Половые различия в травмах, воспалениях и функциях мозга и влияние на эффективность лечения расстройств, вызванных употреблением алкоголя (ABSTAIN)
16 июля 2024 г. обновлено: Milky Kohno
Целью этого клинического исследования является выявление биомаркеров, специфичных для пола, которые обеспечивают большую восприимчивость к расстройству, связанному с употреблением алкоголя (AUD), и дифференциацию того, как реакция на лечение варьируется в зависимости от пола у людей с расстройством, вызванным употреблением алкоголя.
Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Как травма влияет на регуляцию эмоций, воспаление и лимбическую функцию и как влияет на эти аспекты NTX (налтрексон) в зависимости от пола?
- Каков механизм действия налтрексона (NTX) и как он потенциально смягчает снижение употребления алкоголя за счет изменений или взаимодействия между регуляцией эмоций, воспалением или функцией лимбической системы?
Участники будут
- Получите согласие и пройдет всестороннюю проверку на соответствие критериям отбора.
- Полная поведенческая оценка и нейропсихологическая оценка, а также нейрокогнитивная оценка и нейровизуализация.
- Предоставьте образцы мочи для проверки на наркотики в моче (UDS) и теста на беременность в моче (для женщин), а также соберите кровь и мазок из щеки и храните их в хранилище.
- Принимайте исследуемый препарат один раз в день в течение 12 недель и отслеживайте употребление и эффекты препарата в журнале исследования.
- Проходить еженедельные оценочные звонки и контрольные медицинские осмотры безопасности раз в две недели.
Исследователи будут сравнивать налтрексон с плацебо в Австралии, чтобы выяснить, эффективен ли налтрексон в снижении тяги к алкоголю и содействии воздержанию.
Исследователи также сравнит исходные показатели между AUD и Healthy Controls.
Обзор исследования
Подробное описание
Двенадцатинедельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование налтрексона (NTX) будет проведено с участием ста человек с расстройством, вызванным употреблением алкоголя (AUD), пятьдесят из которых будут женщины.
Пятьдесят здоровых участников будут служить контролем базовых показателей.
Мы будем использовать проверенные меры для комплексной оценки травм, включая: военную сексуальную травму (MST), физическое или сексуальное насилие, боевое воздействие, насилие со стороны интимного партнера и другие травмирующие события.
Регулирование эмоций будет оцениваться с помощью опросника по регулированию когнитивных эмоций и шкалы сложности регулирования эмоций.
Функциональная магнитно-резонансная томография в состоянии покоя и во время задачи по регуляции эмоций позволит оценить связь и реактивность лимбической системы.
Воспаление будет определяться с помощью мультиплексного панельного анализа маркеров периферического воспаления.
Дни употребления алкоголя и средние еженедельные стандартные дозы алкоголя будут оцениваться в каждый момент времени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jazryn Nagum
- Номер телефона: 503-721-7964
- Электронная почта: vhaporhoffmanlab@va.gov
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- VA Portland Health Care System
-
Контакт:
- Jazryn Nagum
- Номер телефона: 503-721-7964
- Электронная почта: vhaporhoffmanlab@va.gov
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- 18-60 лет
- Ветеран поступил в систему здравоохранения VHA
Алкогольная группа:
- должен соответствовать диагнозу недавнего расстройства, вызванного употреблением алкоголя (DSM-V)
- готовы вернуться для последующих визитов и могут участвовать в течение 12 недель
Контрольная группа:
- не должен соответствовать критериям DSM-V для расстройств, связанных с употреблением кроме никотина
Критерий исключения:
- Клинически значимое неврологическое, эндокринное, печеночное или системное заболевание, которое может поставить под угрозу безопасное участие или исказить результаты.
- Левша
- Психиатрические диагнозы оси-1, кроме тревоги, депрессии или посттравматического стрессового расстройства.
- Рекреационное или предписанное употребление психотропных препаратов.
- Рекреационное или предписанное использование опиоидных препаратов или наличие в прошлом или настоящем анамнеза злоупотребления или зависимости от опиоидов.
- Противопоказания к МРТ (например, металл в корпусе)
- Положительный результат проверки мочи на наркотики, за исключением никотина и марихуаны, в дни тестирования.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Участники, получающие гормональную терапию или лечение, кроме противозачаточных средств для беременных.
- Аутоиммунные или нейродегенеративные заболевания, проявляющиеся нейровоспалением (рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, болезнь Альцгеймера, Паркинсона).
- Текущее участие в исследовании исследуемого препарата
- Группа алкоголя: < 5 дней и > 3 недель воздержания от алкоголя.
- Группа алкоголя: заболевание печени, требующее медикаментозного или медицинского лечения, и/или уровни аспартата или аланинаминотрансферазы, превышающие верхний предел нормы более чем в 3 раза, заболевания желудочно-кишечного тракта или почек, которые могут значительно ухудшить всасывание, метаболизм или выведение исследуемого препарата или требуют медицинского лечения. .
- Не говорящий по-английски
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Расстройство, вызванное употреблением алкоголя (AUD)
Лекарственное средство: налтрексон Половина участников исследования с AUD будут принимать пероральную таблетку налтрексона по 50 мг один раз в день в течение одной недели, а затем в течение 11 недель по 100 мг налтрексона перорально один раз в день. Препарат: пероральная таблетка плацебо. Другая половина участников исследования получит идентично выглядящее плацебо в форме таблеток и будет принимать лекарство по той же схеме, что и настоящий препарат. Тип препарата будет рандомизирован. |
12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование препарата с титрованием дозы препарата/плацебо через 1 неделю.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Здоровый контроль
Базовые меры будут приняты, но контроль не будет продолжен до испытания препарата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение потребления алкоголя по сравнению с исходным уровнем (количество дней употребления алкоголя, количество потребляемого алкоголя в день)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Дни употребления алкоголя и среднее количество стандартных порций в неделю будут измеряться исходно и при последующем наблюдении.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменения периферических иммунных биомаркеров, связанных с воспалением, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Образцы плазмы будут анализироваться с использованием индивидуальной высокочувствительной системы мультиплексного магнитного анализа Luminex.
Будут подготовлены и проанализированы образцы для измерения периферических иммунных маркеров: интерлейкин (IL)-1-бета, IL-6, IL-10, фактор некроза опухоли (TNF)-альфа, нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), хемотаксический белок моноцитов. (MCP)-1 и молекула адгезии нервных клеток (NCAM).
Коэффициенты вариации внутри и между анализами как показатели точности внутри и между анализами соответственно будут рассчитываться для проверки надежности измерений цитокинов.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменения лимбической функциональной связи
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Функциональная магнитно-резонансная томография в состоянии покоя (rs-fMRI) будет использоваться для оценки изменений в связях лимбической системы.
Коэффициенты корреляции низкочастотных колебаний сигнала фМРТ, зависящего от уровня оксигенации крови (ЖИРНЫЙ) между областями и между крупномасштабными сетями состояний покоя в мозге, будут преобразованы по z-показателю.
Оценка 0 означает отсутствие изменений, тогда как более высокие или более низкие оценки указывают на увеличение или уменьшение связности соответственно.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем активации сигнала мозга BOLD во время задания фМРТ по регуляции эмоций
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Задание позволит оценить эмоциональную реакцию и регуляцию на негативные и стрессовые образы.
Каждое событие (сигнал, нейтральный взгляд, негативный взгляд, негативная переоценка и рейтинговая шкала негативного аффекта) будет моделироваться с использованием канонической функции гемодинамического ответа с производной по времени.
Контрастами интереса будут: «Негативный взгляд» и «Нейтральный взгляд» и «Негативный взгляд» и «Негативная переоценка». Оценки сигнала миндалевидного тела BOLD будут извлечены для расчета процентного изменения.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменения в регуляции эмоций по сравнению с исходным уровнем оцениваются с помощью шкалы сложности регуляции эмоций (DERS).
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
DERS представляет собой опросник для самоотчета, состоящий из 36 пунктов и оцениваемый по 5-балльной шкале от 1 (почти никогда) до 5 (почти всегда), с общим баллом от 36 до 180.
Он измеряет трудности с регуляцией эмоций по шести измерениям: 1. Непринятие эмоциональных реакций, 2. Трудности с целенаправленным поведением, 3. Трудности с контролем импульсов, 4. Недостаточная эмоциональная осведомленность, 5. Ограниченный доступ к эффективным стратегиям регулирования эмоций. , 6. Отсутствие эмоциональной ясности.
Более высокие баллы указывают на большие трудности в регуляции эмоций.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменения в регуляции эмоций по сравнению с исходным уровнем, оцененные с помощью опросника по регулированию когнитивных эмоций (CERQ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
CERQ — это анкета для самоотчета, состоящая из 36 пунктов, которая определяет когнитивную регуляцию эмоций или стратегии когнитивного преодоления трудностей, используемые после переживания негативных событий или ситуаций.
Оценки могут определять индивидуальные стратегии для сравнения с нормированными показателями различных групп населения.
Девять стратегий регуляции когнитивных эмоций измеряются по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 до 5, при этом баллы получаются путем расчета средних баллов, принадлежащих определенной подшкале.
Более высокие баллы по подшкалам указывают на более широкое использование конкретной когнитивной стратегии.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение тяги по сравнению с исходным уровнем (включая показатели/опросники)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Будет использоваться Краткая шкала тяги к алкоголю, состоящая из 10 пунктов, позволяющая самостоятельно оценить тягу к алкоголю.
Участникам будет предложено сделать заявление о тяге к алкоголю, и они выберут ответ в диапазоне от «категорически не согласен» до «полностью согласен».
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Различия в исходной травме (комплексный балл)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Скрининг военной сексуальной травмы Департаментом по делам ветеранов состоит из двух вопросов, используемых на национальном уровне Управлением здравоохранения для ветеранов (VHA) для проверки на MST. Варианты ответа: да, нет или отказаться отвечать. Оценка травмы для взрослых (TAA) представляет собой самоотчет из 17 пунктов о боевом воздействии, физическом или сексуальном насилии, выживании в серьезных несчастных случаях и других угрожающих жизни событиях. Пересмотренный контрольный список факторов жизненного стресса (LSC-R) включает меры самоотчета, относящиеся к женщинам, такие как аборт или обязанности по уходу, а также 30 жизненных событий, связанных со стихийными бедствиями, физическим или сексуальным насилием, смертью родственника, тюремным заключением и финансовыми трудностями. . Анкета по жестокому обращению с детьми состоит из 70 пунктов по пяти измерениям: эмоциональное, физическое и сексуальное насилие, а также физическое и эмоциональное пренебрежение. Для обозначения уровня травмы будет использоваться 7-балльная шкала. |
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение результатов нейропсихологического тестирования по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Будет использована Стандартная нейропсихологическая батарея.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические процессы
- Алкогольное поведение
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Употребление алкоголя
- Алкоголизм
- Воспаление
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Антагонисты наркотиков
- Средства от алкоголя
- Налтрексон
Другие идентификационные номера исследования
- 25536
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .