Prospektivní studie febrilních baterií u dětských onkohematologických pacientů (SuBiTo) (SuBiTo)

Bakteriální infekce jsou nejčastější příčinou infekční morbidity a mortality u pacientů podstupujících chemoterapii nebo transplantaci hemopoetických kmenových buněk (TCSE). Hlavním predisponujícím faktorem je narušení přirozené imunity v důsledku alterace slizničních bariér (mukozitida/enteritida z chemoterapie nebo radioterapie), kůže (CVC) a neutropenie (nespecifická hematologická toxicita způsobená chemoterapií nebo radioterapií na kostech s hemopoet. dřeň). Nejčastější formou infekce je horečka, jejíž příčina zůstává v 60-80 % případů nejasná. Asi v 10-15 % případů je horečka doprovázena pozitivizací hemokultury a je konfigurována jako mikrobiologicky podmíněná infekce (IMD). Ve zbývajících případech mohou být infekční epizody klinicky dokumentovány, jako je pneumonie nebo bronchitida potvrzená pro radiologické vyšetření nebo CT vyšetření, bez identifikace původce; ty jsou definovány jako klinicky stanovené infekce (ICD).

Znalost zárodků odpovědných za febrilní baterie za dané časové období prostřednictvím hemokultury umožňuje definovat převládající typologii zárodků odpovědných za systémovou infekci. Na tomto základě se používá k definování empirické antibiotické léčby, která je pacientovi podána během několika hodin po nástupu horečky. Empirická antibiotická terapie musí být účinná s ohledem na zárodky nejvíce zastoupené na oddělení nebo v dané oblasti. Po obdržení výsledku hemokultury, obvykle do 48–72 hodin, lze empirickou antibiotickou terapii zachovat nebo upravit v závislosti na typu izolovaného zárodku a jeho citlivosti na antibiotika zahrnutá v empirickém schématu. Ve skutečnosti existuje dostatek důkazů o tom, že širokospektrální antibiotika připravená k léčbě snižuje mortalitu na bakteriální infekci u imunokompromitovaného pacienta, takže tento postup je nyní doporučeným přístupem podle pokynů. Vedle znalosti převládající bakteriální epidemiologie u určitého typu imunokompromitovaných pacientů v dané geografické oblasti je druhým nástrojem, který umožňuje vhodnou empirickou antibiotickou terapii, volba terapie na základě přítomnosti či nepřítomnosti asymptomatické bakteriální kolonizace pacienta. . Ve skutečnosti se odhaduje, že ve 20-30 % případů se kolonizující zárodek může stát příčinou batteriémie, usnadněné příznivými faktory, jako je protržení kožních slizničních útesů nebo výskyt neutropenie. Ukázalo se, že nutnost zahájit empirickou antibiotickou terapii účinnými molekulami proti kauzálnímu zárodku (vhodná empirická terapie) snižuje bakteriální infekční mortalitu v době, kdy rezistence na antibiotika postupně narůstá. Ukázalo se, že nevhodná empirická antibiotická terapie založená na antibiotikách, ke kterým není zárodek citlivý, je spojena se zvýšenou infekční mortalitou na sepsi a septický šok. Mezi adjuvantní terapie používané u imunosuprimovaných pacientů patří kromě antibiotické terapie, zejména u pacientů se septickým šokem, podávání opsonizačních imunoglobulinů schopných aktivovat komplement, jako jsou např. imunoglobuliny obohacené o IgM. Tato praxe je obecně více zavedená u imunokompetentních pacientů, zatímco u imunokompromitovaných pacientů neexistují žádné prospektivní údaje.

Primární cíl Výskyt horečnatých baterií z gramnegativních zárodků odolných vůči antibiotikům (MDR)

Sekundární cíle Výskyt baterií z negativních Gramových zárodků; Výskyt baterií z grampozitivních bakterií; Výskyt fungémie; Výskyt septického šoku; Výskyt baterií z kolonizujících bakterií; Výskyt rezistence na hlavní skupiny antibiotik používaných empiricky: cefalosporiny 3. a 4. generace (ceftazidim, cefipim), semisitické peniciliny (piperacilin/tazobaktam), karbapenemy (meropenem, imipenem), aminoglykosidy (aminoglykosidy (aikacin), druhá generace Odpověď na empirickou antibiotickou terapii do 72 hodin, bez modifikace empirické antibiotické terapie a bez použití Pentablobinu Odpověď na empirickou antibiotickou léčbu do 72 hodin s nasazením Pentaglobinu do 72 hodin od vzniku horečky s; úprava antibiotika (bez přidání antimykotika), bez použití Pentaglobinu Odpověď na empirickou antibiotickou léčbu s úpravou antibiotika (bez přidání antimykotika), s použitím Pentaglobinu Odpověď na antibiotickou léčbu s empirickým přidáním; antimykotikum s nebo bez použití Pentaglobinu Mortalita po 30 dnech;

Design studie Prospektivní, observační, neintervenční studie ke stanovení incidence febrilních baterií z MDR zárodků u febrilních onkohematologických pacientů.

Studie je zaměřena na centra patřící Italské společnosti pro hematologii dětské onkologie (IAEOP). Pacienti budou zařazováni prospektivně od data aktivace centra.

Mezi způsobilí pacienti budou patřit pacienti, u kterých se po chemoterapii (buď po první diagnóze nebo relapsu) objeví horečka nebo po autologní nebo alogenní transplantaci hemopoetických kmenových buněk (TCSE), léčeni běžnou hospitalizací, podrobeni endovenózní antibiotické terapii po dobu nejméně 72 hodin za účelem léčby febrilní epizoda. Tito pacienti budou jmenovatelem studované populace. Pacienti, u kterých se ukáže pozitivní hemokultura, budou představovat případy studované populace. Pacient může být do studie zařazen několikrát jak jako „jmenovatel/kontrola“ (hospitalizace a příklad pro několik horečnatých epizod), tak jako „případ“ (druhá epizoda febrilní batteriemie). V druhém případě musí být interval mezi ukončením febrilní epizody (stabilní slibace, negativní hemokultura) a následující febrilní epizodou alespoň 7 dní. Za febrilní epizody budou považovány pouze ty v běžné hospitalizaci (minimálně 2 noci hospitalizace), zatímco febrilní epizody zvládnuté výhradně v denní péči (denní nemocnice) nebo domácí, perorální nebo endovenózní antibiotická terapie jsou vyloučeny.

Každé zúčastněné centrum musí při zahájení deklarovat standardní postup týkající se:

1. Studium kolonizace: ano, ne, metoda vyšetřování;
2. Standardní antibiotická profylaxe u akutní myeloidní leukémie (LLA), akutní myeloidní leukémie (LMA), non-Hodgkinského lymfomu (LNH), alogenní TCSE, autologní TCSE;
3. Standardní empirická terapie u nekolonizovaného pacienta (prvních 48-72 hodin);
4. Použití pentaglobinu (ano/ne, kritéria pro použití, dávka).

U studovaných pacientů, hospitalizovaných pro febrilní epizodu v endovenózní antibiotické terapii, budou shromažďovány tyto informace: pohlaví, věk v době febrilní epizody, věk v době diagnózy základního onemocnění, typ nádoru, stadium léčby v hospitalizaci, typ transplantátu, přítomnost či nepřítomnost transplantačního onemocnění proti hostiteli (pouze u alogenní transplantace), kolonizace či nikoli, CVC či nikoli, typ CVC, přítomnost či nepřítomnost močového katétru, klinické charakteristiky febrilní epizody, datum nástupu horečky- datum konce horečka, datum zahájení datum ukončení antibiotické terapie, datum zahájení datum ukončení antimykotické terapie, datum zahájení datum ukončení léčby Pentaglobinem, výsledek hemokultury a antibiogramu, počet neutrofilů, počet lymfocytů, hypotenze (ve vztahu k normálu hodnoty pro věk, saturaci O2, nutnost hospitalizace na jednotce intenzivní péče či nikoliv, zda jsou či nejsou používány tekutiny, ventilační podpora, renální substituční terapie, , maximální hodnota PCR (v prvních 72 hodinách), hodnota PCT (maximum v prvních 72 hodin), galaktomanan (maximální hodnota během epizody), β-D glukan (maximální hodnota během epizody), přežití po 30 a 90 dnech, konečná definice infekční epizody (FUO, ICD, IMD) a možná toxicita související s antibiotickou terapií.