外傷、炎症、脳機能における性差とアルコール使用障害の治療効果への影響 (ABSTAIN)
2024年7月16日 更新者：Milky Kohno
この臨床試験の目的は、アルコール使用障害 (AUD) に対する感受性を高める性別特異的なバイオマーカーを特定し、アルコール使用障害を持つ人々の性別による治療反応の違いを区別することです。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- トラウマは感情調節、炎症、大脳辺縁系機能にどのような影響を与えるのでしょうか?また、これらの側面に対する NTX (ナルトレキソン) の性別依存的な影響は何ですか?
- ナルトレキソン (NTX) のメカニズムは何ですか?また、感情調節、炎症、または大脳辺縁系機能の変化やそれらの間の相互作用を通じて、どのようにしてアルコール使用量の減少を緩和する可能性があるのでしょうか?
参加者は
- 同意され、資格基準に関する包括的な審査を受けます
- 完全な行動評価と神経心理学的評価、および神経認知評価と神経画像測定
- 尿薬物スクリーニング (UDS) および尿妊娠検査 (女性の場合) のために尿サンプルを提供し、血液と頬綿棒を採取してリポジトリに保管します。
- 治験薬を1日1回12週間服用し、治験日誌で薬の使用状況と効果を追跡します。
- 毎週の評価電話と隔週の健康フォローアップ安全検査を受けてください
研究者は、ナルトレキソンがアルコール渇望を減らし、禁酒を促進するのに効果的かどうかを確認するために、ナルトレキソンとプラセボをオーストラリアドルで比較する予定です。
研究者はまた、AUD と健康対照の間のベースライン測定値を比較します。
調査の概要
詳細な説明
ナルトレキソン（NTX）の12週間のランダム化プラセボ対照試験が、アルコール使用障害（AUD）患者100人（うち50人は女性）を対象に実施される。
50 人の健康な参加者がベースライン測定の対照として機能します。
私たちは、軍事的性的外傷（MST）、身体的または性的暴行、戦闘での暴露、親密なパートナーによる暴力、その他の外傷性の出来事を含む、外傷への暴露を包括的に評価するために検証された手段を使用します。
感情の制御は、認知的感情の制御アンケートと感情の制御の難しさの尺度で評価されます。
安静時および感情調節課題中の機能的磁気共鳴イメージングにより、大脳辺縁系の接続性と反応性が評価されます。
炎症は、末梢炎症マーカーの多重パネルアッセイによって指標付けされます。
アルコール使用日数と週の平均標準飲酒量が各時点で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jazryn Nagum
- 電話番号：503-721-7964
- メール：vhaporhoffmanlab@va.gov
研究場所
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- VA Portland Health Care System
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コンタクト：
- Jazryn Nagum
- 電話番号：503-721-7964
- メール：vhaporhoffmanlab@va.gov
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18～60歳
- VHAヘルスケアに登録している退役軍人
アルコールグループ:
- 最近のアルコール使用障害 (DSM-V) の診断を満たしている必要があります
- 経過観察のために再訪する意思があり、12週間参加できる
対照群：
- ニコチン以外の使用障害に関する DSM-V 基準を満たしてはなりません
除外基準:
- 安全な参加を損なう、または結果を混乱させる可能性のある臨床的に重大な神経疾患、内分泌疾患、肝臓疾患、または全身疾患
- 左利き
- 軸-1 不安、うつ病、心的外傷後ストレス障害以外の精神医学的診断
- 娯楽目的または処方目的での向精神薬の使用
- オピオイド薬の娯楽的または処方的使用、または過去または現在のオピオイド乱用または依存歴がある
- MRI の禁忌 (例: ボディに金属が入っています）
- 試験日の尿中薬物スクリーニング陽性（ニコチンとマリファナを除く）
- 妊娠中または授乳中の女性
- ホルモン療法または妊娠用避妊薬以外の治療を受けている参加者
- 神経炎症を伴う自己免疫疾患または神経変性疾患（多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病）
- 現在治験薬研究に参加している
- アルコールグループ: 5 日未満かつ 3 週間以上の禁酒期間
- アルコール群：投薬または治療を必要とする肝疾患、および/またはアスパラギン酸またはアラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正常の上限の3倍を超える、治験薬の吸収、代謝または排泄を著しく損なう可能性のある胃腸疾患または腎臓疾患、または治療を必要とする可能性がある患者。
- 英語以外を話す人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルコール使用障害 (AUD)
薬物: ナルトレキソン AUD の研究参加者の半数は、50 mg のナルトレキソンの経口錠剤を 1 日 1 回 1 週間服用し、その後 100 mg のナルトレキソンを 1 日 1 回経口で 11 週間服用します。 薬物: プラセボ経口錠剤 研究参加者の残りの半数には、錠剤の形で同一の見た目のプラセボを受け取り、本物の薬と同じスケジュールで薬を服用します。 薬の種類はランダムになります。 |
12週間のランダム化二重盲検プラセボ対照薬物試験で、1週間後に薬物/プラセボの用量を滴定する。
他の名前：
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介入なし：健全なコントロール
ベースライン措置は講じられますが、治験まではコントロールが継続されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルコール使用量のベースラインからの変化（飲酒日数、1日あたりの使用量）
時間枠：ベースラインと 12 週目
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飲酒日と毎週の標準的な飲み物の平均数は、ベースラインとフォローアップ時に測定されます。
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ベースラインと 12 週目
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炎症に関連する末梢免疫バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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血漿サンプルは、カスタマイズされた高感度磁気ビーズ多重アッセイ Luminex システムを使用して分析されます。
末梢免疫マーカーを測定するためにサンプルが調製および分析されます: インターロイキン (IL)-1-ベータ、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子 (TNF)-アルファ、脳由来神経栄養因子 (BDNF)、単球走化性タンパク質(MCP)-1 および神経細胞接着分子 (NCAM)。
サイトカイン測定の信頼性を調べるために、それぞれアッセイ内およびアッセイ間の精度の指標として、アッセイ内およびアッセイ間の変動係数が計算されます。
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ベースラインと 12 週目
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大脳辺縁系の機能的接続の変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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安静状態機能的磁気共鳴画像法（rs-fMRI）は、大脳辺縁系の接続性の変化を評価するために使用されます。
領域間および脳内の大規模な安静状態ネットワーク間の fMRI 血中酸素化レベル依存 (BOLD) 信号の低周波振動の相関係数が Z スコア変換されます。
スコア 0 は変化がないことを示し、スコアが高いまたは低い場合は、それぞれ接続性の増加または低下を示します。
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ベースラインと 12 週目
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感情調節 fMRI タスク中の BOLD シグナル脳活性化のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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このタスクでは、ネガティブでストレスの多いイメージに対する感情の反応性と制御を評価します。
各イベント (合図、中立的な外観、否定的な外観、否定的な再評価、および否定的な影響の評価スケール) は、時間微分を伴う正規の血行動態応答関数を使用してモデル化されます。
興味深い対比は、ネガティブルックとニュートラルルック、およびネガティブルックとネガティブ再評価です。扁桃体の BOLD 信号推定値が抽出されて、変化率が計算されます。
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ベースラインと 12 週目
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感情調節困難スケール（DERS）を使用して評価した感情調節のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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DERS は 36 項目の自己申告式アンケートで、1 (ほとんどない) ～ 5 (ほぼ常に) の 5 段階で採点され、合計スコアは 36 ～ 180 の範囲になります。
これは、感情制御の困難を 6 つの側面にわたって測定します: 1. 感情的反応の不受け入れ、2. 目標に向けた行動への取り組みの困難、3. 衝動制御の困難、4. 感情的認識の欠如、5. 効果的な感情制御戦略へのアクセスの制限, 6.感情の明晰さの欠如。
スコアが高いほど、感情の制御がより困難であることを示します。
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ベースラインと 12 週目
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認知感情制御アンケート（CERQ）で評価された感情制御のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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CERQ は、否定的な出来事や状況を経験した後に使用される認知感情制御または認知対処戦略を特定する 36 項目の自己申告式アンケートです。
スコアは、さまざまな母集団からの標準スコアと比較するための個々の戦略を特定できます。
9 つの認知感情制御戦略は、1 ～ 5 の範囲の 5 点リッカート スケールで測定され、スコアは特定の下位スケールに属する平均スコアを計算することによって取得されます。
下位尺度スコアが高いほど、特定の認知戦略がより多く使用されていることを示します。
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ベースラインと 12 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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渇望のベースラインからの変化（渇望の測定/アンケートを含む）
時間枠：ベースラインと 12 週目
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アルコール渇望に関する 10 項目の自己申告評価である簡易アルコール渇望スケールが使用されます。
参加者はアルコールへの渇望に関する発言を求められ、「全くそう思わない」と「非常にそう思う」の間で回答を選択します。
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ベースラインと 12 週目
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ベースラインの外傷曝露の違い（複合スコア）
時間枠：ベースラインと 12 週目
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退役軍人省の軍事性的外傷スクリーニングは、MST をスクリーニングするために退役軍人保健局 (VHA) 内で全国的に使用されている 2 つの質問で構成されています。 応答オプションは「はい」、「いいえ」、または応答を拒否します。 成人向けトラウマ評価（TAA）は、戦闘での暴露、身体的または性的暴行、重大な事故の生存、その他の危険な人生の出来事に関する 17 項目の自己報告です。 改訂版生活ストレス要因チェックリスト（LSC-R）には、自然災害、身体的または性的暴行、親族の死、投獄、経済的困窮に関連する 30 のライフイベントに加えて、中絶や介護義務などの女性に関連する自己申告尺度が含まれています。 。 児童虐待アンケートは、精神的虐待、身体的虐待、性的虐待、身体的および精神的ネグレクトの 5 つの側面からなる 70 項目から構成されています。 トラウマのレベルを示すために 7 段階のスケールが使用されます。 |
ベースラインと 12 週目
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神経心理検査スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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標準の神経心理学的バッテリーが使用されます
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ベースラインと 12 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月2日
一次修了 (推定)
2028年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年4月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月17日
最初の投稿 (実際)
2024年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月16日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。