Estudio prospectivo sobre baterías febriles en pacientes oncohematológicos pediátricos (SuBiTo) (SuBiTo)

Las infecciones bacterianas son la causa más frecuente de morbilidad y mortalidad infecciosa en el paciente sometido a quimioterapia o trasplante de células madre hematopoyéticas (TCSE). El principal factor predisponente es el deterioro de la inmunidad innata como consecuencia de la alteración de las barreras mucosas (mucositis/enteritis por quimioterapia o radioterapia), de la piel (CVC) y la neutropenia (toxicidad hematológica inespecífica debida a la quimioterapia o radioterapia en huesos con enfermedades hematopoyéticas). médula). La forma más frecuente de infección está representada por la fiebre cuya causa permanece indeterminada en el 60-80% de los casos. En aproximadamente el 10-15% de los casos la fiebre se acompaña de la positivización del hemocultivo y se configura como una infección microbiológicamente determinada (EMI). En los restantes casos, los episodios infecciosos pueden documentarse clínicamente como neumonía o bronquitis confirmadas mediante examen radiológico o tomografía computarizada, sin identificación del agente causal; éstas se definen como infecciones clínicamente determinadas (ICD).

El conocimiento, mediante hemocultivo, de los gérmenes responsables de las baterías febriles durante un período de tiempo determinado, permite definir la tipología predominante de gérmenes responsables de la infección sistémica. Sobre esta base, se utiliza para definir el tratamiento antibiótico empírico que se administra al paciente a las pocas horas del inicio de la fiebre. La terapia antibiótica empírica debe ser eficaz frente a los gérmenes más representados en el departamento o área en cuestión. Una vez recibido el resultado del hemocultivo, generalmente dentro de las 48-72 horas, se puede mantener o modificar la terapia antibiótica empírica en relación al tipo de germen aislado y su susceptibilidad a los antibióticos incluidos en el esquema empírico. De hecho, existe amplia evidencia de que los antibióticos listos para tratar con antibióticos de amplio espectro reducen la mortalidad por infección bacteriana en pacientes inmunocomprometidos, por lo que este procedimiento es ahora un enfoque recomendado por las directrices. Además del conocimiento de la epidemiología bacteriana prevalente para un determinado tipo de pacientes inmunocomprometidos en un área geográfica determinada, una segunda herramienta capaz de permitir una terapia antibiótica empírica adecuada es la elección de la terapia en función de la presencia o no de colonización bacteriana asintomática del paciente. . De hecho, se estima que en un 20-30% de los casos el germen colonizador puede convertirse en la causa de una bateriemia, facilitada por factores favorecedores como la rotura de arrecifes cutáneo-mucosos o la aparición de neutropenia. Se ha demostrado que la necesidad de iniciar una terapia antibiótica empírica con moléculas eficaces contra el germen causal (terapia empírica adecuada) reduce la mortalidad infecciosa bacteriana en un momento en que la resistencia a los antibióticos aumenta gradualmente. Se ha demostrado que la terapia antibiótica empírica inadecuada, basada en antibióticos a los que el germen no es sensible, se asocia con una mayor mortalidad infecciosa por sepsis y shock séptico. Entre las terapias adyuvantes utilizadas en pacientes inmunodeprimidos, además de la terapia antibiótica, especialmente en pacientes con shock séptico, se encuentra la administración de inmunoglobulinas opsonizantes y capaces de activar el complemento como, por ejemplo, inmunoglobulinas enriquecidas en IgM. Esta práctica generalmente está más establecida en pacientes inmunocompetentes, mientras que no existen datos prospectivos en pacientes inmunocomprometidos.

Objetivo principal Incidencia de baterías febriles por gérmenes gramnegativos (MDR) resistentes a los antibióticos

Objetivos secundarios Incidencia de baterías por gérmenes Gram negativos; Incidencia de baterías por gérmenes grampositivos; Incidencia de fungemie; Incidencia de shock séptico; Incidencia de baterías por gérmenes colonizadores; Incidencia de resistencia a las principales clases de antibióticos utilizados empíricamente: cefalosporinas de 3 y 4 generación (ceftazidima, cefipima), penicilinas semisíticas (piperacilina/tazobactam), carbapenemas (meropenem, imipenem), aminoglucósidos (aminoglucósidos (aikacina), fluorquinolonas de segunda generación; Respuesta a la terapia antibiótica empírica dentro de las 72 horas, sin modificación de la terapia antibiótica empírica y sin el uso de Pentablobin. Respuesta a la terapia antibiótica empírica dentro de las 72 horas con el uso de Pentaglobin dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la fiebre. modificación del antibiótico (sin adición de antifúngico), sin el uso de Pentaglobina Respuesta a la terapia antibiótica empírica con modificación del antibiótico (sin adición de antifúngico), con el uso de Pentaglobina Respuesta de la terapia antibiótica con adición empírica de; antimicótico con o sin uso de Pentaglobina Mortalidad a los 30 días Mortalidad a los 90 días;

Diseño del estudio Estudio prospectivo, observacional, no intervencionista para determinar la incidencia de baterías febriles por gérmenes MDR en pacientes oncohematológicos febriles.

El estudio está dirigido a los centros pertenecientes a la Sociedad Italiana de Hematología Oncológica Pediátrica (IAEOP). Los pacientes serán inscritos de forma prospectiva a partir de la fecha de activación del centro.

Los pacientes elegibles incluirán pacientes que desarrollen fiebre después de la quimioterapia (ya sea después del primer diagnóstico o de una recaída) o después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCSE) autólogo o alogénico, manejados en hospitalización ordinaria, sometidos a terapia antibiótica endovenosa durante al menos 72 horas para el tratamiento de El episodio febril. Estos pacientes serán el denominador de la población de estudio. Los pacientes que resulten tener hemocultivo positivo representarán los casos de la población de estudio. Un paciente puede ser inscrito varias veces en el estudio tanto como "denominador/control" (hospitalización y ejemplo de varios episodios febriles) como como "caso" (segundo episodio de batteriemia febril). En este último caso, el intervalo entre la conclusión de un episodio febril (libración estable, hemocultivo negativo) y el episodio febril posterior debe ser de al menos 7 días. Los episodios febriles considerados serán únicamente aquellos en hospitalización ordinaria (mínimo 2 noches de hospitalización) quedando excluidos los episodios febriles manejados exclusivamente en atención de día (Hospital de Día) o con antibioterapia domiciliaria, oral o endovenosa.

Cada centro participante deberá declarar en la apertura el procedimiento estándar relativo a:

1. Estudio de colonización: sí, no, método de investigación;
2. Profilaxis antibiótica estándar en leucemia mieloide aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA), linfoma no Hodgkin (LNH), TCSE alogénico, TCSE autólogo;
3. Terapia empírica estándar en paciente no colonizado (primeras 48-72 horas);
4. Uso de Pentaglobina (sí/no, criterios de uso, dosis).

En los pacientes del estudio, hospitalizados por episodio febril en tratamiento antibiótico endovenoso, se recogerá la siguiente información: sexo, edad en el momento del episodio febril, edad al diagnóstico de la enfermedad de base, tipo de tumor, estadio del tratamiento en la hospitalización, tipo de trasplante, presencia o no de enfermedad del trasplante contra el huésped (sólo para trasplante alogénico), colonización o no, CVC o no, tipo de CVC, presencia o no de catéter urinario, características clínicas del episodio febril, fecha de inicio de la fiebre- fecha de finalización de la fiebre, fecha de inicio-fecha de finalización de la terapia con antibióticos, fecha de inicio-fecha de finalización de la terapia antifúngica, fecha de inicio-fecha de finalización de la terapia con pentaglobina, resultado del hemocultivo y antibiograma, número de neutrófilos, número de linfocitos, hipotensión (en relación con la normalidad valores de edad, saturación de O2, necesidad o no de hospitalización en cuidados intensivos, uso o no de líquidos, soporte ventilatorio, terapia de reemplazo renal, valor máximo de PCR (en las primeras 72 horas), valor de PCT (máximo en las primeras 72 horas), galactomanano (valor máximo durante el episodio), β-D glucano (valor máximo durante el episodio), supervivencia a los 30 y 90 días, definición final del episodio infeccioso (FUO, ICD, IMD) y posible toxicidad. relacionado con la terapia con antibióticos.