Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjønnsforskjeller i traumer, betennelser og hjernefunksjon og implikasjonene for behandlingseffekt ved alkoholforstyrrelser (ABSTAIN)

16. juli 2024 oppdatert av: Milky Kohno

Målet med denne kliniske studien er å identifisere kjønnsspesifikke biomarkører som gir større mottakelighet for alkoholbruksforstyrrelser (AUD) og skille hvordan behandlingsrespons varierer etter kjønn hos personer med alkoholbruksforstyrrelse.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Hvordan påvirker traumer emosjonsregulering, betennelse og limbisk funksjon, og hva er de kjønnsavhengige effektene av NTX (Naltrexone) på disse aspektene?
  • Hva er mekanismen til Naltrexone (NTX), og hvordan modererer det potensielt reduksjoner i alkoholbruk gjennom endringer i eller interaksjoner mellom følelsesregulering, betennelse eller funksjon i det limbiske systemet?

Deltakerne vil

  • Få samtykke og vil gjennomgå omfattende screening for kvalifikasjonskriterier
  • Fullstendige atferdsvurderinger og nevropsykologiske vurderinger, samt nevrokognitive vurderinger og nevrobildetiltak
  • Gi urinprøver for en urinmedisinskrèkk (UDS) og uringraviditetstest (for kvinner), og få blod og kinnpinne samlet og oppbevart i depotet
  • Ta et studiemedikament en gang daglig i 12 uker og spor bruk og effekter i en studiedagbok
  • Gjennomgå ukentlige vurderingssamtaler og medisinske oppfølgingssikkerhetsundersøkelser annenhver uke

Forskere vil sammenligne naltrekson med placebo i AUD for å se om naltrekson er effektivt for å redusere alkoholtrang og fremme avholdenhet.

Forskere vil også sammenligne grunnlinjemål mellom AUD og Healthy Controls.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En tolv ukers randomisert placebokontrollert studie av naltrekson (NTX) vil bli utført på hundre personer med alkoholbruksforstyrrelse (AUD), hvorav femti vil være kvinner. Femti friske deltakere vil fungere som kontroller for grunnlinjetiltak. Vi vil bruke validerte tiltak for omfattende vurdering av traumeeksponering, inkludert: militære seksuelle traumer (MST), fysiske eller seksuelle overgrep, kampeksponering, intim partnervold og andre traumatiske hendelser. Emosjonsregulering vil bli vurdert med spørreskjemaet Cognitive Emotion Regulation og Difficulty in Emotion Regulation-skalaen. Funksjonell magnetisk resonansavbildning i hvile og under en følelsesreguleringsoppgave vil vurdere limbisk systemforbindelse og reaktivitet. Betennelse vil bli indeksert med en multipleks panelanalyse av perifere inflammatoriske markører. Dager med alkoholbruk og gjennomsnittlig ukentlig standarddrikk vil bli vurdert på hvert tidspunkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • VA Portland Health Care System
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18-60 år gammel
  • Veteran registrert i VHA helsevesen

Alkoholgruppe:

  • må oppfylle diagnosen for nylig alkoholbruksforstyrrelse (DSM-V)
  • villig til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og kan delta i 12 uker

Kontrollgruppe:

  • må ikke oppfylle DSM-V-kriteriene for en annen bruksforstyrrelse enn nikotin

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant nevrologisk, endokrin, hepatisk eller systemisk sykdom som ville kompromittere sikker deltakelse eller forvirre utfall
  • Venstrehendthet
  • Axis-1 psykiatriske diagnoser andre enn angst, depresjon eller posttraumatisk stresslidelse
  • Rekreasjonsmessig eller reseptbelagt bruk av psykotrope medisiner
  • Rekreasjons- eller reseptbelagte bruk av opioidmedisiner eller har en tidligere eller nåværende historie med misbruk eller avhengighet av opioider
  • MR-kontraindikasjoner (f.eks. metall i kroppen)
  • Positiv undersøkelse av urinmedisin, bortsett fra nikotin og marihuana, på testdager
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Deltakere på hormonbehandling eller andre behandlinger enn prevensjonsmidler
  • Autoimmune eller nevrodegenerative sykdommer som viser seg med nevroinflammasjon (multippel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose, Alzheimers, Parkinsons)
  • Nåværende deltakelse i en legemiddelstudie
  • Alkoholgruppe: < 5 dager og > 3 ukers avholdenhet fra alkohol
  • Alkoholgruppe: Leversykdom som krever medisinering eller medisinsk behandling, og/eller aspartat- eller alaninaminotransferasenivåer som er større enn 3 ganger øvre grense for normal, gastrointestinal eller nyresykdom som i betydelig grad vil svekke absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, eller kreve medisinsk behandling .
  • Ikke-engelsktalende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alkoholbruksforstyrrelse (AUD)

Legemiddel: Naltrekson Halvparten av studiedeltakerne med AUD vil ta en oral tablett med 50 mg naltrekson én gang daglig i én uke etterfulgt av 11 uker med 100 mg naltrekson oralt, én gang daglig.

Legemiddel: Placebo oral tablett Den andre halvparten av studiedeltakerne vil motta en placebo som ser identisk ut i tablettform og ta medisinen med samme tidsplan som det virkelige stoffet.

Medikamenttype vil bli randomisert.
Legemiddel: Naltrekson
12 ukers randomisert dobbeltblindet placebokontrollert legemiddelforsøk titrerende legemiddel/placebodose etter 1 uke.
Andre navn:
  • Revia
Ingen inngripen: Sunne kontroller
Grunnlinjetiltak vil bli tatt, men kontrollene vil ikke fortsette til legemiddelutprøvingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i alkoholbruk (antall drikkedager, mengde brukt per dag)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Drikkedager og gjennomsnittlig antall ukentlige standarddrikker vil bli målt ved baseline og ved oppfølging
Utgangspunkt og uke 12
Endringer fra baseline i perifere immunbiomarkører assosiert med betennelse
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Plasmaprøver vil bli analysert ved hjelp av et tilpasset, høysensitiv magnetisk perlemultipleksanalyse Luminex-system. Prøver vil bli klargjort og analysert for å måle perifere immunmarkører: interleukin (IL)-1-beta, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), monocyttkjemotaktisk protein (MCP)-1 og nevrale celleadhesjonsmolekyl (NCAM). Intra- og inter-assay-variasjonskoeffisienter, som indekser for henholdsvis innenfor- og mellom-assay-presisjon, vil bli beregnet for å undersøke påliteligheten til cytokinmålinger.
Utgangspunkt og uke 12
Endringer i limbisk funksjonell tilkobling
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Funksjonell magnetisk resonansavbildning i hviletilstand (rs-fMRI) vil bli brukt for å vurdere endringer i limbiske systemforbindelser. Korrelasjonskoeffisienter for lavfrekvente oscillasjoner i det fMRI-blodoksygeneringsnivåavhengige (BOLD) signalet mellom regioner og mellom storskala hviletilstandsnettverk i hjernen vil bli z-score transformert. En score på 0 indikerer ingen endring, mens høyere eller lavere score indikerer henholdsvis økt eller redusert tilkobling.
Utgangspunkt og uke 12
Endringer fra baseline i BOLD signaliserer hjerneaktivering under en fMRI-oppgave for følelsesregulering
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Oppgaven skal vurdere emosjonell reaktivitet og regulering til negative og stressende bilder. Hver hendelse (cue, nøytral-look, negativ-look, negativ-reappraise og rating-skala for negativ påvirkning) vil bli modellert ved å bruke en kanonisk hemodynamisk responsfunksjon med en tidsderivert. Kontrastene av interesse vil være negativt utseende vs nøytralt utseende og negativt utseende vs negativt-revurdere. Amygdala BOLD-signalestimater vil bli hentet ut for å beregne prosentvis endring.
Utgangspunkt og uke 12
Endringer fra baseline i følelsesregulering vurdert med Difficulty in Emotion Regulation Scale (DERS)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
DERS er et 36-elements selvrapporteringsspørreskjema scoret på en 5-punkts skala fra 1 (nesten aldri) til 5 (nesten alltid), med totalpoengsum fra 36 til 180. Den måler emosjonsreguleringsvansker på tvers av seks dimensjoner: 1. Ikke-aksept av emosjonelle responser, 2. Vansker med å engasjere seg i målrettet atferd, 3. Impulskontrollvansker, 4. Mangel på emosjonell bevissthet, 5. Begrenset tilgang til effektive emosjonsreguleringsstrategier , 6. Mangel på følelsesmessig klarhet. Høyere skårer tyder på større problemer med følelsesregulering.
Utgangspunkt og uke 12
Endringer fra baseline i emosjonsregulering vurdert med Cognitive Emotion Regulation Questionnaire (CERQ)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
CERQ er et 36-elements selvrapporteringsskjema som identifiserer kognitiv emosjonsregulering eller kognitive mestringsstrategier brukt etter å ha opplevd negative hendelser eller situasjoner. Skårer kan identifisere individuelle strategier for å sammenligne med normerte skårer fra ulike populasjoner. De ni kognitive følelsesreguleringsstrategiene måles på en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra 1 til 5, hvor poeng oppnås ved å beregne gjennomsnittsskårene som tilhører en bestemt underskala. Høyere subskala-skårer indikerer større bruk av en spesifikk kognitiv strategi.
Utgangspunkt og uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i craving (inkluder craving-tiltak/spørreskjemaer)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
The Brief Alcohol Craving Scale, en 10-punkts selvrapporteringsvurdering av sug, vil bli brukt. Deltakerne vil bli bedt om en uttalelse angående alkoholtrang og vil velge et svar som spenner mellom "helt uenig" og "helt enig".
Utgangspunkt og uke 12
Forskjeller i baseline traumeeksponering (sammensatt poengsum)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12

Department of Veterans Affairs Militær seksuell traumascreening består av to spørsmål som brukes nasjonalt innen Veterans Heath Administration (VHA) for å screene for MST. Svaralternativer er ja, nei eller avslå å svare.

Traumevurdering for voksne (TAA) er en egenrapport på 17 punkter om bekjempelse av eksponering, fysiske eller seksuelle overgrep, overlevelse av alvorlige ulykker og andre truende livshendelser.

Life Stressor Checklist-Revised (LSC-R) inkluderer selvrapporteringstiltak som er relevante for kvinner, som abort eller omsorgsoppgaver, i tillegg til 30 livshendelser relatert til naturkatastrofer, fysiske eller seksuelle overgrep, en slektnings død, fengsling og økonomiske vanskeligheter .

Spørreskjemaet om barnemishandling består av 70 elementer i fem dimensjoner: emosjonelle, fysiske og seksuelle overgrep, og fysisk og emosjonell omsorgssvikt. En 7-punkts skala vil bli brukt for å indikere traumenivå
Utgangspunkt og uke 12
Endring fra baseline i nevropsykologiske testresultater
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
Standard nevropsykologisk batteri vil bli brukt
Utgangspunkt og uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milky Kohno

Samarbeidspartnere

Portland VA Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25536

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere