Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pohlavní rozdíly u traumatu, zánětu a funkce mozku a důsledky pro účinnost léčby u poruch spojených s užíváním alkoholu (ABSTAIN)

16. července 2024 aktualizováno: Milky Kohno

Cílem této klinické studie je identifikovat biomarkery specifické pro pohlaví, které propůjčují větší náchylnost k poruchám užívání alkoholu (AUD) a rozlišují, jak se liší odpověď na léčbu podle pohlaví u lidí s poruchou užívání alkoholu.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Jak trauma ovlivňuje regulaci emocí, zánět a limbickou funkci a jaké jsou na pohlaví závislé účinky NTX (naltrexonu) na tyto aspekty?
  • Jaký je mechanismus naltrexonu (NTX) a jak potenciálně zmírňuje snížení spotřeby alkoholu prostřednictvím změn nebo interakcí mezi regulací emocí, zánětem nebo funkcí limbického systému?

Účastníci budou

  • Být souhlasem a podstoupí komplexní screening kritérií způsobilosti
  • Kompletní behaviorální hodnocení a neuropsychologická hodnocení, stejně jako neurokognitivní hodnocení a neurozobrazovací opatření
  • Poskytněte vzorky moči pro screening moči (UDS) a těhotenský test moči (pro ženy) a nechte si odebrat krev a výtěr z tváře a uložit je do úložiště
  • Užívejte studovaný lék jednou denně po dobu 12 týdnů a sledujte jeho užívání a účinky ve studijním deníku
  • Absolvujte týdenní hodnotící hovory a dvakrát týdně následné lékařské bezpečnostní zkoušky

Výzkumníci budou porovnávat naltrexon s placebem v AUD, aby zjistili, zda je naltrexon účinný při snižování touhy po alkoholu a podpoře abstinence.

Výzkumníci budou také porovnávat základní měření mezi AUD a Healthy Controls.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dvanáctitýdenní randomizovaná placebem kontrolovaná studie naltrexonu (NTX) bude provedena na stovce lidí s poruchou užívání alkoholu (AUD), z nichž padesát budou ženy. Padesát zdravých účastníků bude sloužit jako kontrola pro základní měření. Použijeme ověřená opatření ke komplexnímu posouzení vystavení traumatu, včetně: vojenského sexuálního traumatu (MST), fyzického nebo sexuálního napadení, bojového vystavení, násilí intimního partnera a dalších traumatických událostí. Regulace emocí bude posuzována pomocí dotazníku kognitivní regulace emocí a stupnice Difficulty in Emotion Regulation. Funkční zobrazování magnetickou rezonancí v klidu a během úlohy regulace emocí posoudí konektivitu a reaktivitu limbického systému. Zánět bude indexován pomocí multiplexního panelového testu periferních zánětlivých markerů. V každém časovém bodě budou hodnoceny dny konzumace alkoholu a průměrné týdenní standardní nápoje.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • VA Portland Health Care System
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18-60 let
  • Veterán se zapsal do zdravotnictví VHA

Alkoholická skupina:

  • musí splňovat diagnózu nedávné poruchy užívání alkoholu (DSM-V)
  • ochotni vrátit se na následné návštěvy a mohou se zúčastnit po dobu 12 týdnů

Kontrolní skupina:

  • nesmí splňovat kritéria DSM-V pro jinou poruchu užívání než nikotin

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné neurologické, endokrinní, jaterní nebo systémové onemocnění, které by ohrozilo bezpečnou účast nebo zklamalo výsledky
  • Leváctví
  • Psychiatrické diagnózy na ose 1 jiné než úzkost, deprese nebo posttraumatická stresová porucha
  • Rekreační nebo předepsané užívání psychotropních léků
  • rekreační nebo předpisové užívání opioidních léků nebo máte v minulosti nebo v současné anamnéze zneužívání nebo závislosti na opioidech
  • Kontraindikace MRI (např. kov v těle)
  • Pozitivní screening drog v moči, kromě nikotinu a marihuany, v testovací dny
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Účastníci hormonální terapie nebo jiné léčby než těhotenská antikoncepce
  • Autoimunitní nebo neurodegenerativní onemocnění, která se projevují neurozánětmi (roztroušená skleróza, amyotrofická laterální skleróza, Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba)
  • Současná účast ve výzkumné studii léčiv
  • Alkoholická skupina: < 5 dní a > 3 týdny abstinence od alkoholu
  • Alkoholická skupina: Onemocnění jater vyžadující medikaci nebo lékařskou léčbu a/nebo hladiny aspartátu nebo alaninaminotransferázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálního, gastrointestinálního nebo renálního onemocnění, které by významně zhoršilo absorpci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku nebo vyžadovalo lékařskou léčbu .
  • Neanglický reproduktor

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Porucha užívání alkoholu (AUD)

Lék: Naltrexon Polovina účastníků studie s AUD bude užívat perorální tabletu 50 mg naltrexonu jednou denně po dobu jednoho týdne a poté 11 týdnů 100 mg naltrexonu perorálně jednou denně.

Lék: Placebo perorální tableta Druhá polovina účastníků studie dostane identicky vyhlížející placebo ve formě tablet a bude užívat léky podle stejného schématu jako skutečný lék.

Typ léku bude randomizován.
Lék: Naltrexon
12týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná léková studie titrující dávku lék/placebo po 1 týdnu.
Ostatní jména:
  • Revia
Žádný zásah: Zdravé ovládání
Budou přijata základní opatření, ale kontroly nebudou pokračovat do studie léku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v užívání alkoholu (počet dnů pití, množství použité za den)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Dny pití a průměrný počet standardních nápojů za týden budou měřeny na začátku a při sledování
Výchozí stav a týden 12
Změny od výchozích hodnot v biomarkerech periferní imunity souvisejících se zánětem
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Vzorky plazmy budou analyzovány pomocí přizpůsobeného, ​​vysoce citlivého systému multiplexního testu s magnetickými kuličkami Luminex. Budou připraveny a analyzovány vzorky pro měření periferních imunitních markerů: interleukin (IL)-1-beta, IL-6, IL-10, tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, mozkový neurotrofický faktor (BDNF), monocytový chemotaktický protein (MCP)-1 a adhezní molekula nervových buněk (NCAM). Intra-a inter-test variační koeficienty, jako indexy přesnosti uvnitř-a mezi-testy, v tomto pořadí, budou vypočítány za účelem prozkoumání spolehlivosti měření cytokinů.
Výchozí stav a týden 12
Změny v limbické funkční konektivitě
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
K posouzení změn v konektivitě limbického systému bude využita klidová funkční magnetická rezonance (rs-fMRI). Korelační koeficienty nízkofrekvenčních oscilací v signálu fMRI závislém na úrovni okysličení krve (BOLD) mezi oblastmi a mezi rozsáhlými sítěmi klidového stavu v mozku budou transformovány z-skóre. Skóre 0 znamená žádnou změnu, zatímco vyšší nebo nižší skóre znamená zvýšenou nebo sníženou konektivitu.
Výchozí stav a týden 12
Změny od výchozí hodnoty v aktivaci mozku BOLD během úkolu fMRI regulace emocí
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Úkol posoudí emoční reaktivitu a regulaci na negativní a stresující obrazy. Každá událost (narážka, neutrální pohled, negativní pohled, negativní přehodnocení a hodnotící škála negativního vlivu) bude modelována pomocí funkce kanonické hemodynamické odezvy s časovou derivací. Kontrasty zájmu budou negativní vzhled vs neutrální vzhled a negativní vzhled vs negativní přehodnocení. Pro výpočet procentuální změny budou extrahovány odhady signálu Amygdala BOLD.
Výchozí stav a týden 12
Změny od výchozího stavu v regulaci emocí hodnocené pomocí stupnice DERS (Difficulty in Emotion Regulation Scale)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
DERS je 36-položkový self-report dotazník hodnocený na 5bodové škále od 1 (téměř nikdy) do 5 (téměř vždy), s celkovým skóre v rozmezí od 36 do 180. Měří potíže s regulací emocí v šesti dimenzích: 1. Neakceptování emocionálních reakcí, 2. Potíže se zapojením do cíleného chování, 3. Potíže s kontrolou impulzů, 4. Nedostatek emočního uvědomění, 5. Omezený přístup k účinným strategiím regulace emocí. , 6. Nedostatek emocionální jasnosti. Vyšší skóre naznačuje větší potíže s regulací emocí.
Výchozí stav a týden 12
Změny od výchozího stavu v regulaci emocí hodnocené pomocí dotazníku kognitivní regulace emocí (CERQ)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
CERQ je 36-položkový dotazník, který identifikuje regulaci kognitivních emocí nebo strategie kognitivního zvládání, které se používají po zkušenostech s negativními událostmi nebo situacemi. Skóre může identifikovat jednotlivé strategie pro porovnání s normovanými skóre z různých populací. Devět strategií regulace kognitivních emocí je měřeno na 5bodové Likertově škále v rozmezí od 1 do 5, přičemž skóre se získá výpočtem středních skóre patřících do konkrétní subškály. Vyšší skóre subškál ukazuje větší využití specifické kognitivní strategie.
Výchozí stav a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna bažení oproti základní hodnotě (zahrnout měření bažení/dotazníky)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Použije se stručná škála toužení po alkoholu, 10-položkové self-report hodnocení bažení. Účastníci budou vyzváni s prohlášením týkajícím se touhy po alkoholu a vyberou si odpověď v rozmezí „rozhodně nesouhlasím“ a „rozhodně souhlasím“.
Výchozí stav a týden 12
Rozdíly v základní expozici traumatu (složené skóre)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12

Oddělení pro záležitosti veteránů Screening vojenského sexuálního traumatu se skládá ze dvou otázek používaných na celostátní úrovni v rámci správy Veterans Heath Administration (VHA) ke screeningu MST. Možnosti odpovědi jsou ano, ne nebo odmítnout odpovědět.

Trauma Assessment pro dospělé (TAA) je 17-položková sebe-reportáž o bojovém vystavení, fyzickém nebo sexuálním napadení, přežití vážných nehod a dalších ohrožujících životních událostech.

Life Stressor Checklist-Revised (LSC-R) zahrnuje vlastní hlášení relevantní pro ženy, jako je potrat nebo pečovatelské povinnosti, kromě 30 životních událostí souvisejících s přírodními katastrofami, fyzickým nebo sexuálním napadením, smrtí příbuzného, ​​uvězněním a finančními problémy. .

Dotazník týrání v dětství má 70 položek v pěti dimenzích: emocionální, fyzické a sexuální zneužívání a fyzické a emoční zanedbávání. K označení úrovně traumatu bude použita 7bodová stupnice
Výchozí stav a týden 12
Změna od výchozí hodnoty ve skóre neuropsychologického testování
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Bude použita standardní neuropsychologická baterie
Výchozí stav a týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Milky Kohno

Spolupracovníci

Portland VA Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 25536

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit