Étude prospective sur les batteries fébriles chez des patients pédiatriques oncohématologiques (SuBiTo) (SuBiTo)

Les infections bactériennes sont la cause la plus fréquente de morbidité et de mortalité infectieuses chez le patient subissant une chimiothérapie ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques (TCSE). Le principal facteur prédisposant est l'altération de l'immunité innée suite à l'altération des barrières muqueuses (mucite/entérite par chimiothérapie ou radiothérapie), cutanées (CVC) et la neutropénie (toxicité hématologique non spécifique due à la chimiothérapie ou à la radiothérapie sur les os avec moelle). La forme d'infection la plus fréquente est représentée par la fièvre dont la cause reste indéterminée dans 60 à 80 % des cas. Dans environ 10 à 15 % des cas, la fièvre s'accompagne d'une positivisation de l'hémoculture et se présente comme une infection microbiologiquement déterminée (IMD). Dans les autres cas, des épisodes infectieux peuvent être cliniquement documentés comme une pneumonie ou une bronchite confirmée par un examen radiologique ou un scanner, sans identification de l'agent causal ; celles-ci sont définies comme des infections cliniquement déterminées (ICD).

La connaissance, par hémoculture, des germes responsables des batteries fébriles sur une période de temps donnée, permet de définir la typologie prédominante des germes responsables d'une infection systémique. Sur cette base, il permet de définir le traitement antibiotique empirique qui est administré au patient dans les quelques heures qui suivent l'apparition de la fièvre. L'antibiothérapie empirique doit être efficace vis-à-vis des germes les plus représentés dans le département ou dans la zone concernée. Une fois le résultat de l'hémoculture reçu, généralement dans les 48 à 72 heures, l'antibiothérapie empirique peut être maintenue ou modifiée en fonction du type de germe isolé et de sa sensibilité aux antibiotiques inclus dans le schéma empirique. En fait, il existe de nombreuses preuves que le traitement prêt à traiter avec des antibiotiques à large spectre réduit la mortalité due à une infection bactérienne chez le patient immunodéprimé. Cette procédure est donc désormais une approche recommandée par les lignes directrices. Outre la connaissance de l'épidémiologie bactérienne prévalente chez un certain type de patients immunodéprimés dans une zone géographique donnée, un deuxième outil capable de permettre une antibiothérapie empirique appropriée est le choix thérapeutique en fonction de la présence ou non d'une colonisation bactérienne asymptomatique du patient. . En effet, on estime que dans 20 à 30 % des cas, le germe colonisateur peut devenir la cause d'une batteriemie, facilitée par des facteurs favorisants tels que la rupture des récifs cutanéo-muqueux ou l'apparition d'une neutropénie. Il a été démontré que la nécessité de démarrer une antibiothérapie empirique avec des molécules efficaces contre le germe causal (thérapie empirique appropriée) réduit la mortalité infectieuse bactérienne à un moment où la résistance aux antibiotiques augmente progressivement. Il a été démontré qu’une antibiothérapie empirique inappropriée, basée sur des antibiotiques auxquels le germe n’est pas sensible, est associée à une mortalité infectieuse accrue par septicémie et choc septique. Parmi les thérapies adjuvantes utilisées chez les patients immunodéprimés, outre l'antibiothérapie, notamment chez les patients présentant un choc septique, on trouve l'administration d'immunoglobulines opsonisantes et capables d'activer le complément comme par exemple les immunoglobulines enrichies en IgM. Cette pratique est généralement plus établie chez les patients immunocompétents alors qu’il n’existe pas de données prospectives chez les patients immunodéprimés.

Objectif principal Incidence des piles fébriles dues à des germes Gram négatifs (MDR) résistants aux antibiotiques

Objectifs secondaires Incidence des piles à germes Gram négatifs ; Incidence des piles provenant de germes Gram positifs ; Incidence de la fongique ; Incidence du choc septique ; Incidence des piles provenant de germes colonisateurs ; Incidence de la résistance aux principales classes d'antibiotiques utilisées empiriquement : céphalosporines de 3e et 4e génération (ceftazidime, céfipime), pénicillines semi-sémitiques (pipéracilline/tazobactam), carbapénèmes (méropénème, imipénème), aminosides (aminosides (aikacine), fluorquinolones de deuxième génération ; Réponse à une antibiothérapie empirique dans les 72 heures, sans modification de l'antibiothérapie empirique et sans utilisation de Pentablobin ; Réponse à une antibiothérapie empirique dans les 72 heures avec l'utilisation de Pentaglobine dans les 72 heures suivant l'apparition de la fièvre ; modification de l'antibiotique (sans ajout d'antifongique), sans utilisation de Pentaglobine ; Réponse à une antibiothérapie empirique avec modification de l'antibiotique (sans ajout d'antifongique), avec utilisation de Pentaglobine ; Réponse à une antibiothérapie avec ajout empirique de ; antifongique avec ou sans utilisation de Pentaglobine ; Mortalité à 30 jours ;

Conception de l'étude Étude prospective, observationnelle et non interventionnelle visant à déterminer l'incidence des batteries fébriles dues à des germes MDR chez les patients oncohématologiques fébriles.

L'étude s'adresse aux centres appartenant à la Société italienne d'hématologie oncologique pédiatrique (IAEOP). Les patients seront inscrits de manière prospective à partir de la date d'activation du centre.

Les patients éligibles incluront les patients qui développent de la fièvre après une chimiothérapie (soit après le premier diagnostic, soit après une rechute) ou après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (TCSE) autologue ou allogénique, pris en charge en hospitalisation ordinaire, soumis à une antibiothérapie endoveineuse pendant au moins 72 heures pour le traitement de l'épisode fébrile. Ces patients seront le dénominateur de la population étudiée. Les patients qui s'avèrent avoir une hémoculture positive représenteront les cas de la population étudiée. Un patient peut être inscrit plusieurs fois dans l'étude à la fois comme « dénominateur/témoin » (hospitalisation et exemple de plusieurs épisodes fébriles) et comme « cas » (deuxième épisode de batteriemie fébrile). Dans ce dernier cas, l'intervalle entre la conclusion d'un épisode fébrile (slibration stable, hémoculture négative) et l'épisode fébrile ultérieur doit être d'au moins 7 jours. Les épisodes fébriles considérés seront uniquement ceux en hospitalisation ordinaire (minimum 2 nuits d'hospitalisation) tandis que les épisodes fébriles gérés exclusivement en garderie (Day-Hospital) ou avec antibiothérapie à domicile, orale ou endoveineuse sont exclus.

Chaque centre participant doit déclarer à l'ouverture la procédure standard relative à :

1. Etude de la colonisation : oui, non, méthode d'investigation ;
2. Prophylaxie antibiotique standard dans la leucémie myéloïde aiguë (LLA), la leucémie myéloïde aiguë (LMA), le lymphome non hodgkinien (LNH), le TCSE allogénique, le TCSE autologue ;
3. Thérapie empirique standard chez un patient non colonisé (48 à 72 premières heures) ;
4. Utilisation de Pentaglobine (oui/non, critères d'utilisation, dose).

Chez les patients de l'étude, hospitalisés pour épisode fébrile sous antibiothérapie endoveineuse, les informations suivantes seront collectées : sexe, âge au moment de l'épisode fébrile, âge au diagnostic de la maladie de base, type de tumeur, stade du traitement en hospitalisation, type de greffe, présence ou non d'une maladie de transplantation contre l'hôte (uniquement pour la transplantation allogénique), colonisation ou non, CVC ou non, type de CVC, présence ou non de cathéter urinaire, caractéristiques cliniques de l'épisode fébrile, date d'apparition de la fièvre- date fin fièvre, date début-date fin du traitement antibiotique, date début-date fin du traitement antifongique, date début-date fin du traitement par Pentaglobine, résultat de l'hémoculture et de l'antibiogramme, nombre de neutrophiles, nombre de lymphocytes, hypotension (par rapport à la normale valeurs pour l'âge, la saturation en O2, la nécessité ou non d'une hospitalisation en soins intensifs, l'utilisation ou non de liquides, l'assistance respiratoire, la thérapie de remplacement rénal, la valeur PCR maximale (dans les premières 72 heures), la valeur PCT (maximale dans les 72 premières heures). 72 premières heures), Galactomanane (valeur maximale au cours de l'épisode), β-D glucane (valeur maximale au cours de l'épisode), survie à 30 et 90 jours, définition définitive de l'épisode infectieux (FUO, ICD, IMD), et toxicité éventuelle liés à l’antibiothérapie.