Comparação de Krill e óleo de peixe nos resultados clínicos e bioquímicos na depressão

Introdução

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) afeta aproximadamente 6% da população adulta em todo o mundo a cada ano e é o segundo maior contribuinte para a carga de doenças crônicas. No tratamento do TDM, tanto a psicoterapia quanto a psicofarmacologia são eficazes. Porém, aproximadamente 30% dos pacientes não alcançam recuperação definitiva mesmo após diversas tentativas de tratamento. O transtorno depressivo maior pode afetar a vida de um indivíduo como um todo e é de difícil tratamento devido ao seu alto índice de recaídas, além de estar frequentemente associado à ansiedade e a doenças cardiovasculares (DCV), que podem ameaçar a vida do indivíduo. Estima-se que a depressão grave seja responsável por 3% da carga global de doenças, de acordo com o relatório da Organização Mundial da Saúde (OMS), e que esta taxa possa aumentar para 7% até 2030. Portanto, alternativas para tratamentos eficazes e estratégias de prevenção são urgentemente necessárias devido a esta tendência crescente.

Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs n-3), identificados com óleo de peixe, tornaram-se um dos tópicos nutricionais mais pesquisados ​​sobre os efeitos do transtorno depressivo maior. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 demonstraram ser eficazes na prevenção de doenças cardiovasculares (DCV) devido aos seus efeitos antiinflamatórios e cardioprotetores. Pode potencialmente compartilhar mecanismos comuns com DCV, considerando fatores como aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias, disfunção endotelial e aumento dos níveis plasmáticos de homocisteína, que desempenham um papel na fisiopatologia de alguns transtornos psiquiátricos, como a depressão. É possível que o ômega-3 tenha múltiplos efeitos positivos na depressão através de suas habilidades de neurogênese e neuroplasticidade, além de ter um efeito positivo nos mecanismos fisiopatológicos. Appleton et al. conduziram uma revisão Cochrane para investigar o efeito dos suplementos de PUFA n-3 na depressão em adultos. Esta revisão incluiu 25 estudos (total de 1.438 participantes) investigando o efeito de suplementos de PUFA n-3 versus placebo e 1 estudo (40 participantes) comparando suplementos de PUFA n-3 com tratamento antidepressivo. Como resultado, foi relatado que os suplementos de PUFA n-3 tiveram um efeito modestamente positivo na depressão em comparação com o placebo. No entanto, foi enfatizado neste relatório que a maioria dos estudos (22 estudos) apresentou baixo nível de evidência. Isto foi atribuído a fatores como altos níveis de viés, duração do acompanhamento, erros metodológicos e deficiências devido a desenhos cegos. A conclusão geral dos autores foi que havia necessidade de estudos de intervenção de alta qualidade neste campo.

Embora exista um grande número de estudos centrados na utilização de óleo de peixe na depressão, a investigação utilizando óleo de krill, outra fonte rica em PUFA n-3, é muito limitada. O óleo de krill é um importante marisco que vive nos oceanos ao redor do continente Antártico e atrai a atenção das pesquisas devido ao seu rico teor de ácidos graxos ômega-3. Como o krill é uma espécie que vive em regiões frias, é rico em conteúdo de EPA e DHA, juntamente com PUFAs na forma de fosfolipídios e especialmente fosfatidilcolina nas estruturas da membrana celular. A forma que contém e se liga ao ácido docosahexaenóico (DHA) e ao ácido eicosapentaenóico (EPA) no óleo de krill são os fosfolipídios, ao contrário dos triglicerídeos no óleo de peixe. Portanto, as atividades de absorção e biodisponibilidade são diferentes devido à diferença nas formas do peixe e do óleo de krill. Embora existam estudos sobre os efeitos do óleo de krill no sistema nervoso e na pesquisa humana, há pesquisas limitadas sobre a eficácia do óleo de krill na depressão. Até onde sabemos, houve apenas um estudo piloto em ratos comparando a eficácia do tratamento com peixe e óleo de krill na depressão. Este estudo comparou os efeitos antidepressivos do krill (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) e óleo de peixe (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), vitamina B12 e imipramina . Como resultado, o óleo de krill apresentou resultados favoráveis ​​em diversas variáveis ​​em comparação ao óleo de peixe, mas resultados semelhantes foram encontrados em ambos os grupos. É importante comparar a eficácia do krill e do óleo de peixe com teores semelhantes de EPA e DHA na depressão para esclarecer a questão de quais destes óleos, em diferentes formas, podem ser mais eficazes na doença.

Os transtornos depressivos maiores afetam muitos mecanismos, como a ingestão de alimentos, a percepção do paladar e a seleção dos alimentos. Quando são examinados quadros clínicos relacionados ao estado nutricional de indivíduos deprimidos; são frequentemente observadas alterações no apetite, aumento do consumo de certos grupos de alimentos e alterações relacionadas no peso corporal. Além disso, os medicamentos antidepressivos utilizados também podem afetar a ingestão alimentar e o controle de peso. O comportamento alimentar está sob o controle de mecanismos neurais complexos, especialmente a serotonina. Ao mesmo tempo, a ingestão alimentar também é eficaz no controle da liberação de serotonina nos neurônios serotoninérgicos. A serotonina, que tem relação bidirecional com o comportamento alimentar, é um neurotransmissor envolvido na fisiopatologia de muitos transtornos psiquiátricos. A presença de um distúrbio na via da serotonina pode explicar o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos e de obesidade no paciente. Como resultado, foi relatado que os transtornos do comportamento alimentar, o interesse pelo consumo de alimentos não saudáveis ​​e o aumento do apetite em depressivos maiores, como em alguns transtornos psiquiátricos, podem levar ao aumento do peso corporal nos indivíduos durante a doença ou em processos progressivos. Existem vários estudos que examinam a relação entre depressão e obesidade. No entanto, os estudos clínicos para determinar os fatores que levam a esta condição são limitados. Além disso, a coleta de dados sobre comportamento alimentar, apetite e peso é negligenciada na maioria das intervenções clínicas em pacientes com depressão. Portanto, é importante investigar a eficácia dos ácidos graxos n-3 no apetite e na composição corporal, bem como nos comportamentos alimentares que examinam os desejos alimentares em indivíduos deprimidos.

Considerando todas essas opiniões, este estudo teve como objetivo determinar a eficácia do krill e do óleo de peixe nos efeitos clínicos, nos achados bioquímicos e no comportamento alimentar em indivíduos com diagnóstico de TDM e comparar os resultados com o grupo controle.

MÉTODOS

Este estudo foi desenhado com um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo. O estudo foi conduzido na Clínica Psiquiátrica do Hospital de Treinamento e Pesquisa da Universidade Adıyaman com 50 pacientes com mais de 18 anos com diagnóstico de TDM. A duração da intervenção para cada participante foi de 8 semanas. Os pacientes incluídos receberam óleo de peixe ou óleo de krill ou placebo. O estudo foi conduzido de acordo com boas diretrizes clínicas e de acordo com a Declaração de Helsinque. A aprovação ética também foi obtida do Comitê de Ética da Universidade Fırat.

Participantes

O estudo foi inscrito com 66 pacientes com TDM maiores de 18 anos e que preenchiam os critérios de inclusão. Os critérios de inclusão foram; 1) ser diagnosticado com depressão maior por um psiquiatra de acordo com os critérios diagnósticos do DSM V 2) não tomar medicação antidepressiva ou estar em uso de medicação antidepressiva há 1 mês sem mudança de medicação 3) assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Os critérios de exclusão foram os seguintes; 1) aqueles que usaram mais de dois antidepressivos 2) usuários de substâncias nos últimos 6 meses 3) dependência de álcool 4) ideação suicida e tendências suicidas (acompanhados por médicos) 5) presença de outros transtornos psiquiátricos, como psicose comórbida, esquizofrenia e transtorno bipolar (excluindo distimia e ansiedade) 6) Presença de doenças crônicas graves 7) mulheres grávidas ou lactantes 8) Usuários de medicamentos que podem causar sintomas emocionais (Escitoloprom/Lexopro etc.) 9) alergias alimentares 10) indivíduos com alto risco de sangramento ou que tomam medicamentos anticoagulantes como varfarina 11) Consumidores de 3 ou mais porções de peixe por semana 12) Utilizadores de algum suplemento nutricional 13) Hipercolesterolemia ou uso de medicação para hipercolesterolemia 14) não assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

Tamanho da amostra e randomização e cego

O tamanho da amostra foi determinado com base nos resultados de um estudo semelhante, utilizando o software G* power 3.1.9.7 com tamanho de efeito de 0,224, intervalo de confiança de 95% e margem de erro de 0,05.

Este estudo foi um desenho de estudo duplo-cego controlado randomizado. A atribuição dos pacientes aos grupos (randomização) foi realizada por um estatístico que não esteve envolvido na pesquisa e foi ocultado dos pacientes. Na primeira etapa, foi realizada randomização estratificada para garantir distribuição homogênea dos pacientes de acordo com idade e sexo e, em seguida, foi realizada randomização simples de cada camada para garantir atribuição igualitária a todos os grupos. A cada paciente foi atribuído um número entre 1-60 e depois estratificado de acordo com sexo (masculino e feminino) e faixa etária (18-34 e 35-64 anos). Na última etapa, foram gerados números com o programa estatístico R studio para atribuir igual número de pacientes a cada grupo.

O estatístico atribuiu aleatoriamente os códigos de cores nos frascos das cápsulas para cada grupo e cada grupo recebeu os produtos de teste do pesquisador em uma embalagem fechada de acordo com os códigos de cores. Esses códigos de cores não eram conhecidos pelos pesquisadores e pacientes até o final do estudo. Além disso, o pesquisador, o médico e o participante ficaram cegos até que o estudo fosse relatado.

Intervenção

O pesquisador conduziu três entrevistas de 45 minutos com os participantes durante 8 semanas no início, meio e final do estudo. Na primeira entrevista, os pacientes receberam o produto que deveriam receber durante 8 semanas em caixas fechadas.

A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton no formulário de questionário foi preenchida pelo médico para avaliar o grau de depressão e o estado clínico dos participantes. Em seguida, as demais partes do questionário foram direcionadas aos pacientes. As medidas antropométricas foram realizadas após o preenchimento do questionário. Amostras de sangue foram coletadas dos participantes no início e no final do estudo para analisar os resultados bioquímicos. A segunda entrevista foi realizada no meio do estudo, no final da semana 4, e a entrevista final foi realizada no final da semana 8. Na segunda entrevista com os pacientes, foram realizados os mesmos procedimentos, exceto a coleta de amostras de sangue e a escala de desejo alimentar. Na última entrevista, os protocolos foram os mesmos, exceto para administração do produto.

Os participantes receberam uma dose diária de 4 cápsulas (4×500 mg = 2 g/dia) armazenadas em temperatura apropriada durante o período de tratamento de 8 semanas. Os pacientes foram informados a tomar 2 cápsulas do frasco oral diário pela manhã, antes do café da manhã, e as outras 2 cápsulas antes do jantar. Os frascos de cápsulas continham 500 mg de óleo de krill concentrado, óleo de peixe ou cápsulas de placebo. A ingestão diária de EPA+DHA de krill e óleo de peixe foi determinada como 520 mg e 600 mg, respectivamente.

Coleção de dados

Os dados dos participantes foram coletados no início, meio e final do estudo, três vezes no total, por meio de entrevista presencial com formulário de questionário. O questionário incluiu características sociodemográficas, informações de saúde, estilo de vida, Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton, Escala de Depressão-Ansiedade-Estresse, Escala de Desejo Alimentar, medidas antropométricas e registro de consumo alimentar de um dia.

Análise Estatística

Foram utilizados Statistical Package for Social Sciences (SPSS) e software R Studio para análise estatística dos dados. Os valores de média e desvio padrão foram fornecidos para dados contínuos que atendiam à condição de distribuição normal, caso contrário foram fornecidos a mediana e os quartis (valores do 25º e 75º quartil). Os dados categóricos foram apresentados como frequência e porcentagem. O teste ANOVA unidirecional foi utilizado para comparar variáveis ​​contínuas que atendiam à condição de distribuição normal entre os grupos, e o teste H de Kruskal-Wallis foi utilizado para aquelas que não atendiam à condição de distribuição normal. O teste qui-quadrado de Pearson foi utilizado para comparar dados categóricos. O teste ANOVA de medidas repetidas (modelo linear geral) foi utilizado na comparação de mais de duas variáveis ​​dependentes caso atendessem à condição de distribuição normal. Para avaliar as diferenças entre os grupos, foram mostrados o efeito p tempo, p grupo e p grupo×tempo. O valor do tempo p expressa a comparação de qualquer variável numérica do grupo entre os tempos. O valor p tempo×grupos expressa a comparação da variável numérica entre os grupos em função do tempo. Em outras palavras, fornece informações sobre se os grupos de estudo têm superioridade entre si durante o período de intervenção em alguma variável. Além disso, são apresentados valores parciais de eta quadrado para o tamanho do efeito da interação de grupo e tempo. Um valor parcial de eta ao quadrado <0,06 indica um tamanho de efeito "pequeno", um valor entre 0,06-0,14 indica um tamanho de efeito "médio" e um valor >0,14 indica um tamanho de efeito "grande". Além disso, foram apresentadas as diferenças médias padronizadas, erro padrão, intervalo de confiança de 95% e valores de p dos escores de depressão, ansiedade e estresse dos participantes dentro de cada grupo. A correção de Bonferroni foi utilizada para calcular o valor de p. Caso a condição de distribuição normal não fosse atendida, foi utilizado o teste de Friedman e se p<0,05, foi realizado o teste de Wilcoxon em grupos pareados e a correção de Bonferroni foi utilizada para calcular o valor de p. Além disso, após a classificação de depressão, ansiedade e estresse dentro dos grupos, foi utilizado o teste de Stuart-Maxwell (R studio) para testar a significância estatística das alterações na gravidade da doença antes e após a intervenção. Os resultados foram avaliados em intervalos de confiança de 95% e um p<0,05 pareado foi considerado estatisticamente significativo.

Referências

1. Bromet, E., et al., Epidemiologia transnacional do episódio depressivo maior do DSM-IV. Medicina BMC, 2011. 9: pág. 1-16.
2. Rush, AJ, et al., Resultados agudos e de longo prazo em pacientes ambulatoriais deprimidos que requerem uma ou várias etapas de tratamento: um relatório STAR* D. Foco, 2008. 6(1): pág. 128-142.
3. Thase, M.E., et al., Terapia Cognitiva Versus Medicação em Estratégias de Aumento e Mudança como Tratamentos de Segunda Etapa: Um Relatório STAR* D. Foco, 2008. 6(1): pág. 104-119.
4. Organização, WH, Depressão. Ficha informativa n.º 369/Outubro de 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, O.D. e A. Gil, ácidos graxos ômega 3 em fatores de risco para doenças cardiovasculares: uma revisão sistemática atualizada de ensaios clínicos randomizados. Nutrição clínica, 2018. 37(1): pág. 72-77.
6. Buoite Stella, A., et al., Atualização sobre o impacto dos ácidos graxos ômega 3 na inflamação, resistência à insulina e sarcopenia: uma revisão. Revista internacional de ciências moleculares, 2018. 19(1): pág. 218.
7. Crupi, R., A. Marino e S. Cuzzocrea, ácidos graxos n-3: papel na neurogênese e neuroplasticidade. Química medicinal atual, 2013. 20(24): pág. 2953-2963.
8. Appleton, K.M., et al., Ácidos graxos ômega-3 para depressão em adultos. Base de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas, 2021(11).
9. Burri, L., suplementação de óleo de Krill e função cognitiva, em Dieta e Nutrição na Demência e Declínio Cognitivo. 2015, Elsevier. pág. 1031-1038.
10. Colletti, A., et al., Avanços em tecnologias para ácidos graxos ômega-3 altamente ativos do óleo de krill: aplicações clínicas. Drogas Marinhas, 2021. 19(6): pág. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın e G. Pekcan, Krill yağı desteği e yeni bilimsel kanıtlar. Beslenme ve Diyet Dergisi, 2015. 43(3): pág. 258-263.
12. Di Marzo, V., et al., O óleo de krill dietético aumenta o ácido docosahexaenóico e reduz os níveis de 2-araquidonoilglicerol, mas não de N-aciletanolamina no cérebro de ratos Zucker obesos. Revista internacional de laticínios, 2010. 20(4): pág. 231-235.
13. Konagai, C., et al., Efeitos do óleo de krill contendo ácidos graxos poliinsaturados n-3 na forma fosfolipídica na função cerebral humana: um ensaio clínico randomizado em voluntários idosos saudáveis. Intervenções clínicas no envelhecimento, 2013: p. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, PM, et al., Efeitos semelhantes a antidepressivos de peixes, óleos de krill e Vit B12 contra a exposição ao ambiente de estresse em modelos de ratos: situação atual e estudo piloto. Relatórios científicos, 2019. 9(1): pág. 19953.
15. Wurtman, R.J. e J.J. Wurtman, serotonina cerebral, desejo por carboidratos, obesidade e depressão. Pesquisa sobre obesidade, 1995. 3(S4): pág. 477S-480S.
16. Paans, N.P., et al., Depressão e estilos alimentares estão independentemente associados à ingestão alimentar. Apetite, 2019. 134: pág. 103-110.
17. Lopresti, AL, SD. Hood e P.D. Drummond, Uma revisão dos fatores de estilo de vida que contribuem para caminhos importantes associados à depressão maior: dieta, sono e exercícios. Jornal de transtornos afetivos, 2013. 148(1): pág. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: nörobilimsel ve pratik uygulamalar. Cambridge University Press. T Uzbay (çev. ed.), 2012. 3: pág. 535-6.
19. Blaine, B., A depressão causa obesidade? Uma meta-análise de estudos longitudinais de depressão e controle de peso. Jornal de psicologia da saúde, 2008. 13(8): pág. 1190-1197.
20. Luppino, FS, et al., Sobrepeso, obesidade e depressão: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos longitudinais. Arquivos de psiquiatria geral, 2010. 67(3): pág. 220-229.
21. Lespérance, F., et al., A eficácia da suplementação de ômega-3 para depressão maior: um ensaio clínico randomizado. Jornal de Psiquiatria Clínica, 2011. 72(8): pág. 1054.