 4 cápsulas (4 × 500 mg = 2 g/día) almacenadas a la temperatura adecuada durante el período de tratamiento de 8 semanas. Se informó a los pacientes que tomaran 2 de las cápsulas del frasco oral diario por la mañana antes del desayuno y las otras 2 cápsulas antes de la cena. Los frascos de cápsulas contenían 500 mg de aceite de krill concentrado, aceite de pescado o cápsulas de placebo. La ingesta diaria de EPA+DHA procedente del krill y del aceite de pescado se determinó en 520 mg y 600 mg, respectivamente.

Recopilación de datos

Los datos de los participantes se recogieron al principio, a la mitad y al final del estudio, tres veces en total, mediante entrevista cara a cara con un formulario de cuestionario. El cuestionario incluyó características sociodemográficas, información de salud, estilo de vida, escala de calificación de depresión de Hamilton, escala de depresión-ansiedad-estrés, escala de antojos de alimentos, medidas antropométricas y registro de consumo de alimentos de un día.

Análisis estadístico

Para el análisis estadístico de los datos se utilizaron el paquete estadístico para ciencias sociales (SPSS) y el programa de software R studio. Los valores de media y desviación estándar se proporcionaron para datos continuos que cumplían con la condición de distribución normal; de lo contrario, se proporcionaron la mediana y los cuartiles (valores de los cuartiles 25 y 75). Los datos categóricos se presentaron como frecuencia y porcentaje. Se utilizó la prueba ANOVA unidireccional para comparar variables continuas que cumplieron con la condición de distribución normal entre los grupos, y la prueba H de Kruskal-Wallis para aquellas que no cumplieron con la condición de distribución normal. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado de Pearson para comparar datos categóricos. Se utilizó la prueba ANOVA (modelo lineal general) de medidas repetidas en la comparación de más de dos variables dependientes si cumplían la condición de distribución normal. Para evaluar las diferencias entre grupos, se mostró el efecto de interacción p tiempo, p grupo y p grupo × tiempo. El valor de p tiempo expresa la comparación de cualquier variable numérica del grupo entre tiempos. El valor de p tiempo×grupos expresa la comparación de la variable numérica entre los grupos en función del tiempo. En otras palabras, da información sobre si los grupos de estudio tienen superioridad entre sí durante el período de intervención en alguna variable. Además, se presentan valores parciales de eta cuadrado para el tamaño del efecto de la interacción del grupo y el tiempo. Un valor de eta cuadrado parcial de <0,06 indica un tamaño del efecto "pequeño", un valor entre 0,06 y 0,14 indica un tamaño del efecto "medio" y un valor >0,14 indica un tamaño del efecto "grande". Además, se presentaron las diferencias de medias estandarizadas, el error estándar, el intervalo de confianza del 95% y los valores p de las puntuaciones de depresión, ansiedad y estrés de los participantes dentro de cada grupo. Se utilizó la corrección de Bonferroni para calcular el valor p. Si no se cumplía la condición de distribución normal se utilizó la prueba de Friedman y si p<0,05 se realizó la prueba de Wilcoxon en grupos pareados y se utilizó la corrección de Bonferroni para calcular el valor de p. Además, tras la clasificación de la depresión, la ansiedad y el estrés dentro de los grupos, se utilizó la prueba de Stuart-Maxwell (R studio) para comprobar la significación estadística de los cambios en la gravedad de la enfermedad antes y después de la intervención. Los resultados se evaluaron con intervalos de confianza del 95% y se consideró estadísticamente significativo un p<0,05 por pares.

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