Confronto tra krill e olio di pesce sugli esiti clinici e biochimici nella depressione

introduzione

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) colpisce ogni anno circa il 6% della popolazione adulta in tutto il mondo ed è il secondo maggior contributore al peso delle malattie croniche. Nel trattamento del disturbo depressivo maggiore sono efficaci sia la psicoterapia che la psicofarmacologia. Tuttavia, circa il 30% dei pazienti non ottiene un recupero definitivo anche dopo diversi tentativi di trattamento. Il disturbo depressivo maggiore può influenzare la vita di un individuo nel suo insieme ed è difficile da trattare a causa del suo alto tasso di ricadute, ed è spesso associato ad ansia e malattie cardiovascolari (CVD), che possono minacciare la vita di un individuo. Si stima che la depressione maggiore sia responsabile del 3% del carico globale di malattie secondo il rapporto dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e che questo tasso potrebbe aumentare fino al 7% entro il 2030. Pertanto, a causa di questa tendenza in aumento, sono urgentemente necessarie alternative a trattamenti efficaci e strategie di prevenzione.

Gli acidi grassi polinsaturi Omega-3 (n-3 PUFA), identificati con l’olio di pesce, sono diventati uno degli argomenti nutrizionali più studiati sugli effetti del disturbo depressivo maggiore. Gli acidi grassi polinsaturi Omega-3 hanno dimostrato di essere efficaci nella prevenzione delle malattie cardiovascolari (CVD) grazie ai loro effetti antinfiammatori e cardioprotettivi. Può potenzialmente condividere meccanismi comuni con la CVD, considerando fattori come l’aumento della produzione di citochine proinfiammatorie, la disfunzione endoteliale e l’aumento dei livelli plasmatici di omocisteina, che svolgono un ruolo nella fisiopatologia di alcuni disturbi psichiatrici come la depressione. È possibile che l’omega-3 abbia molteplici effetti positivi sulla depressione attraverso le sue capacità di neurogenesi e neuroplasticità, oltre ad avere un effetto positivo sui meccanismi fisiopatologici. Appleton et al. hanno condotto una revisione Cochrane per studiare l’effetto degli integratori di PUFA n-3 sulla depressione negli adulti. Questa revisione ha incluso 25 studi (totale 1.438 partecipanti) che hanno valutato l'effetto degli integratori di PUFA n-3 rispetto al placebo e 1 studio (40 partecipanti) che ha confrontato gli integratori di PUFA n-3 con il trattamento antidepressivo. Di conseguenza, è stato riportato che gli integratori di PUFA n-3 hanno avuto un effetto modestamente positivo sulla depressione rispetto al placebo. Tuttavia, in questo rapporto è stato sottolineato che la maggior parte degli studi (22 studi) avevano un basso livello di evidenza. Ciò è stato attribuito a fattori quali elevati livelli di bias, durata del follow-up, errori metodologici e carenze dovute a disegni in cieco. La conclusione generale degli autori è stata che in questo campo erano necessari studi di intervento di alta qualità.

Sebbene esista un gran numero di studi incentrati sull’uso dell’olio di pesce nella depressione, la ricerca sull’olio di krill, un’altra fonte ricca di PUFA n-3, è molto limitata. L'olio di krill è un importante mollusco che vive negli oceani intorno al continente antartico e attira l'attenzione nella ricerca grazie al suo ricco contenuto di acidi grassi omega-3. Poiché il krill è una specie che vive nelle regioni fredde, è ricco di EPA e DHA, insieme a PUFA sotto forma di fosfolipidi e soprattutto di fosfatidilcolina nelle strutture della membrana cellulare. La forma che contiene e lega l'acido docosaesaenoico (DHA) e l'acido eicosapentaenoico (EPA) nell'olio di krill è costituita dai fosfolipidi, contrariamente ai trigliceridi nell'olio di pesce. Pertanto, le attività di assorbimento e biodisponibilità sono diverse a causa della differenza nelle forme nell'olio di pesce e di krill. Sebbene esistano studi sugli effetti dell’olio di krill sul sistema nervoso nella ricerca umana, la ricerca sull’efficacia dell’olio di krill sulla depressione è limitata. A nostra conoscenza, c’è stato un solo studio pilota sui ratti che ha confrontato l’efficacia del trattamento del pesce e dell’olio di krill sulla depressione. Questo studio ha confrontato gli effetti antidepressivi del krill (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) e dell'olio di pesce (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), della vitamina B12 e dell'imipramina . Di conseguenza, l’olio di krill ha mostrato risultati favorevoli su una serie di variabili rispetto all’olio di pesce, ma risultati simili sono stati riscontrati in entrambi i gruppi. È importante confrontare l’efficacia del krill e dell’olio di pesce con contenuti simili di EPA e DHA sulla depressione per chiarire la questione di quale di questi oli in forme diverse possa essere più efficace sulla malattia.

I principali disturbi depressivi influenzano molti meccanismi come l’assunzione di cibo, la percezione del gusto e la selezione del cibo. Quando si esaminano quadri clinici relativi allo stato nutrizionale di soggetti depressi; si osservano frequentemente cambiamenti nell'appetito, aumento del consumo di alcuni gruppi alimentari e relativi cambiamenti nel peso corporeo. Inoltre, i farmaci antidepressivi utilizzati possono anche influenzare l’assunzione di cibo e il controllo del peso. Il comportamento alimentare è sotto il controllo di complessi meccanismi neurali, in particolare della serotonina. Allo stesso tempo, l’assunzione di cibo è efficace anche nel controllo del rilascio di serotonina nei neuroni serotoninergici. La serotonina, che ha una relazione bidirezionale con il comportamento alimentare, è un neurotrasmettitore coinvolto nella fisiopatologia di molti disturbi psichiatrici. La presenza di un disturbo nel percorso della serotonina può spiegare lo sviluppo sia di disturbi psichiatrici che di obesità nel paziente. Di conseguenza, è stato riferito che i disturbi del comportamento alimentare, l’interesse per il consumo di cibo non salutare e l’aumento dell’appetito nei depressi maggiori, come in alcuni disturbi psichiatrici, possono portare ad un aumento del peso corporeo negli individui durante la malattia o nei processi progressivi. Esistono diversi studi che esaminano la relazione tra depressione e obesità. Tuttavia, gli studi clinici per determinare i fattori che portano a questa condizione sono limitati. Inoltre, la raccolta di dati sul comportamento alimentare, sull’appetito e sullo stato ponderale viene trascurata nella maggior parte degli interventi clinici condotti su pazienti depressi. Pertanto, è importante studiare l’efficacia degli acidi grassi n-3 sull’appetito e sulla composizione corporea, nonché sui comportamenti alimentari che esaminano il desiderio di cibo negli individui depressi.

Considerando tutte queste opinioni, questo studio mirava a determinare l'efficacia del krill e dell'olio di pesce sugli effetti clinici, sui risultati biochimici e sul comportamento alimentare in soggetti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore e a confrontare i risultati con il gruppo di controllo.

METODI

Questo studio è stato progettato con un metodo randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Lo studio è stato condotto presso la clinica psichiatrica dell'ospedale di formazione e ricerca dell'Università di Adıyaman con 50 pazienti di età superiore ai 18 anni con diagnosi di disturbo depressivo maggiore. La durata dell’intervento per ciascun partecipante è stata di 8 settimane. I pazienti inclusi hanno ricevuto olio di pesce o olio di krill o placebo. Lo studio è stato condotto in conformità con buone linee guida cliniche e in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. L'approvazione etica è stata ottenuta anche dal Comitato Etico dell'Università di Fırat.

Partecipanti

Lo studio è stato arruolato con 66 pazienti con disturbo depressivo maggiore che avevano più di 18 anni e soddisfacevano i criteri di inclusione. I criteri di inclusione erano; 1) aver ricevuto una diagnosi di depressione maggiore da uno psichiatra in conformità con i criteri diagnostici del DSM V 2) non assumere farmaci antidepressivi o aver assunto farmaci antidepressivi nell'ultimo mese senza modificare il farmaco 3) firmare il modulo di consenso informato. I criteri di esclusione erano i seguenti; 1) coloro che hanno utilizzato più di due antidepressivi 2) consumatori di sostanze negli ultimi 6 mesi 3) dipendenza da alcol 4) ideazione suicidaria e tendenze suicide (seguite dai medici) 5) presenza di altri disturbi psichiatrici come comorbidità psicosi, schizofrenia e bipolare (escluse distimia e ansia) 6) Presenza di malattie croniche gravi 7) donne in gravidanza o in allattamento 8) utilizzatori di farmaci che possono causare sintomi emotivi (Escitoloprom/Lexopro ecc.) 9) allergie alimentari 10) soggetti ad alto rischio di sanguinamento o che assumono farmaci anticoagulanti come il warfarin 11) Consumatori di 3 o più porzioni di pesce alla settimana 12) Utilizzo di qualsiasi integratore alimentare 13) Ipercolesterolemia o assunzione di farmaci per l'ipercolesterolemia 14) coloro che non hanno firmato il modulo di consenso informato.

Dimensione del campione, randomizzazione e in cieco

La dimensione del campione è stata determinata sulla base dei risultati di uno studio simile, utilizzando il programma software G* power 3.1.9.7 con una dimensione dell'effetto di 0,224, un intervallo di confidenza del 95% e un margine di errore di 0,05.

Questo studio era un disegno di studio randomizzato controllato in doppio cieco. L'assegnazione dei pazienti ai gruppi (randomizzazione) è stata effettuata da uno statistico non coinvolto nella ricerca ed è stata nascosta ai pazienti. Nella prima fase è stata eseguita la randomizzazione stratificata per garantire una distribuzione omogenea dei pazienti in base all’età e al sesso, quindi è stata eseguita la randomizzazione semplice da ciascun livello per garantire un’eguale assegnazione a tutti i gruppi. Ad ogni paziente è stato assegnato un numero compreso tra 1 e 60 e poi stratificato in base al sesso (maschio e femmina) e alla fascia di età (18-34 e 35-64 anni). Nell'ultima fase, sono stati generati i numeri con il programma statistico R studio per assegnare un numero uguale di pazienti a ciascun gruppo.

Lo statistico ha assegnato in modo casuale i codici colore sulle bottiglie delle capsule a ciascun gruppo e ciascun gruppo ha ricevuto i prodotti del test dal ricercatore in una confezione chiusa in base ai codici colore. Questi codici colore non erano conosciuti dai ricercatori e dai pazienti fino alla fine dello studio. Inoltre, il ricercatore, il medico e il partecipante sono rimasti in cieco fino alla pubblicazione dello studio.

Intervento

Il ricercatore ha condotto tre interviste di 45 minuti con i partecipanti per 8 settimane all'inizio, a metà e alla fine dello studio. Nella prima intervista, ai pazienti è stato dato il prodotto che avrebbero dovuto ricevere per 8 settimane in scatole chiuse.

La scala di valutazione della depressione di Hamilton nel modulo del questionario è stata completata dal medico per valutare il grado di depressione e lo stato clinico dei partecipanti. Successivamente, le restanti parti del questionario sono state indirizzate ai pazienti. Le misurazioni antropometriche sono state eseguite dopo il completamento del questionario. Campioni di sangue sono stati raccolti dai partecipanti all'inizio e alla fine dello studio per analizzare i risultati biochimici. La seconda intervista è stata condotta a metà studio alla fine della settimana 4 e l’intervista finale è stata condotta alla fine della settimana 8. Nella seconda intervista con i pazienti sono state eseguite le stesse procedure ad eccezione del prelievo di campioni di sangue e della scala del desiderio alimentare. Nell'ultimo colloquio i protocolli erano gli stessi tranne che per la somministrazione del prodotto.

Ai partecipanti è stata prescritta una dose giornaliera di 4 capsule (4×500 mg = 2 g/giorno) conservate alla temperatura appropriata durante il periodo di trattamento di 8 settimane. I pazienti sono stati informati di assumere 2 capsule nel flacone orale giornaliero al mattino prima di colazione e le altre 2 capsule prima di cena. I flaconi delle capsule contenevano 500 mg di olio di krill concentrato, olio di pesce o capsule di placebo. L'assunzione giornaliera di EPA+DHA da krill e olio di pesce è stata determinata rispettivamente in 520 mg e 600 mg.

Raccolta dati

I dati dei partecipanti sono stati raccolti all'inizio, a metà e alla fine dello studio, tre volte in totale, mediante intervista faccia a faccia con un modulo di questionario. Il questionario comprendeva caratteristiche sociodemografiche, informazioni sulla salute, stile di vita, scala di valutazione della depressione di Hamilton, scala di depressione-ansia-stress, scala del desiderio di cibo, misurazioni antropometriche e registrazione del consumo di cibo in un giorno.

Analisi statistica

Per l'analisi statistica dei dati sono stati utilizzati il ​​pacchetto statistico per le scienze sociali (SPSS) e il programma software R studio. I valori della media e della deviazione standard sono stati forniti per i dati continui che soddisfacevano la condizione di distribuzione normale, altrimenti sono stati forniti la mediana e i quartili (valori del 25° e 75° quartile). I dati categorici sono stati presentati come frequenza e percentuale. È stato utilizzato il test ANOVA a una via per confrontare le variabili continue che soddisfacevano la condizione di distribuzione normale tra i gruppi, mentre il test Kruskal-Wallis H è stato utilizzato per quelle che non soddisfacevano la condizione di distribuzione normale. Per confrontare i dati categorici è stato utilizzato il test chi quadrato di Pearson. Il test ANOVA (modello lineare generale) a misure ripetute è stato utilizzato nel confronto di più di due variabili dipendenti se soddisfacevano la condizione di distribuzione normale. Per valutare le differenze tra i gruppi, sono stati mostrati l'effetto di interazione p tempo, p gruppo e p gruppo×tempo. Il valore temporale p esprime il confronto di qualsiasi variabile numerica nel gruppo tra i tempi. Il valore p tempo×gruppi esprime il confronto della variabile numerica tra i gruppi in funzione del tempo. In altre parole, fornisce informazioni sulla superiorità dei gruppi di studio rispetto agli altri durante il periodo di intervento su qualsiasi variabile. Inoltre, vengono presentati valori eta quadrati parziali per la dimensione dell'effetto dell'interazione del gruppo e del tempo. Un valore eta quadrato parziale <0,06 indica una dimensione dell'effetto "piccola", un valore compreso tra 0,06 e 0,14 indica una dimensione dell'effetto "media" e un valore >0,14 indica una dimensione dell'effetto "grande". Inoltre, sono state presentate le differenze medie standardizzate, l'errore standard, l'intervallo di confidenza al 95% e i valori p dei punteggi di depressione, ansia e stress dei partecipanti all'interno di ciascun gruppo. Per calcolare il valore p è stata utilizzata la correzione di Bonferroni. Se la condizione di distribuzione normale non veniva soddisfatta, veniva utilizzato il test di Friedman e se p<0,05, veniva eseguito il test di Wilcoxon in gruppi accoppiati e veniva utilizzata la correzione di Bonferroni per calcolare il valore p. Inoltre, dopo la classificazione di depressione, ansia e stress all'interno dei gruppi, è stato utilizzato il test di Stuart-Maxwell (studio R) per testare la significatività statistica dei cambiamenti nella gravità della malattia prima e dopo l'intervento. I risultati sono stati valutati con intervalli di confidenza del 95% e un p<0,05 a coppie è stato considerato statisticamente significativo.

Riferimenti

1. Bromet, E., et al., Epidemiologia transnazionale dell'episodio depressivo maggiore del DSM-IV. Medicina BMC, 2011. 9: pag. 1-16.
2. Rush, A.J., et al., Esiti acuti e a lungo termine in pazienti ambulatoriali depressi che richiedono una o più fasi di trattamento: un rapporto STAR* D. Messa a fuoco, 2008. 6(1): pag. 128-142.
3. Thase, M.E., et al., Terapia cognitiva rispetto ai farmaci nelle strategie di potenziamento e cambiamento come trattamenti di seconda fase: un rapporto STAR* D. Messa a fuoco, 2008. 6(1): pag. 104-119.
4. Organizzazione, WH, Depressione. Scheda informativa n. 369/ottobre 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, OD e A. Gil, Acidi grassi Omega 3 nei fattori di rischio delle malattie cardiovascolari: una revisione sistematica aggiornata di studi clinici randomizzati. Nutrizione clinica, 2018. 37(1): pag. 72-77.
6. Buoite Stella, A., et al., Aggiornamento sull'impatto degli acidi grassi omega 3 su infiammazione, resistenza all'insulina e sarcopenia: una revisione. Rivista internazionale di scienze molecolari, 2018. 19(1): pag. 218.
7. Crupi, R., A. Marino e S. Cuzzocrea, acidi grassi n-3: ruolo nella neurogenesi e neuroplasticità. Chimica medicinale attuale, 2013. 20(24): pag. 2953-2963.
8. Appleton, K.M., et al., Acidi grassi Omega-3 per la depressione negli adulti. Database Cochrane delle revisioni sistematiche, 2021(11).
9. Burri, L., Integrazione di olio di krill e funzione cognitiva, in Dieta e nutrizione nella demenza e nel declino cognitivo. 2015, Elsevier. P. 1031-1038.
10. Colletti, A., et al., Progressi nelle tecnologie per gli acidi grassi omega-3 altamente attivi dall'olio di krill: applicazioni cliniche. Droghe marine, 2021. 19(6): pag. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın e G. Pekcan, Krill yağı desteği ve yeni bilimsel kanıtlar. Beslenme ve Diyet Dergisi, 2015. 43, paragrafo 3: pag. 258-263.
12. Di Marzo, V., et al., L'olio dietetico di krill aumenta l'acido docosaesaenoico e riduce i livelli di 2-arachidonoilglicerolo ma non di N-aciletanolamina nel cervello dei ratti Zucker obesi. Giornale internazionale dei prodotti lattiero-caseari, 2010. 20(4): pag. 231-235.
13. Konagai, C., et al., Effetti dell'olio di krill contenente acidi grassi polinsaturi n-3 in forma fosfolipidica sulla funzione del cervello umano: uno studio randomizzato e controllato su volontari anziani sani. Interventi clinici nell'invecchiamento, 2013: p. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M., et al., Effetti antidepressivi di pesce, oli di krill e vitamina B12 contro l'esposizione all'ambiente stressante nei modelli murini: stato attuale e studio pilota. Rapporti scientifici, 2019. 9(1): pag. 19953.
15. Wurtman, RJ. e J.J. Wurtman, Serotonina cerebrale, desiderio di carboidrati, obesità e depressione. Ricerca sull'obesità, 1995. 3(S4): pag. 477S-480S.
16. Paans, N.P., et al., La depressione e gli stili alimentari sono associati indipendentemente all'assunzione alimentare. Appetito, 2019. 134: pag. 103-110.
17. Lopresti, AL, SD Hood e il P.D. Drummond, Una revisione dei fattori legati allo stile di vita che contribuiscono a importanti percorsi associati alla depressione maggiore: dieta, sonno ed esercizio fisico. Giornale dei disturbi affettivi, 2013. 148(1): pag. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofrakolojisi: nörobilimsel ve pratik uygulamalar. Stampa dell'Università di Cambridge. T Uzbay (çev. ed.), 2012. 3: pag. 535-6.
19. Blaine, B., La depressione causa l'obesità? Una meta-analisi di studi longitudinali sulla depressione e sul controllo del peso. Giornale di psicologia della salute, 2008. 13(8): pag. 1190-1197.
20. Luppino, F.S., et al., Sovrappeso, obesità e depressione: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi longitudinali. Archivi di psichiatria generale, 2010. 67, paragrafo 3: pag. 220-229.
21. Lespérance, F., et al., L'efficacia dell'integrazione di omega-3 per la depressione maggiore: uno studio randomizzato e controllato. Giornale di psichiatria clinica, 2011. 72(8): pag. 1054.