Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kønsforskelle i traumer, inflammation og hjernefunktion og konsekvenserne for behandlingseffektivitet ved alkoholmisbrug (ABSTAIN)

16. juli 2024 opdateret af: Milky Kohno

Målet med dette kliniske forsøg er at identificere kønsspecifikke biomarkører, der giver større modtagelighed for alkoholforbrugsforstyrrelser (AUD) og differentiere, hvordan behandlingsrespons varierer efter køn hos personer med alkoholforbrug.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Hvordan påvirker traumer følelsesregulering, inflammation og limbisk funktion, og hvad er de kønsafhængige effekter af NTX (Naltrexon) på disse aspekter?
  • Hvad er mekanismen bag Naltrexon (NTX), og hvordan modererer det potentielt reduktioner i alkoholforbrug gennem ændringer i eller interaktioner mellem følelsesregulering, inflammation eller funktion af det limbiske system?

Deltagerne vil

  • Få samtykke og vil gennemgå en omfattende screening for berettigelseskriterier
  • Fuldstændige adfærdsvurderinger og neuropsykologiske vurderinger samt neurokognitive vurderinger og neuroimaging-foranstaltninger
  • Giv urinprøver til en urinmedicinsk screening (UDS) og uringraviditetstest (for kvinder), og få blod og en kindpodning opsamlet og opbevaret i depotet
  • Tag et studielægemiddel en gang dagligt i 12 uger og spor stofforbrug og virkninger i en studiejournal
  • Gennemgå ugentlige vurderingsopkald og ugentlige medicinske opfølgningssikkerhedsundersøgelser

Forskere vil sammenligne naltrexon med placebo i AUD for at se, om naltrexon er effektivt til at reducere alkoholtrang og fremme afholdenhed.

Forskere vil også sammenligne baseline-mål mellem AUD og sunde kontroller.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et 12 ugers randomiseret placebokontrolleret forsøg med naltrexon (NTX) vil blive udført på hundrede mennesker med alkoholmisbrug (AUD), hvoraf halvtreds vil være kvinder. Halvtreds raske deltagere vil tjene som kontroller for baseline-foranstaltninger. Vi vil bruge validerede foranstaltninger til en omfattende vurdering af traumeeksponering, herunder: militære seksuelle traumer (MST), fysiske eller seksuelle overgreb, kampeksponering, vold i intim partnerskab og andre traumatiske begivenheder. Følelsesregulering vil blive vurderet med spørgeskemaet Cognitive Emotion Regulation og Difficulty in Emotion Regulation-skalaen. Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hvile og under en følelsesreguleringsopgave vil vurdere limbiske systemforbindelser og reaktivitet. Inflammation vil blive indekseret med en multipleks panelanalyse af perifere inflammatoriske markører. Dage med alkoholforbrug og gennemsnitlige ugentlige standarddrikke vil blive vurderet på hvert tidspunkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • VA Portland Health Care System
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18-60 år gammel
  • Veteran indskrevet i VHA sundhedspleje

Alkoholgruppe:

  • skal opfylde diagnosen for nylig alkoholmisbrug (DSM-V)
  • villig til at vende tilbage til opfølgende besøg og kan deltage i 12 uger

Kontrolgruppe:

  • må ikke opfylde DSM-V-kriterierne for en anden brugsforstyrrelse end nikotin

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant neurologisk, endokrin, hepatisk eller systemisk sygdom, der ville kompromittere sikker deltagelse eller forvirre resultater
  • Venstrehåndethed
  • Axis-1 psykiatriske diagnoser andre end angst, depression eller posttraumatisk stresslidelse
  • Rekreativ eller receptpligtig brug af psykotrope lægemidler
  • Rekreativ eller receptpligtig brug af opioidmedicin eller har en tidligere eller nuværende historie med misbrug eller afhængighed af opioider
  • MR-kontraindikationer (f. metal i kroppen)
  • Positiv urinmedicinsk screening, bortset fra nikotin og marihuana, på testdage
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Deltagere i hormonbehandling eller andre behandlinger end svangerskabsforebyggende midler
  • Autoimmune eller neurodegenerative sygdomme, der viser sig med neuroinflammation (multipel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose, Alzheimers, Parkinsons)
  • Aktuel deltagelse i et lægemiddelstudie
  • Alkoholgruppe: < 5 dage og > 3 ugers afholdenhed fra alkohol
  • Alkoholgruppe: Leversygdom, der kræver medicin eller medicinsk behandling, og/eller aspartat- eller alaninaminotransferase-niveauer, der er større end 3 gange den øvre grænse for normal, mave-tarm- eller nyresygdom, som væsentligt ville forringe absorption, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, eller kræve medicinsk behandling .
  • Ikke-engelsk taler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD)

Lægemiddel: Naltrexon Halvdelen af ​​forsøgsdeltagerne med AUD vil tage en oral tablet på 50 mg naltrexon én gang dagligt i en uge efterfulgt af 11 uger med 100 mg naltrexon oralt én gang dagligt.

Lægemiddel: Placebo oral tablet Den anden halvdel af undersøgelsens deltagere vil modtage en identisk udseende placebo i tabletform og tage medicinen ved at bruge en identisk tidsplan som det rigtige lægemiddel.

Lægemiddeltypen vil blive randomiseret.
Medicin: Naltrexon
12-ugers randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret lægemiddelforsøg titrerende lægemiddel/placebo-dosis efter 1 uge.
Andre navne:
  • Revia
Ingen indgriben: Sund kontrol
Der vil blive truffet baselineforanstaltninger, men kontrollerne vil ikke fortsætte til lægemiddelforsøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i alkoholforbrug (antal drikkedage, brugt mængde pr. dag)
Tidsramme: Baseline og uge 12
Drikkedage og gennemsnitligt antal ugentlige standarddrikke vil blive målt ved baseline og ved opfølgning
Baseline og uge 12
Ændringer fra baseline i perifere immunbiomarkører forbundet med inflammation
Tidsramme: Baseline og uge 12
Plasmaprøver vil blive analyseret ved hjælp af et tilpasset, højfølsomt magnetisk perlemultipleksanalyse Luminex-system. Prøver vil blive forberedt og analyseret for at måle perifere immunmarkører: interleukin (IL)-1-beta, IL-6, IL-10, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa, hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), monocytkemotaktisk protein (MCP)-1 og neural celleadhæsionsmolekyle (NCAM). Intra- og inter-assay-variationskoefficienter, som indekser for henholdsvis inden- og mellem-assay-præcision, vil blive beregnet for at undersøge pålideligheden af ​​cytokinmålinger.
Baseline og uge 12
Ændringer i limbisk funktionel forbindelse
Tidsramme: Baseline og uge 12
Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hviletilstand (rs-fMRI) vil blive brugt til at vurdere ændringer i limbiske systemforbindelser. Korrelationskoefficienter for lavfrekvente oscillationer i det fMRI-blodiltningsniveauafhængige (BOLD) signal mellem regioner og mellem storskala hviletilstandsnetværk i hjernen vil blive z-score transformeret. En score på 0 indikerer ingen ændring, mens højere eller lavere score indikerer henholdsvis øget eller nedsat forbindelse.
Baseline og uge 12
Ændringer fra baseline i BOLD signalerer hjerneaktivering under en fMRI-opgave for følelsesregulering
Tidsramme: Baseline og uge 12
Opgaven vil vurdere følelsesmæssig reaktivitet og regulering til negative og stressende billeder. Hver hændelse (cue, neutral-look, negativ-look, negativ-reappraise og rating-skala for negativ påvirkning) vil blive modelleret ved hjælp af en kanonisk hæmodynamisk responsfunktion med en tidsafledt. Kontrasterne af interesse vil være Negativt-look vs Neutral-look og Negativt-look vs Negativ-revurdering. Amygdala BOLD-signalestimater vil blive udtrukket for at beregne procent-ændring.
Baseline og uge 12
Ændringer fra baseline i følelsesregulering vurderet med Difficulty in Emotion Regulation Scale (DERS)
Tidsramme: Baseline og uge 12
DERS er et selvrapporterende spørgeskema med 36 punkter, der scores på en 5-punkts skala fra 1 (næsten aldrig) til 5 (næsten altid), med en samlet score fra 36 til 180. Den måler vanskeligheder med følelsesregulering på tværs af seks dimensioner: 1. Ikke-accept af følelsesmæssige reaktioner, 2. Vanskeligheder med at engagere sig i målstyret adfærd, 3. Impulskontrolvanskeligheder, 4. Mangel på følelsesmæssig bevidsthed, 5. Begrænset adgang til effektive følelsesreguleringsstrategier , 6. Mangel på følelsesmæssig klarhed. Højere score tyder på større vanskeligheder med følelsesregulering.
Baseline og uge 12
Ændringer fra baseline i følelsesregulering vurderet med Cognitive Emotion Regulation Questionnaire (CERQ)
Tidsramme: Baseline og uge 12
CERQ er et selvrapporterende spørgeskema med 36 punkter, der identificerer kognitiv følelsesregulering eller kognitive mestringsstrategier, der bruges efter at have oplevet negative begivenheder eller situationer. Scores kan identificere individuelle strategier til at sammenligne med normerede scores fra forskellige populationer. De ni kognitive følelsesreguleringsstrategier måles på en 5-punkts Likert-skala fra 1 til 5, hvor score opnås ved at beregne de gennemsnitlige scorer, der tilhører en bestemt underskala. Højere subskala-score indikerer større brug af en specifik kognitiv strategi.
Baseline og uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i trang (inkluder trangforanstaltninger/spørgeskemaer)
Tidsramme: Baseline og uge 12
The Brief Alcohol Craving Scale, en 10-punkts selvrapporteringsvurdering af trang, vil blive brugt. Deltagerne vil blive bedt om en erklæring om alkoholtrang og vil vælge et svar, der spænder mellem "meget uenig" og "meget enig".
Baseline og uge 12
Forskelle i baseline traumeeksponering (sammensat score)
Tidsramme: Baseline og uge 12

Department of Veterans Affairs Militær Seksuel Trauma Screening består af to spørgsmål, der bruges nationalt inden for Veterans Heath Administration (VHA) til at screene for MST. Svarmuligheder er ja, nej eller afslå at svare.

Traumevurdering for voksne (TAA) er en selvrapport på 17 punkter om bekæmpelse af eksponering, fysiske eller seksuelle overgreb, overlevelse af alvorlige ulykker og andre truende livsbegivenheder.

Life Stressor Checklist-Revised (LSC-R) omfatter selvrapporteringsforanstaltninger, der er relevante for kvinder, såsom abort eller plejeopgaver, ud over 30 livsbegivenheder relateret til naturkatastrofer, fysiske eller seksuelle overgreb, en pårørendes død, fængsling og økonomiske vanskeligheder .

Spørgeskemaet om børnemishandling består af 70 emner i fem dimensioner: følelsesmæssigt, fysisk og seksuelt misbrug samt fysisk og følelsesmæssig omsorgssvigt. En 7-trins skala vil blive brugt til at angive traumeniveau
Baseline og uge 12
Ændring fra baseline i neuropsykologiske testresultater
Tidsramme: Baseline og uge 12
Standard neuropsykologisk batteri vil blive brugt
Baseline og uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milky Kohno

Samarbejdspartnere

Portland VA Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 25536

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner