Estudo prospectivo sobre baterias febris em pacientes oncohematológicos pediátricos (SuBiTo) (SuBiTo)

As infecções bacterianas são a causa mais frequente de morbidade e mortalidade infecciosa em pacientes submetidos a quimioterapia ou transplante de células-tronco hemopoiéticas (TCSE). O principal fator predisponente é o comprometimento da imunidade inata em decorrência da alteração das barreiras mucosas (mucosite/enterite por quimioterapia ou radioterapia), da pele (CVC) e da neutropenia (toxicidade hematológica inespecífica por quimioterapia ou radioterapia em ossos com alterações hematopoiéticas). medula). A forma mais frequente de infecção é representada pela febre cuja causa permanece indeterminada em 60-80% dos casos. Em cerca de 10-15% dos casos a febre é acompanhada pela positivação da hemocultura e se configura como infecção determinada microbiologicamente (DMI). Nos demais casos, episódios infecciosos podem ser documentados clinicamente, como pneumonia ou bronquite, confirmados por exame radiológico ou tomografia computadorizada, sem identificação do agente causador; estas são definidas como infecções clinicamente determinadas (CDI).

O conhecimento, através da hemocultura, dos germes responsáveis ​​pelas baterias febris ao longo de um determinado período de tempo, permite definir a tipologia predominante dos germes responsáveis ​​pela infecção sistémica. Com base nisso, é utilizado para definir o tratamento antibiótico empírico administrado ao paciente poucas horas após o início da febre. A antibioticoterapia empírica deve ser eficaz em relação aos germes mais representados no serviço ou na área em questão. Uma vez recebido o resultado da hemocultura, geralmente dentro de 48-72 horas, a antibioticoterapia empírica pode ser mantida ou modificada em relação ao tipo de germe isolado e sua suscetibilidade aos antibióticos incluídos no esquema empírico. Na verdade, há ampla evidência de que o tratamento pronto com antibióticos de amplo espectro reduz a mortalidade por infecção bacteriana em pacientes imunocomprometidos, portanto este procedimento é agora uma abordagem recomendada pelas diretrizes. Além do conhecimento da epidemiologia bacteriana prevalente para um determinado tipo de pacientes imunocomprometidos em uma determinada área geográfica, uma segunda ferramenta capaz de permitir a antibioticoterapia empírica adequada é a escolha da terapia baseada na presença ou não de colonização bacteriana assintomática do paciente. . De facto, estima-se que em 20-30% dos casos o germe colonizador pode tornar-se a causa de uma bateriamiemia, facilitada por factores favoráveis ​​como a ruptura de recifes cutâneo-mucosos ou o aparecimento de neutropenia. A necessidade de iniciar a terapia antibiótica empírica com moléculas eficazes contra o germe causal (terapia empírica apropriada) demonstrou reduzir a mortalidade infecciosa bacteriana numa altura em que a resistência aos antibióticos está a aumentar gradualmente. Foi demonstrado que a terapia antibiótica empírica inadequada, baseada em antibióticos aos quais o germe não é sensível, está associada ao aumento da mortalidade infecciosa por sepse e choque séptico. Dentre as terapias adjuvantes utilizadas em pacientes imunossuprimidos, além da antibioticoterapia, principalmente em pacientes com choque séptico, está a administração de imunoglobulinas opsonizantes e capazes de ativar o complemento como, por exemplo, imunoglobulinas enriquecidas em IgM. Esta prática é geralmente mais estabelecida em pacientes imunocompetentes, embora não existam dados prospectivos em pacientes imunocomprometidos.

Objetivo primário Incidência de baterias febris causadas por germes gram negativos (MDR) resistentes a antibióticos

Objectivos secundários Incidência de baterias de germes Gram negativos; Incidência de baterias provenientes de germes gram-positivos; Incidência de fungemia; Incidência de choque séptico; Incidência de baterias provenientes de germes colonizadores; Incidência de resistência às principais classes de antibióticos utilizados empiricamente: cefalosporinas de 3ª e 4ª geração (ceftazidima, cefipima), penicilinas semisíticas (piperacilina/tazobactam), carbapenemas (meropenem, imipenem), aminoglicosídeos (aminoglicosídeos (aikacina), fluorquinolonas de segunda geração; Resposta à antibioticoterapia empírica em até 72 horas, sem modificação da antibioticoterapia empírica e sem uso de Pentablobin Resposta à antibioticoterapia empírica em até 72 horas com uso de Pentaglobina em até 72 horas do início da febre; modificação do antibiótico (sem adição de antifúngico), sem uso de Pentaglobina Resposta à antibioticoterapia empírica com modificação do antibiótico (sem adição de antifúngico), com uso de Pentaglobina Resposta à antibioticoterapia empírica com adição de antifúngico; antifúngico com ou sem uso de Pentaglobina; Mortalidade em 30 dias; Mortalidade em 90 dias;

Desenho do estudo Estudo prospectivo, observacional e não intervencionista para determinar a incidência de baterias febris de germes MDR em pacientes oncohematológicos febris.

O estudo destina-se aos centros pertencentes à Sociedade Italiana de Hematologia Oncológica Pediátrica (IAEOP). Os pacientes serão inscritos prospectivamente a partir da data de ativação do centro.

Os pacientes elegíveis incluirão pacientes que desenvolverem febre após quimioterapia (seja após o primeiro diagnóstico ou recidiva) ou após transplante de células-tronco hemopoiéticas (TCSE) autólogo ou alogênico, tratados em hospitalização normal, submetidos à antibioticoterapia endovenosa por pelo menos 72 horas para o tratamento de o episódio febril. Esses pacientes serão o denominador da população do estudo. Os pacientes que apresentarem hemocultura positiva representarão os casos da população do estudo. Um paciente pode ser inscrito diversas vezes no estudo tanto como “denominador/controle” (hospitalização e exemplo para vários episódios febris) quanto como “caso” (segundo episódio de bateria febril). Neste último caso, o intervalo entre a conclusão de um episódio febril (slibração estável, hemocultura negativa) e o episódio febril subsequente deve ser de pelo menos 7 dias. Serão considerados episódios febris apenas os de internamento normal (mínimo 2 noites de internamento) sendo excluídos os episódios febris tratados exclusivamente em creche (Hospital-dia) ou com antibioterapia domiciliária, oral ou endovenosa.

Cada centro participante deverá declarar na abertura o procedimento padrão relativo a:

1. Estudo da colonização: sim, não, método de investigação;
2. Profilaxia antibiótica padrão em leucemia mieloide aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA), linfoma não-Hodgkin (LNH), TCSE alogênico, TCSE autólogo;
3. Terapia empírica padrão em paciente não colonizado (primeiras 48-72 horas);
4. Uso de Pentaglobina (sim/não, critérios de uso, dose).

Nos pacientes do estudo, internados por episódio febril em antibioticoterapia endovenosa, serão coletadas as seguintes informações: sexo, idade no momento do episódio febril, idade no diagnóstico da doença de base, tipo de tumor, estágio do tratamento na internação, tipo de transplante, presença ou não de doença do transplante contra o hospedeiro (somente para transplante alogênico), colonização ou não, CVC ou não, tipo de CVC, presença ou não de cateter urinário, características clínicas do episódio febril, data de início da febre- data final febre, data início-data final da antibioticoterapia, data início-data final da terapia antifúngica, data início-data final da terapia com Pentaglobina, resultado de hemocultura e antibiograma, número de neutrófilos, número de linfócitos, hipotensão (em relação ao normal valores para idade, saturação de O2, necessidade ou não de internação em terapia intensiva, uso ou não de fluidos, suporte ventilatório, terapia renal substitutiva, valor máximo de PCR (nas primeiras 72 horas), valor de PCT (máximo nas primeiras 72 horas), Galactomanano (valor máximo durante o episódio), β-D glucano (valor máximo durante o episódio), sobrevivência aos 30 e 90 dias, definição final do episódio infeccioso (FUO, ICD, IMD) e possível toxicidade relacionado à antibioticoterapia.