小児腫瘍血液患者における発熱性バッテリーに関する前向き研究 (SuBiTo) (SuBiTo)

細菌感染は、化学療法または造血幹細胞移植（TCSE）を受けている患者における感染性罹患率および死亡率の最も一般的な原因です。 主な素因は、粘膜バリアの変化（化学療法または放射線療法による粘膜炎/腸炎）、皮膚（CVC）および好中球減少症（造血性のある骨に対する化学療法または放射線療法による非特異的血液毒性）の結果として生じる自然免疫の障害です。骨髄）。 最も頻繁に起こる感染症は発熱であり、その原因は 60 ～ 80% が不明です。 症例の約 10 ～ 15% では発熱が血液培養の陽性化を伴い、微生物学的に判定された感染症 (IMD) として構成されます。 残りのケースでは、原因物質が特定されずに、放射線検査やCTスキャンで確認された肺炎や気管支炎などの感染エピソードが臨床的に記録される可能性があります。これらは臨床的に判明した感染症 (ICD) として定義されます。

血液培養を通じて、一定期間にわたる発熱バッテリーの原因となる細菌を知ることで、全身感染の原因となる細菌の主な類型を定義することができます。 これに基づいて、発熱後数時間以内に患者に施される経験的な抗生物質治療を定義するために使用されます。 経験的な抗生物質療法は、問題の部門または領域で最も多く存在する細菌に対して効果的でなければなりません。 血液培養の結果を受け取ると、通常は 48 ～ 72 時間以内に、単離された細菌の種類と経験的スキームに含まれる抗生物質に対する感受性に応じて、経験的抗生物質療法を維持または変更できます。 実際、広域抗生物質による即時治療が免疫不全患者の細菌感染による死亡率を低下させるという十分な証拠があるため、この処置は現在ガイドラインで推奨されているアプローチとなっています。 特定の地理的地域における特定の種類の免疫不全患者に対する一般的な細菌疫学の知識に加えて、適切な経験的抗生物質療法を可能にする第 2 のツールは、患者の無症候性細菌定着の有無に基づいて治療法を選択することです。 。 実際、症例の 20 ～ 30% では、定着した細菌が電池血症の原因となり、皮膚粘膜礁の破裂や好中球減少症の出現などの有利な要因によって促進されると推定されています。 抗生物質耐性が徐々に増加している現在、原因菌に対して効果的な分子を用いた実証的抗生物質療法（適切な実証的療法）を開始する必要性が、細菌感染による死亡率を低下させることが示されています。 細菌が感受性を持たない抗生物質に基づく不適切な経験的抗生物質療法は、敗血症および敗血症性ショックによる感染性死亡率の増加と関連していることが示されている。 免疫抑制患者、特に敗血症性ショック患者に使用される補助療法の中には、抗生物質療法に加えて、補体を活性化できるオプソニン化免疫グロブリン、例えば、IgMが豊富な免疫グロブリンの投与がある。 この慣行は一般に免疫正常患者ではより確立されていますが、免疫無防備患者では前向きのデータはありません。

主な目的 抗生物質耐性グラム陰性菌 (MDR) による発熱の発生率

二次目的 グラム陰性菌による電池の発生率。グラム陽性菌によるバッテリーの発生率;糸状菌症の発生率;敗血症性ショックの発生率;定着した細菌によるバッテリーの発生率;経験的に使用される主要な種類の抗生物質に対する耐性の発生率:第 3 世代および第 4 世代のセファロスポリン (セフタジジム、セフィピム)、セミサイトティック ペニシリン (ピペラシリン/タゾバクタム)、カルバペネマ (メロペネム、イミペネム)、アミノグリコシド (アミノグリコシド (アイカシン)、第 2 世代フルオルキノロン)。経験的抗生物質療法を変更せず、ペンタブロビンを使用しない場合の、72時間以内の経験的抗生物質療法に対する反応。 発熱開始から72時間以内の、ペンタグロビンを使用した経験的抗生物質療法に対する反応。ペンタグロビンを使用しない抗生物質の改変（抗真菌剤の添加なし）、ペンタグロビンの使用による抗生物質の改変（抗真菌剤の添加なし）による経験的抗生物質療法への反応。ペンタグロビンの使用の有無にかかわらず抗真菌薬、30日での死亡率、90日での死亡率。

研究のデザイン 発熱性腫瘍血液学患者における MDR 細菌による発熱性バッテリーの発生率を決定するための前向き観察的非介入研究。

この研究はイタリア小児腫瘍血液学会（IAEOP）に所属するセンターを対象としている。 患者はセンターの開設日から前向きに登録されます。

適格な患者には、化学療法後（初回診断後または再発後のいずれか）、または自家または同種造血幹細胞移植（TCSE）後に発熱し、通常の入院で管理され、疾患の治療のために少なくとも72時間の静脈内抗生物質療法を受けた患者が含まれます。発熱エピソード。 これらの患者が研究対象集団の分母となります。 血液培養陽性が判明した患者は、研究対象集団の代表となります。 患者は、「分母/対照」（入院および数回の発熱エピソードの例）および「症例」（発熱性バッテリー血症の 2 回目のエピソード）の両方として研究に数回登録される場合があります。 後者の場合、発熱エピソードの終了（安定した分泌、血液培養陰性）とその後の発熱エピソードの間の間隔は少なくとも 7 日でなければなりません。 考慮される発熱エピソードは、通常の入院（最低2泊の入院）中の発熱エピソードのみであり、デイケア（日帰り病院）のみで管理される発熱エピソード、または在宅、経口または静脈内抗生物質療法によって管理される発熱エピソードは除外されます。

各参加センターは、開会時に以下に関する標準手順を宣言する必要があります。

1. 植民地化の研究: はい、いいえ、調査方法。
2. 急性骨髄性白血病（LLA）、急性骨髄性白血病（LMA）、非ホジキンリンパ腫（LNH）、同種異系TCSE、自家TCSEにおける標準的な抗生物質予防。
3. 非定着患者に対する標準的な経験的治療（最初の48～72時間）。
4. ペンタグロビンの使用 (はい/いいえ、使用基準、用量)。

静脈内抗生物質療法中に発熱エピソードにより入院した研究患者では、次の情報が収集されます：性別、発熱エピソード時の年齢、基礎疾患の診断時の年齢、腫瘍の種類、入院時の治療段階、移植の種類、宿主に対する移植疾患の有無（同種移植のみ）、定着の有無、CVCの有無、CVCの種類、尿道カテーテルの有無、発熱エピソードの臨床的特徴、発熱の発症日-発熱終了日、抗生物質療法開始日-終了日、抗真菌療法開始日-終了日、ペンタグロビン治療開始日-終了日、血液培養および抗生物質検査の結果、好中球数、リンパ球数、低血圧（正常値との関係）年齢、酸素飽和度、集中治療室での入院の必要性の有無、輸液の使用の有無、換気補助、腎代替療法、最大PCR値（最初の72時間）、PCT値（最初の72時間の最大値）の値最初の72時間）、ガラクトマナン（エピソード中の最大値）、β-Dグルカン（エピソード中の最大値）、30日および90日の生存、感染エピソードの最終定義（FUO、ICD、IMD）、および考えられる毒性抗生物質療法に関連しています。