Tulevaisuuden tutkimus onkohematologisten lasten kuumeisista paristoista (SuBiTo) (SuBiTo)

Bakteeri-infektiot ovat yleisin syy infektiosairauteen ja -kuolleisuuteen potilailla, jotka saavat kemoterapiaa tai hemopoieettisten kantasolujen siirtoa (TCSE). Suurin altistava tekijä on synnynnäisen immuniteetin heikkeneminen limakalvoesteiden (kemoterapiasta tai sädehoidosta johtuva limakalvotulehdus/enteriitti), ihon (CVC) ja neutropenia (kemoterapian tai sädehoidon epäspesifinen hematologinen toksisuus luissa, joilla on hemopoieettinen sairaus) luuydin). Yleisin infektiomuoto on kuume, jonka syy jää epäselväksi 60-80 prosentissa tapauksista. Noin 10-15 %:ssa tapauksista kuumeen liittyy hemokulttuurin positiivistumista, ja se on konfiguroitu mikrobiologisesti määritetyksi infektioksi (IMD). Muissa tapauksissa infektiojaksot voidaan dokumentoida kliinisesti, kuten keuhkokuume tai keuhkoputkentulehdus, joka on vahvistettu radiologisessa tutkimuksessa tai CT-skannauksissa, ilman taudinaiheuttajaa; nämä määritellään kliinisesti määritetyiksi infektioiksi (ICD).

Hemokulttuurin kautta saatu tieto kuumeisista paristoista tietyn ajanjakson aikana aiheuttavista bakteereista mahdollistaa systeemisistä infektioista vastuussa olevien bakteerien vallitsevan typologian määrittelyn. Tältä pohjalta sitä käytetään määrittelemään empiirinen antibioottihoito, joka annetaan potilaalle muutaman tunnin sisällä kuumeen alkamisesta. Empiirisen antibioottihoidon tulee olla tehokasta laitoksella tai alueella eniten edustettuina oleviin bakteereihin nähden. Kun hemokulttuurin tulos on saatu, yleensä 48-72 tunnin sisällä, empiiristä antibioottihoitoa voidaan ylläpitää tai muokata suhteessa eristetyn bakteerityypin ja sen herkkyyden antibiooteille, jotka sisältyvät empiiriseen järjestelmään. Itse asiassa on olemassa runsaasti todisteita siitä, että hoitovalmis laajakirjoisilla antibiooteilla vähentää kuolleisuutta bakteeri-infektioon immuunipuutteisella potilaalla, joten tämä toimenpide on nyt ohjeiden suositeltu lähestymistapa. Tietyn tyyppisten immuunipuutteisten potilaiden vallitsevan bakteeriepidemiologian tietämyksen lisäksi tietyllä maantieteellisellä alueella toinen työkalu, joka mahdollistaa asianmukaisen empiirisen antibioottihoidon, on hoidon valinta sen perusteella, onko potilaalla oireetonta bakteerikolonisaatiota vai ei. . Itse asiassa on arvioitu, että 20-30 %:ssa tapauksista kolonisoiva bakteeri voi aiheuttaa batterimian, jota edistävät suosivat tekijät, kuten iho-limariuttojen repeäminen tai neutropenian ilmaantuminen. Tarve aloittaa empiirinen antibioottihoito tehokkailla molekyyleillä kausaalista bakteeria vastaan ​​(sopiva empiirinen hoito) on osoittanut vähentävän bakteeri-infektiokuolleisuutta aikana, jolloin antibioottiresistenssi lisääntyy vähitellen. On osoitettu, että sopimaton empiirinen antibioottihoito, joka perustuu antibiootteihin, joille bakteeri ei ole herkkä, liittyy lisääntyneeseen infektiokuolleisuuteen sepsiksen ja septisen sokin aiheuttamiin sairauksiin. Immunosuppressoituneilla potilailla käytettävien adjuvanttihoitojen joukossa antibioottihoidon lisäksi, erityisesti potilailla, joilla on septinen sokki, on opsonoivien immunoglobuliinien antaminen, jotka kykenevät aktivoimaan komplementin, kuten esimerkiksi IgM:llä rikastetut immunoglobuliinit. Tämä käytäntö on yleensä vakiintunut immunokompetenteilla potilailla, kun taas ei ole olemassa tietoja immuunipuutteellisista potilaista.

Ensisijainen tavoite Antibioottiresistenttien gramnegatiivisten bakteerien (MDR) aiheuttamien kuumeisten paristojen ilmaantuvuus

Toissijaiset tavoitteet Akkujen esiintyminen negatiivisista gram-bakteerista; Akkujen esiintyminen grampositiivisista bakteereista; sienitautien esiintyvyys; Septisen shokin ilmaantuvuus; Akkujen esiintyminen kolonisoivista bakteereista; Resistenssin ilmaantuvuus empiirisesti käytettyjen pääasiallisten antibioottiluokkien suhteen: 3 ja 4 sukupolven kefalosporiinit (keftatsidiimi, kefipiimi), semisitiset penisilliinit (piperasilliini/tatsobaktaami), karbapeneemit (meropeneemi, imipeneemi), aminoglykosidit (aminoglykosidit (aikaniini), toisen sukupolven fluorikinonit); Vaste empiiriseen antibioottihoitoon 72 tunnin sisällä ilman muutoksia empiiriseen antibioottihoitoon ja ilman Pentablobiinin käyttöä. Vaste empiiriseen antibioottihoitoon 72 tunnin kuluessa empiirisen antibioottihoidon aikana kuumeen alkamisesta antibiootin modifiointi (ilman sienilääkettä) ilman pentaglobiinin käyttöä. Vaste empiiriseen antibioottihoitoon antibiootin modifioinnilla (ilman sienilääkettä) käyttämällä pentaglobiinia antibioottihoidon empiirisellä lisäyksellä; sienilääke käyttäen tai ilman Pentaglobiinia Kuolleisuus 30 päivän kohdalla;

Tutkimuksen suunnittelu Prospektiivinen, havainnollinen, ei-interventiotutkimus MDR-bakteerien aiheuttamien kuumeisten paristojen esiintyvyyden määrittämiseksi kuumeisilla onkohematologisilla potilailla.

Tutkimus on suunnattu Italian Society of Pediatric Oncology Hematologyn (IAEOP) keskuksiin. Potilaat otetaan mukaan keskuksen aktivointipäivästä alkaen.

Tukikelpoisia potilaita ovat potilaat, joille kehittyy kuumetta kemoterapian jälkeen (joko ensimmäisen diagnoosin tai uusiutumisen jälkeen) tai autologisen tai allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron (TCSE) jälkeen, joita hoidetaan tavallisessa sairaalahoidossa ja joille on kohdistettu endovenoosista antibioottihoitoa vähintään 72 tunnin ajan kuumeinen jakso. Nämä potilaat ovat tutkimuspopulaation nimittäjä. Potilaat, joilla on positiivinen hemokulttuuri, edustavat tutkimuspopulaation tapauksia. Potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen useita kertoja sekä "nimittäjänä/kontrollina" (sairaalahoito ja esimerkki useista kuumeepisodeista) että "tapauksena" (kuumepatteriemian toinen episodi). Jälkimmäisessä tapauksessa kuumejakson päättymisen (stabiili liukeneminen, negatiivinen hemokulttuuri) ja sitä seuraavan kuumejakson välillä on oltava vähintään 7 päivää. Kuumejaksot otetaan huomioon vain tavallisessa sairaalahoidossa (vähintään 2 sairaalahoitoyötä), kun taas kuumejaksot, joita hoidetaan yksinomaan päivähoidossa (päiväsairaala) tai kotihoidolla, suun kautta tai suonensisäisellä antibioottihoidolla, eivät sisälly niihin.

Jokaisen osallistuvan keskuksen on ilmoitettava avauksessa vakiomenettelystä, joka koskee:

1. Kolonisaatiotutkimus: kyllä, ei, tutkimusmenetelmä;
2. Standardi antibioottinen profylaksi akuutissa myelooisessa leukemiassa (LLA), akuutissa myelooisessa leukemiassa (LMA), non-Hodgkin-lymfoomassa (LNH), allogeenisessa TCSE:ssä, autologisessa TCSE:ssä;
3. Normaali empiirinen hoito ei-kolonisoidulla potilaalla (ensimmäiset 48-72 tuntia);
4. Pentaglobiinin käyttö (kyllä/ei, käyttökriteerit, annos).

Endovenoosin antibioottihoidon kuumejakson vuoksi sairaalahoitoon joutuneilta tutkimuspotilailta kerätään seuraavat tiedot: sukupuoli, ikä kuumejakson aikana, ikä perussairauden diagnoosin yhteydessä, kasvaintyyppi, hoidon vaihe sairaalahoidossa, siirtotyyppi, isäntään kohdistuvan siirtosairauden esiintyminen vai ei (vain allogeeninen transplantaatio), kolonisaatio tai ei, CVC tai ei, CVC:n tyyppi, virtsakatetrin läsnäolo vai ei, kuumejakson kliiniset ominaisuudet, kuumeen alkamisajankohta päivämäärä lopetuskuume, päivämäärä alkamispäivä antibioottihoidon lopetus, päivämäärä aloituspäivämäärä lopetus antifungaalinen hoito, päivämäärä aloituspäivä ja lopetuspäivämäärä Pentaglobin-hoito, hemoviljelmän ja antibiogrammin tulos, neutrofiilien määrä, lymfosyyttien määrä, hypotensio (suhteessa normaaliin iän arvot, saturaatio O2, sairaalahoidon tarve tai ei tehohoidossa, käytetäänkö nesteitä vai ei, hengitystuki, munuaiskorvaushoito, maksimi PCR-arvo (ensimmäisten 72 tunnin aikana), PCT-arvo (maksimi ensimmäiset 72 tuntia), galaktomanaani (maksimiarvo jakson aikana), β-D-glukaani (maksimiarvo jakson aikana), eloonjääminen 30 ja 90 päivän kohdalla, infektiojakson lopullinen määritelmä (FUO, ICD, IMD) ja mahdollinen toksisuus liittyy antibioottihoitoon.