Jämförelse av krill och fiskolja på kliniska och biokemiska resultat vid depression

Introduktion

Major Depressive Disorder (MDD) drabbar cirka 6 % av den vuxna befolkningen i världen varje år och är den näst största bidragsgivaren till bördan av kronisk sjukdom. Vid behandling av MDD är både psykoterapi och psykofarmakologi effektiva. Cirka 30 % av patienterna uppnår dock inte definitiv återhämtning ens efter flera behandlingsförsök. Major depression kan påverka en individs liv som helhet och är svår att behandla på grund av dess höga återfallsfrekvens, och det är ofta förknippat med ångest och hjärt-kärlsjukdomar (CVD), som kan hota en individs liv. Det uppskattas att allvarlig depression är ansvarig för 3 % av den globala sjukdomsbördan enligt Världshälsoorganisationens (WHO) rapport och att denna andel kan öka till 7 % till 2030. Därför behövs det akuta alternativ till effektiva behandlingar och förebyggande strategier på grund av denna ökande trend.

Omega-3 fleromättade fettsyror (n-3 PUFA), identifierade med fiskolja, blev ett av de mest undersökta näringsämnena om effekterna av egentlig depression. Omega-3 fleromättade fettsyror har visat sig vara effektiva för att förebygga hjärt-kärlsjukdom (CVD) på grund av deras antiinflammatoriska och kardioskyddande effekter. Det kan potentiellt dela gemensamma mekanismer med CVD, med tanke på faktorer som ökad produktion av pro-inflammatoriska cytokiner, endoteldysfunktion och ökningar av plasmahomocysteinnivåer, vilket spelar en roll i patofysiologin för vissa psykiatriska störningar som depression. Det är möjligt att omega-3 har flera positiva effekter på depression genom dess neurogenes och neuroplasticitetsförmågor, samt har en positiv effekt på patofysiologiska mekanismer. Appleton et al. genomförde en Cochrane-översikt för att undersöka effekten av n-3 PUFA-tillskott på depression hos vuxna. Denna översikt inkluderade 25 studier (totalt 1438 deltagare) som undersökte effekten av n-3 PUFA-tillskott jämfört med placebo och 1 studie (40 deltagare) som jämförde n-3 PUFA-tillskott med antidepressiv behandling. Som ett resultat rapporterades det att n-3 PUFA-tillskott hade en blygsam positiv effekt på depression jämfört med placebo. Det framhölls dock i denna rapport att majoriteten av studierna (22 studier) hade låg evidens. Detta tillskrevs faktorer som höga nivåer av bias, varaktighet av uppföljning, metodiska fel och brister på grund av blinda design. Den allmänna slutsatsen från författarna var att det fanns ett behov av högkvalitativa interventionsstudier inom detta område.

Även om det finns ett stort antal studier som fokuserar på användningen av fiskolja vid depression, är forskning med krillolja, en annan källa rik på n-3 PUFA, mycket begränsad. Krillolja är ett viktigt skaldjur som lever i haven runt den antarktiska kontinenten och väcker uppmärksamhet i forskningen på grund av dess rika omega-3-fettsyrainnehåll. Eftersom krill är en art som lever i kalla områden, är den rik på EPA- och DHA-innehåll, tillsammans med PUFAs i form av fosfolipider och speciellt fosfatidylkolin i cellmembranstrukturer. Den form som innehåller och binder Docosahexaensyra (DHA) och Eikosapentaensyra (EPA) i krillolja är fosfolipider, till skillnad från triglycerider i fiskolja. Därför är absorptions- och biotillgänglighetsaktiviteterna olika på grund av skillnaden i formerna i fisk och krillolja. Även om det finns studier om effekterna av krillolja på nervsystemet på mänsklig forskning, finns det begränsad forskning om krilloljas effektivitet vid depression. Såvitt vi vet fanns det bara en pilotstudie på råttor som jämförde behandlingseffekten av fisk och krillolja mot depression. Denna studie jämförde de antidepressiva effekterna av krill (EPA: 60 mg/500 mg, DHA: 35 mg/500 mg) och fiskolja (EPA: 90 mg/500 mg, DHA: 60 mg/500 mg), vitamin B12 och imipramin . Som ett resultat visade krillolja gynnsamma resultat på ett antal variabler jämfört med fiskolja, men liknande resultat hittades i båda grupperna. Det är viktigt att jämföra effekten av krill och fiskolja med liknande EPA- och DHA-innehåll på depression för att klargöra frågan om vilka av dessa oljor i olika former som kan vara mer effektiva mot sjukdomen.

Major depression påverkar många mekanismer såsom matintag, smakuppfattning och val av mat. När kliniska bilder relaterade till näringstillståndet hos deprimerade individer undersöks; förändringar i aptit, ökad konsumtion av vissa livsmedelsgrupper och relaterade förändringar i kroppsvikt observeras ofta. Dessutom kan antidepressiva läkemedel som används också påverka födointag och viktkontroll. Ätbeteende är under kontroll av komplexa neurala mekanismer, särskilt serotonin. Samtidigt är födointag också effektivt för att kontrollera serotoninfrisättning i serotonerga neuroner. Serotonin, som har ett dubbelriktat samband med ätbeteende, är en signalsubstans som är involverad i fysiopatologin för många psykiatriska störningar. Förekomsten av en störning i serotoninvägen kan förklara utvecklingen av både psykiatriska störningar och fetma hos patienten. Som ett resultat rapporterades det att ätbeteendestörningar, intresse för ohälsosam matkonsumtion och ökad aptit vid allvarliga depressiva, som vid vissa psykiatriska störningar, kan leda till en ökning av kroppsvikten hos individer under sjukdomen eller i progressiva processer. Det finns flera studier som undersöker sambandet mellan depression och fetma. Kliniska studier för att fastställa vilka faktorer som leder till detta tillstånd är dock begränsade. Dessutom försummas datainsamling om ätbeteende, aptit och viktstatus i de flesta kliniska interventioner hos patienter med depression. Därför är det viktigt att undersöka effekten av n-3-fettsyror på aptit och kroppssammansättning samt ätbeteenden som undersöker matsug hos deprimerade individer.

Med tanke på alla dessa åsikter syftade denna studie till att fastställa effektiviteten av krill och fiskolja på kliniska effekter, biokemiska fynd och ätbeteende hos individer som diagnostiserats med MDD och att jämföra resultaten med kontrollgruppen.

METODER

Denna studie utformades med en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad. Studien genomfördes på psykiatrikliniken vid Adıyaman University Training and Research Hospital med 50 patienter över 18 år diagnostiserade med MDD. Interventionens varaktighet för varje deltagare var 8 veckor. De inkluderade patienterna fick fiskolja eller krillolja eller placebo. Studien genomfördes i enlighet med goda kliniska riktlinjer och i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Etiskt godkännande erhölls också från Fırat Universitys etiska kommitté.

Deltagare

Studien inkluderades med 66 patienter med MDD som var över 18 år och uppfyllde inklusionskriterierna. Inklusionskriterier var; 1) diagnostiserats med egentlig depression av psykiater enligt DSM V diagnostiska kriterier 2) inte tagit antidepressiv medicin eller varit på antidepressiv medicin under den senaste 1 månaden utan medicinbyte 3) underteckna formuläret för informerat samtycke. Uteslutningskriterierna var följande; 1) de som använt mer än två antidepressiva läkemedel 2) missbrukare under de senaste 6 månaderna 3) alkoholberoende 4) självmordstankar och självmordstendenser (uppföljs av läkare) 5) förekomst av andra psykiatriska störningar såsom komorbid psykos, schizofreni och bipolär sjukdom (exklusive dystymi och ångest) 6) Förekomst av allvarliga kroniska sjukdomar 7) gravida eller ammande kvinnor 8) Läkemedelsanvändare som kan orsaka känslomässiga symtom (Escitoloprom/Lexopro etc.) 9) födoämnesallergier 10) individer med hög blödningsrisk eller de som tar antikoagulerande läkemedel som warfarin 11) Konsumenter av 3 eller fler portioner fisk per vecka 12) Använder valfritt näringstillskott 13) Hyperkolesterolemi eller tar medicin mot hyperkolesterolemi 14) de som inte skrivit under blanketten för informerat samtycke.

Provstorlek och randomisering och förblindad

Urvalsstorleken bestämdes baserat på resultaten av en liknande studie, med hjälp av programvaran G* power 3.1.9.7 med en effektstorlek på 0,224, 95 % konfidensintervall och en felmarginal på 0,05.

Denna studie var en randomiserad kontrollerad dubbelblind studiedesign. Tilldelningen av patienter till grupper (randomisering) utfördes av en statistiker som inte var inblandad i forskningen och gömdes för patienterna. I det första steget genomfördes stratifierad randomisering för att säkerställa en homogen fördelning av patienter efter ålder och kön, och sedan utfördes enkel randomisering från varje lager för att säkerställa lika tilldelning till alla grupper. Varje patient tilldelades ett nummer mellan 1-60 och stratifierades sedan efter kön (man och kvinna) och åldersgrupp (18-34 och 35-64 år). I det sista steget genererades siffror med R-studions statistiska program för att tilldela lika många patienter till varje grupp.

Statistikern tilldelade slumpmässigt färgkoderna på kapselflaskorna till varje grupp och varje grupp fick testprodukterna från forskaren i en sluten förpackning enligt färgkoderna. Dessa färgkoder var inte kända av forskarna och patienterna förrän studiens slutpunkt. Dessutom förblindades forskaren, läkaren och deltagaren tills studien rapporterades.

Intervention

Forskaren genomförde tre 45-minutersintervjuer med deltagarna under 8 veckor i början, mitten och slutet av studien. I den första intervjun fick patienterna produkten de skulle få i 8 veckor i slutna lådor.

Hamilton Depression Rating Scale i frågeformuläret fylldes i av läkaren för att bedöma graden av depression och klinisk status hos deltagarna. Därefter riktades de återstående delarna av frågeformuläret till patienterna. Antropometriska mätningar utfördes efter att frågeformuläret fyllts i. Blodprover samlades in från deltagarna i början och slutet av studien för att analysera biokemiska resultat. Den andra intervjun genomfördes i mitten av studien i slutet av vecka 4 och den sista intervjun genomfördes i slutet av vecka 8. I den andra intervjun med patienterna utfördes samma procedurer förutom insamling av blodprover och matsugskalan. I den senaste intervjun var protokollen desamma förutom produktadministration.

Deltagarna ordinerades en daglig dos av 4 kapslar (4×500 mg= 2 g/dag) förvarade vid lämplig temperatur under den 8 veckor långa behandlingsperioden. Patienterna informerades om att ta 2 av kapslarna i den dagliga orala flaskan på morgonen före frukost och de andra 2 kapslarna före middagen. Kapselflaskorna innehöll 500 mg koncentrerad krillolja, fiskolja eller placebokapslar. Det dagliga intaget av EPA+DHA från krill och fiskolja bestämdes till 520 mg respektive 600 mg.

Datainsamling

Data från deltagarna samlades in i början, mitten och slutet av studien, totalt tre gånger, genom en intervju ansikte mot ansikte med ett frågeformulär. Frågeformuläret inkluderade sociodemografiska egenskaper, hälsoinformation, livsstil, Hamilton Depression Rating Scale, Depression-Angst-Stress Scale, Food Cravings Scale, antropometriska mätningar och endagsmatkonsumtion.

Statistisk analys

Statistical Package for Social Sciences (SPSS) och R studio programvara användes för statistisk analys av data. Medel- och standardavvikelsevärdena angavs för kontinuerliga data som uppfyllde normalfördelningsvillkoret, annars gavs median och kvartil (25:e och 75:e kvartilen). Kategoriska data presenterades som frekvens och procent. Envägs ANOVA-test användes för att jämföra kontinuerliga variabler som uppfyllde normalfördelningsvillkoret mellan grupperna, och Kruskal-Wallis H-test användes för de som inte uppfyllde normalfördelningsvillkoret. Pearson chi-square test användes för att jämföra kategoriska data. Upprepade mätningar ANOVA (General linear model) test användes vid jämförelse av fler än två beroende variabler om de uppfyllde normalfördelningsvillkoret. För att utvärdera skillnaderna mellan grupper visades p tid, p grupp och p grupp × tid interaktionseffekt. Tidsvärdet p uttrycker jämförelsen av en numerisk variabel i gruppen mellan tidpunkter. Värdet p time×groups uttrycker jämförelsen av den numeriska variabeln mellan grupperna beroende på tid. Det ger med andra ord information om huruvida studiegrupperna har överlägsenhet över varandra under interventionsperioden på någon variabel. Dessutom presenteras partiella eta-kvadratvärden för effektstorleken på interaktionseffekten av grupp och tid. Ett partiellt eta-kvadratvärde på <0,06 indikerar en "liten" effektstorlek, ett värde mellan 0,06-0,14 indikerar en "medium" effektstorlek och ett värde >0,14 indikerar en "stor" effektstorlek. Dessutom presenterades de standardiserade medelskillnaderna, standardfel, 95 % konfidensintervall och p-värden för deltagarnas depression, ångest och stresspoäng inom varje grupp. Bonferroni-korrigering användes för att beräkna p-värdet. Om normalfördelningsvillkoret inte uppfylldes användes Friedman-testet och om p<0,05 utfördes Wilcoxon-testet i parade grupper och Bonferroni-korrigering användes för att beräkna p-värdet. Dessutom, efter klassificeringen av depression, ångest och stress inom grupperna, användes Stuart-Maxwell-testet (R studio) för att testa den statistiska signifikansen av förändringarna i sjukdomens svårighetsgrad före och efter interventionen. Resultaten utvärderades med 95 % konfidensintervall och ett parvis p<0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.

Referenser

1. Bromet, E., et al., Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. BMC medicin, 2011. 9: sid. 1-16.
2. Rush, A.J., et al., Akuta och långvariga utfall hos deprimerade öppenvårdspatienter som kräver ett eller flera behandlingssteg: en STAR* D-rapport. Fokus, 2008. 6(1): sid. 128-142.
3. Thase, M.E., et al., Cognitive Therapy Versus Medication in Augmentation and Switch Strategies as Second-Step Treatments: A STAR* D Report. Fokus, 2008. 6(1): sid. 104-119.
4. Organisation, W.H., Depression. Faktablad nr 369/oktober 2012. 2015.
5. Rangel-Huerta, O.D. och A. Gil, Omega 3-fettsyror i riskfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar: En uppdaterad systematisk översikt av randomiserade kliniska prövningar. Klinisk nutrition, 2018. 37(1): sid. 72-77.
6. Buoite Stella, A., et al., Uppdatering om inverkan av omega 3-fettsyror på inflammation, insulinresistens och sarkopeni: en recension. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 2018. 19(1): sid. 218.
7. Crupi, R., A. Marino och S. Cuzzocrea, n-3-fettsyror: roll i neurogenes och neuroplasticitet. Aktuell medicinsk kemi, 2013. 20(24): sid. 2953-2963.
8. Appleton, K.M., et al., Omega-3-fettsyror för depression hos vuxna. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021(11).
9. Burri, L., Krilloljetillskott och kognitiv funktion, i Diet and Nutrition in Dementia and Cognitive Decline. 2015, Elsevier. sid. 1031-1038.
10. Colletti, A., et al., Framsteg inom teknologier för högaktiva omega-3-fettsyror från krillolja: kliniska tillämpningar. Marine Drugs, 2021. 19(6): sid. 306.
11. Adıgüzel, K.T., K. Işgın och G. Pekcan, Krill yağı desteği ve yeni bilimsel kanıtlar. Beslenme ve Diyet Dergisi, 2015. 43(3): sid. 258-263.
12. Di Marzo, V., et al., Dietary krill oil ökar dokosahexaensyra och minskar 2-arakidonoylglycerol men inte N-acyletanolaminnivåer i hjärnan hos feta Zucker-råttor. International Dairy Journal, 2010. 20(4): sid. 231-235.
13. Konagai, C., et al., Effekter av krillolja innehållande n-3 fleromättade fettsyror i fosfolipidform på mänsklig hjärnfunktion: en randomiserad kontrollerad studie på friska äldre frivilliga. Kliniska interventioner vid åldrande, 2013: sid. 1247-1257.
14. Zadeh-Ardabili, P.M., et al., Antidepressiva-liknande effekter av fisk, krilloljor och Vit B12 mot exponering för stressmiljö i mössmodeller: nuvarande status och pilotstudie. Vetenskapliga rapporter, 2019. 9(1): sid. 19953.
15. Wurtman, R.J. och J.J. Wurtman, Hjärnserotonin, kolhydratsug, fetma och depression. Fetmaforskning, 1995. 3(S4): sid. 477S-480S.
16. Paans, N.P., et al., Depression och ätstilar är oberoende förknippade med dietintag. Aptit, 2019. 134: sid. 103-110.
17. Lopresti, A.L., S.D. Hood och P.D. Drummond, En genomgång av livsstilsfaktorer som bidrar till viktiga vägar förknippade med allvarlig depression: kost, sömn och träning. Journal of affective disorders, 2013. 148(1): sid. 12-27.
18. SM, S., Stahl'ın temel psikofarmakolojisi: nörobilimsel ve pratik uygulamalar. Cambridge University Press. T Uzbay (çev. red.), 2012. 3: sid. 535-6.
19. Blaine, B., Orsakar depression fetma? En metaanalys av longitudinella studier av depression och viktkontroll. Journal of Health Psychology, 2008. 13(8): sid. 1190-1197.
20. Luppino, F.S., et al., Övervikt, fetma och depression: en systematisk översikt och metaanalys av longitudinella studier. Arkiv för allmän psykiatri, 2010. 67(3): sid. 220-229.
21. Lespérance, F., et al., Effekten av omega-3-tillskott för allvarlig depression: en randomiserad kontrollerad studie. Journal of Clinical Psychiatry, 2011. 72(8): sid. 1054.