磷虾和鱼油对抑郁症临床和生化结果的比较

介绍

重度抑郁症 (MDD) 每年影响全球约 6% 的成年人口，是造成慢性疾病负担的第二大因素。 在MDD的治疗中，心理治疗和精神药理学均有效。 然而，大约 30% 的患者即使在多次尝试治疗后也没有获得明确的康复。 重度抑郁症会影响一个人的整体生活，并且由于复发率高而难以治疗，而且往往与焦虑和心血管疾病（CVD）相关，这些疾病会威胁个人的生命。 据世界卫生组织 (WHO) 报告估计，重度抑郁症占全球疾病负担的 3%，到 2030 年这一比例可能会增加到 7%。 因此，由于这种增长趋势，迫切需要有效治疗和预防策略的替代方案。

鱼油中含有的 Omega-3 多不饱和脂肪酸 (n-3 PUFA) 成为关于重度抑郁症影响研究最多的营养主题之一。 Omega-3 多不饱和脂肪酸具有抗炎和心脏保护作用，可有效预防心血管疾病 (CVD)。 考虑到促炎细胞因子产生增加、内皮功能障碍和血浆同型半胱氨酸水平增加等因素，它可能与 CVD 具有共同的机制，这些因素在抑郁症等一些精神疾病的病理生理学中发挥着作用。 omega-3 可能通过其神经发生和神经可塑性能力对抑郁症产生多种积极影响，并对病理生理机制产生积极影响。 阿普尔顿等人。进行了一项 Cochrane 综述，以调查 n-3 PUFA 补充剂对成人抑郁症的影响。 该综述包括 25 项研究（总共 1438 名受试者）调查 n-3 PUFA 补充剂与安慰剂的效果，以及 1 项研究（40 名受试者）比较 n-3 PUFA 补充剂与抗抑郁治疗。 结果，据报道，与安慰剂相比，n-3 PUFA 补充剂对抑郁症有一定的积极作用。 然而，该报告强调，大多数研究（22项研究）的证据水平较低。 这是由于高偏倚、随访持续时间、方法错误和盲法设计缺陷等因素造成的。 作者的总体结论是，该领域需要进行高质量的干预研究。

尽管有大量研究集中在使用鱼油治疗抑郁症，但使用磷虾油（另一种富含 n-3 PUFA 的来源）的研究非常有限。 磷虾油是生活在南极大陆周围海洋中的重要贝类，因其丰富的omega-3脂肪酸含量而引起研究关注。 由于磷虾是生活在寒冷地区的物种，它们富含EPA和DHA，以及以磷脂形式存在的PUFA，尤其是细胞膜结构中的磷脂酰胆碱。 磷虾油中含有并结合的二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）的形式是磷脂，与鱼油中的甘油三酯相反。 因此，由于鱼油和磷虾油中形态的不同，其吸收和生物利用度活性也不同。 尽管对人体研究有关于磷虾油对神经系统影响的研究，但对磷虾油对抑郁症有效性的研究有限。 据我们所知，只有一项针对老鼠的试点研究比较了鱼油和磷虾油对抑郁症的治疗效果。 本研究比较了磷虾（EPA：60 毫克/500 毫克，DHA：35 毫克/500 毫克）和鱼油（EPA：90 毫克/500 毫克，DHA：60 毫克/500 毫克）、维生素 B12 和丙咪嗪的抗抑郁作用。 因此，与鱼油相比，磷虾油在许多变量上都显示出良好的结果，但两组的结果相似。 比较 EPA 和 DHA 含量相似的磷虾油和鱼油对抑郁症的疗效非常重要，以澄清不同形式的这些油中哪一种可能对这种疾病更有效的问题。

重度抑郁症影响许多机制，例如食物摄入、味觉和食物选择。 当检查与抑郁症患者营养状况相关的临床情况时；经常观察到食欲的变化、某些食物组的消耗增加以及相关的体重变化。 此外，使用的抗抑郁药物也可能影响食物摄入和体重控制。 饮食行为受到复杂的神经机制的控制，尤其是血清素。 同时，食物摄入也能有效控制血清素能神经元中血清素的释放。 血清素与饮食行为具有双向关系，是一种神经递质，参与许多精神疾病的病理生理学。 血清素途径紊乱的存在可以解释患者精神疾病和肥胖的发生。 因此，据报道，重度抑郁症患者的饮食行为障碍、对不健康食物的兴趣以及食欲增加（如某些精神疾病）可能导致个体在患病期间或进展过程中体重增加。 有几项研究探讨了抑郁症和肥胖之间的关系。 然而，确定导致这种情况的因素的临床研究有限。 此外，大多数抑郁症患者的临床干预措施都忽视了饮食行为、食欲和体重状况的数据收集。 因此，研究 n-3 脂肪酸对食欲、身体成分以及饮食行为的功效以检查抑郁症患者的食物渴望非常重要。

考虑到所有这些观点，本研究旨在确定磷虾和鱼油对诊断为 MDD 的个体的临床效果、生化结果和饮食行为的有效性，并将结果与​​对照组进行比较。

方法

本研究采用随机双盲安慰剂对照设计。 这项研究是在阿德亚曼大学培训研究医院精神病学诊所进行的，有 50 名 18 岁以上被诊断患有 MDD 的患者。 每个参与者的干预持续时间为 8 周。 纳入的患者接受了鱼油或磷虾油或安慰剂。 该研究是根据良好的临床指南和赫尔辛基宣言进行的。 还获得了费拉特大学伦理委员会的伦理批准。

参加者

该研究招募了 66 名年龄超过 18 岁且符合纳入标准的 MDD 患者。 纳入标准为： 1) 经精神科医师按照 DSM V 诊断标准诊断为重度抑郁症 2) 未服用抗抑郁药物或最近 1 个月服用抗抑郁药物且未更换药物 3) 签署知情同意书。 排除标准如下： 1) 使用两种以上抗抑郁药的人 2) 过去 6 个月内吸毒者 3) 酒精依赖 4) 自杀意念和自杀倾向（由临床医生跟进） 5) 存在其他精神疾病，如共病精神病、精神分裂症和双相情感障碍（心境恶劣和焦虑除外） 6) 患有严重慢性疾病 7) 孕妇或哺乳期妇女 8) 可能引起情绪症状的药物使用者（Escitoloprom/Lexopro 等） 9) 食物过敏 10) 出血风险高或正在服用药物的人抗凝血药物，如华法林 11) 每周食用 3 份或以上鱼 12) 使用任何营养补充剂 13) 高胆固醇血症或服用高胆固醇血症药物 14) 未签署知情同意书的人。

样本量、随机化和盲法

样本大小是根据类似研究的结果确定的，使用 G* power 3.1.9.7 软件程序，效应大小为 0.224，置信区间为 95%，误差范围为 0.05。

这项研究是一项随机对照双盲研究设计。 将患者分组（随机化）是由未参与研究且对患者隐瞒的统计学家进行的。 在第一阶段，进行分层随机化，以确保患者根据年龄和性别均匀分布，然后从每一层进行简单随机化，以确保所有组的分配均等。 每个患者都被分配一个 1-60 之间的数字，然后根据性别（男性和女性）和年龄组（18-34 岁和 35-64 岁）进行分层。 在最后阶段，使用 R studio 统计程序生成数字，将相同数量的患者分配到每组。

统计学家将胶囊瓶上的颜色代码随机分配给每组，每组根据颜色代码从研究人员处收到封闭包装的测试产品。 直到研究结束时，研究人员和患者才知道这些颜色代码。 此外，在研究报告之前，研究人员、临床医生和参与者均处于失明状态。

干涉

研究人员在研究开始、中期和结束时对参与者进行了为期 8 周的 3 次每次 45 分钟的访谈。 在第一次采访中，患者收到了他们应该在封闭的盒子里收到的产品，为期 8 周。

问卷形式的汉密尔顿抑郁评定量表由临床医生填写，以评估参与者的抑郁程度和临床状态。 然后，将问卷的其余部分定向给患者。 完成问卷后进行人体测量。 在研究开始和结束时从参与者身上采集血液样本以分析生化结果。 第二次面试是在第 4 周结束时的研究中期进行的，最后一次面试是在第 8 周结束时进行的。 在第二次采访患者时，除了采集血样和测量食物渴望量表外，进行了相同的程序。 在上次采访中，除了产品管理之外，协议是相同的。

在 8 周的治疗期间，参与者每天服用 4 粒胶囊（4×500 毫克= 2 克/天），并储存在适当的温度下。 患者被告知在早餐前服用每日口服瓶中的 2 粒胶囊，并在晚餐前服用另外 2 粒胶囊。 胶囊瓶中装有 500 毫克浓缩磷虾油、鱼油或安慰剂胶囊。 磷虾和鱼油中EPA+DHA的每日摄入量分别确定为520毫克和600毫克。

数据采集

在研究开始、中期和结束时，通过面对面访谈和问卷调查的方式收集参与者的数据，共3次。 问卷内容包括社会人口特征、健康信息、生活方式、汉密尔顿抑郁量表、抑郁-焦虑-压力量表、食物渴望量表、人体测量和一日食物消耗记录。

统计分析

使用社会科学统计软件包（SPSS）和R studio软件程序对数据进行统计分析。 对于满足正态分布条件的连续数据给出平均值和标准差值，否则给出中位数和四分位数（第25和第75四分位数值）。 分类数据以频率和百分比的形式呈现。 组间比较满足正态分布条件的连续变量采用单因素方差分析（ANOVA）检验，不满足正态分布条件的连续变量采用Kruskal-Wallis H检验。 使用皮尔逊卡方检验来比较分类数据。 重复测量方差分析（一般线性模型）检验用于比较两个以上因变量是否满足正态分布条件。 为了评估组间差异，显示了p时间、p组和p组×时间交互效应。 p时间值表示组中任何数值变量在时间之间的比较。 p time×groups 值表示组之间数值变量随时间的比较。 换句话说，它提供了有关研究组在干预期间在任何变量上是否具有相对优势的信息。 此外，还给出了组和时间交互效应的效应大小的部分eta平方值。 部分 eta 平方值 <0.06 表示效应量“小”，该值在 0.06-0.14 之间 表示“中”效应量，值 >0.14 表示“大”效应量。 此外，还提供了每组参与者抑郁、焦虑和压力评分的标准化平均差、标准误差、95% 置信区间和 p 值。 Bonferroni 校正用于计算 p 值。 若不满足正态分布条件，则采用Friedman检验，若p<0.05，则成对进行Wilcoxon检验，并采用Bonferroni校正计算p值。 此外，对组内抑郁、焦虑和压力进行分类后，采用Stuart-Maxwell检验（R studio）检验干预前后疾病严重程度变化的统计学意义。 结果以 95% 置信区间进行评估，成对 p<0.05 被认为具有统计显着性。

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