Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geslachtsverschillen in trauma, ontstekingen en hersenfunctie en de implicaties voor de werkzaamheid van de behandeling bij alcoholgebruiksstoornissen (ABSTAIN)

16 juli 2024 bijgewerkt door: Milky Kohno

Het doel van deze klinische studie is om geslachtsspecifieke biomarkers te identificeren die een grotere vatbaarheid voor alcoholgebruiksstoornis (AUD) geven en om te differentiëren hoe de behandelingsreactie varieert per geslacht bij mensen met een alcoholgebruiksstoornis.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Hoe beïnvloedt trauma de emotieregulatie, ontsteking en limbische functie, en wat zijn de geslachtsafhankelijke effecten van NTX (Naltrexon) op deze aspecten?
  • Wat is het mechanisme van Naltrexon (NTX), en hoe kan het mogelijk de vermindering van alcoholgebruik matigen door veranderingen in of interacties tussen emotieregulatie, ontsteking of het functioneren van het limbisch systeem?

Deelnemers zullen dat wel doen

  • U krijgt toestemming en zal een uitgebreide screening ondergaan op geschiktheidscriteria
  • Volledige gedragsbeoordelingen en neuropsychologische beoordelingen, evenals neurocognitieve beoordelingen en neuroimaging-maatregelen
  • Zorg voor urinemonsters voor een urinedrugsscreening (UDS) en urinezwangerschapstest (voor vrouwen), en laat bloed en een wanguitstrijkje verzamelen en bewaren in de opslagplaats
  • Neem een ​​onderzoeksgeneesmiddel eenmaal daags gedurende 12 weken en houd het medicijngebruik en de effecten ervan bij in een onderzoeksdagboek
  • Onderga wekelijkse beoordelingsgesprekken en tweewekelijkse medische vervolgveiligheidsexamens

Onderzoekers zullen naltrexon vergelijken met placebo in AUD om te zien of naltrexon effectief is in het verminderen van het verlangen naar alcohol en het bevorderen van onthouding.

Onderzoekers zullen ook basismetingen vergelijken tussen AUD en Healthy Controls.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een twaalf weken durend gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met naltrexon (NTX) zal worden uitgevoerd bij honderd mensen met een alcoholgebruiksstoornis (AUD), waarvan vijftig vrouwen. Vijftig gezonde deelnemers zullen dienen als controlegroep voor nulmetingen. We zullen gevalideerde maatregelen gebruiken om de blootstelling aan trauma uitgebreid te beoordelen, waaronder: militair seksueel trauma (MST), fysiek of seksueel geweld, blootstelling aan gevechten, geweld van intieme partners en andere traumatische gebeurtenissen. Emotieregulatie zal worden beoordeeld met de vragenlijst Cognitieve Emotieregulatie en de schaal Moeilijkheidsgraad in Emotieregulatie. Functionele magnetische resonantie beeldvorming in rust en tijdens een emotieregulatietaak zal de connectiviteit en reactiviteit van het limbisch systeem beoordelen. Ontsteking zal worden geïndexeerd met een multiplex paneltest van perifere ontstekingsmarkers. Dagen van alcoholgebruik en gemiddelde wekelijkse standaarddrankjes worden op elk tijdstip beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-60 jaar oud
  • Veteraan ingeschreven in de VHA-zorg

Alcoholgroep:

  • moet voldoen aan de diagnose voor recente alcoholgebruiksstoornis (DSM-V)
  • bereid om terug te komen voor vervolgbezoeken en kan gedurende 12 weken deelnemen

Controlegroep:

  • mag niet voldoen aan de DSM-V-criteria voor een andere gebruiksstoornis dan nicotine

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante neurologische, endocriene, lever- of systemische ziekte die veilige deelname in gevaar zou brengen of de resultaten zou kunnen verwarren
  • Linkshandigheid
  • As-1 psychiatrische diagnoses anders dan angst, depressie of posttraumatische stressstoornis
  • Recreatief of voorgeschreven gebruik van psychotrope medicijnen
  • Recreatief of voorgeschreven gebruik van opioïde medicijnen of een verleden of huidige geschiedenis van misbruik of afhankelijkheid van opioïden hebben
  • MRI-contra-indicaties (bijv. metaal in behuizing)
  • Positieve urinedrugsscreening, behalve nicotine en marihuana, op testdagen
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Deelnemers die hormonale therapie of andere behandelingen dan anticonceptiva voor de zwangerschap ondergaan
  • Auto-immuunziekten of neurodegeneratieve ziekten die gepaard gaan met neuro-inflammatie (multiple sclerose, amyotrofische laterale sclerose, de ziekte van Alzheimer, Parkinson)
  • Huidige deelname aan een geneesmiddelenstudie
  • Alcoholgroep: < 5 dagen en > 3 weken onthouding van alcohol
  • Alcoholgroep: Leverziekte die medicatie of medische behandeling vereist, en/of aspartaat- of alanineaminotransferaseniveaus hoger dan 3 maal de bovengrens van normale, gastro-intestinale of nierziekte die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk zou belemmeren, of medische behandeling vereisen .
  • Niet-Engelse spreker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alcoholgebruiksstoornis (AUD)

Geneesmiddel: Naltrexon De helft van de studiedeelnemers met AUD zal een orale tablet van 50 mg naltrexon eenmaal daags innemen gedurende een week, gevolgd door 11 weken lang 100 mg naltrexon oraal, eenmaal daags.

Geneesmiddel: Placebo orale tablet. De andere helft van de deelnemers aan de studie krijgt een identiek ogende placebo in tabletvorm en neemt de medicatie in volgens een identiek schema als het echte medicijn.

Het type geneesmiddel wordt gerandomiseerd.
Geneesmiddel: Naltrexon
12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde geneesmiddelenstudie waarbij de dosis geneesmiddel/placebo na 1 week wordt getitreerd.
Andere namen:
  • Revia
Geen tussenkomst: Gezonde controles
Er zullen basismaatregelen worden genomen, maar de controles zullen niet doorgaan tot aan de geneesmiddelenproef.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in alcoholgebruik (aantal drinkdagen, gebruikte hoeveelheid per dag)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Het aantal drinkdagen en het gemiddelde aantal wekelijkse standaarddrinks worden gemeten bij aanvang en bij follow-up
Basislijn en week 12
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in perifere immuunbiomarkers geassocieerd met ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Plasmamonsters zullen worden geanalyseerd met behulp van een aangepast, uiterst gevoelig Luminex-systeem met magnetische kralen. Er zullen monsters worden voorbereid en geanalyseerd om perifere immuunmarkers te meten: interleukine (IL)-1-beta, IL-6, IL-10, tumornecrosefactor (TNF)-alfa, van de hersenen afkomstige neurotrofe factor (BDNF), monocyt chemotactisch eiwit (MCP)-1 en neuraal celadhesiemolecuul (NCAM). Variatiecoëfficiënten binnen en tussen tests, respectievelijk als indices voor de precisie binnen en tussen de tests, zullen worden berekend om de betrouwbaarheid van cytokinemetingen te onderzoeken.
Basislijn en week 12
Veranderingen in limbische functionele connectiviteit
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Functionele magnetische resonantie beeldvorming in rusttoestand (rs-fMRI) zal worden gebruikt om veranderingen in de connectiviteit van het limbisch systeem te beoordelen. Correlatiecoëfficiënten van laagfrequente oscillaties in het fMRI-bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) signaal tussen regio's en tussen grootschalige rusttoestandnetwerken in de hersenen zullen z-score worden getransformeerd. Een score van 0 geeft aan dat er geen verandering is, terwijl hogere of lagere scores respectievelijk een verhoogde of verminderde connectiviteit aangeven.
Basislijn en week 12
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in BOLD signaleren hersenactivatie tijdens een fMRI-taak voor emotieregulatie
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
De taak beoordeelt de emotionele reactiviteit en regulatie van negatieve en stressvolle beelden. Elke gebeurtenis (cue, neutrale blik, negatieve blik, negatieve herwaardering en beoordelingsschaal van negatief affect) zal worden gemodelleerd met behulp van een canonieke hemodynamische responsfunctie met een tijdsafgeleide. De interessante contrasten zijn Negatief uiterlijk versus Neutraal uiterlijk en Negatief uiterlijk versus Negatieve herwaardering. Schattingen van het Amygdala BOLD-signaal worden geëxtraheerd om de procentuele verandering te berekenen.
Basislijn en week 12
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in emotieregulatie beoordeeld met de moeilijkheidsgraad in emotieregulatieschaal (DERS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
DERS is een zelfrapportagevragenlijst met 36 items, gescoord op een 5-puntsschaal van 1 (bijna nooit) tot 5 (bijna altijd), met een totale score variërend van 36 tot 180. Het meet moeilijkheden bij het reguleren van emoties op zes dimensies: 1. Het niet accepteren van emotionele reacties, 2. Moeilijkheden bij het uitvoeren van doelgericht gedrag, 3. Problemen met impulsbeheersing, 4. Gebrek aan emotioneel bewustzijn, 5. Beperkte toegang tot effectieve strategieën voor emotieregulatie , 6. Gebrek aan emotionele helderheid. Hogere scores duiden op grotere problemen bij het reguleren van emoties.
Basislijn en week 12
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in emotieregulatie beoordeeld met de Cognitive Emotion Regulation Questionnaire (CERQ)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
CERQ is een zelfrapportagevragenlijst met 36 items die cognitieve emotieregulatie of cognitieve coping-strategieën identificeert die worden gebruikt na het ervaren van negatieve gebeurtenissen of situaties. Scores kunnen individuele strategieën identificeren om te vergelijken met genormeerde scores uit verschillende populaties. De negen cognitieve emotieregulatiestrategieën worden gemeten op een 5-punts Likert-schaal, variërend van 1 tot 5, waarbij scores worden verkregen door de gemiddelde scores te berekenen die bij een bepaalde subschaal horen. Hogere subschaalscores duiden op een groter gebruik van een specifieke cognitieve strategie.
Basislijn en week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de basislijn in hunkering (inclusief hunkeringsmaatregelen/vragenlijsten)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Er zal gebruik worden gemaakt van de Brief Alcohol Craving Scale, een zelfrapportage van tien items over hunkering. Deelnemers krijgen een verklaring te zien over hunkering naar alcohol en kunnen een antwoord kiezen tussen 'helemaal mee oneens' en 'helemaal mee eens'.
Basislijn en week 12
Verschillen in blootstelling aan trauma bij baseline (samengestelde score)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

Department of Veterans Affairs Military Sexual Trauma Screening bestaat uit twee vragen die landelijk worden gebruikt binnen de Veterans Heath Administration (VHA) om te screenen op MST. De antwoordmogelijkheden zijn ja, nee of weigeren te reageren.

Trauma Assessment for Adults (TAA) is een zelfrapportage van 17 items over blootstelling aan gevechten, fysiek of seksueel geweld, het overleven van ernstige ongelukken en andere bedreigende levensgebeurtenissen.

Life Stressor Checklist-Revised (LSC-R) omvat zelfrapportagemaatregelen die relevant zijn voor vrouwen, zoals abortus of taken als verzorger, naast 30 levensgebeurtenissen die verband houden met natuurrampen, lichamelijk of seksueel geweld, de dood van een familielid, opsluiting en financiële ontberingen .

De vragenlijst over kindermishandeling bestaat uit 70 items in vijf dimensies: emotioneel, fysiek en seksueel misbruik, en fysieke en emotionele verwaarlozing. Er wordt gebruik gemaakt van een zevenpuntsschaal om de mate van trauma aan te geven
Basislijn en week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in neuropsychologische testscores
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Er zal gebruik worden gemaakt van de Standaard Neuropsychologische Batterij
Basislijn en week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milky Kohno

Medewerkers

Portland VA Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 25536

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren