転移性非小細胞肺がん患者の生存および治療反応に対するプロバイオティクスの影響
免疫療法（ニボルマブ）を受けている転移性非小細胞肺がん患者の生存および治療反応に対するビフィズス菌ラクティス補給の影響
調査の概要
詳細な説明
最新の治療にもかかわらず、肺がんは依然として世界中で高い死亡率の主な原因となっています。 過去 10 年間にわたり、がん細胞を根絶するための T 細胞媒介免疫応答を強化する免疫チェックポイント阻害剤により、患者の生存率が大幅に改善されました。 しかし、治療抵抗性、薬剤の副作用、および不均一な治療反応により、その有効性が制限されます。 最近の研究により、腸内細菌叢とがん免疫療法との明確な関係が確立されました。 腸内微生物叢は、免疫系細胞を調節することによって抗腫瘍免疫応答を刺激することが示されています。 前臨床および臨床研究からの証拠は、腸内細菌叢が免疫療法の有効性と薬物毒性の調節において重要な役割を果たしているということを示しています。 潜在的なバイオマーカーとして微生物叢を特定することで、個別化された治療プロトコルが促進される可能性があります。 がん免疫療法の成果を最適化するには、遺伝的、エピジェネティック、微生物叢の調節因子が不可欠です。 その結果、食事規制、糞便微生物叢の移入、プレバイオティクス、プロバイオティクスなど、微生物叢を調整するための個別化された治療プロトコルに研究がますます焦点を当てています。 補完的な治療法としての微生物療法製品の臨床上の利点を実証する研究が大幅に増加しています。
全身免疫応答の調節における微生物叢の機能的役割は、特に PD-1 などの免疫学的チェックポイントを標的とする薬剤によるがん免疫療法に対する微生物叢の影響に関する研究を促しています。 最近の研究では、免疫療法の有効性に影響を与える陽性および陰性制御細菌の両方が特定されました。 しかし、社会文化的および食生活の違いは腸内微生物叢の構成に影響を与え、集団間のばらつきにつながります。 したがって、がん免疫療法のための微生物叢の生物学的指標を開発するには、各集団の固有の微生物叢構成を特定する研究が必要です。 我が国ではこの分野に関する研究は行われていません。 私たちの研究の目的は、免疫療法を受けている我が国のがん患者に特有の微生物叢のバイオマーカーとして機能する可能性のある細菌種を特定し、それらを予後の目的に使用することです。
腸内細菌叢の調節におけるプロバイオティクスの重要な役割が理解されることで、これらの栄養補助食品の需要が増加しています。 研究では、抗腫瘍効果が細菌株に特異的であることが示されています。 例えば、ビフィズス菌は実験ラットモデルにおいてPD-1ブロッカーの有効性を高めることが報告されています。 別の研究では、B. lactis BL-04 が動物の免疫療法誘発性大腸炎を軽減しました。
私たちが計画している研究では、ビフィドバクテリウム・アニマリス・ラクティスBL-04を含むプロバイオティクスサプリメントが、ニボルマブを受けている転移性非小細胞肺がん（mNSCLC）患者の臨床客観的反応、臨床利益率、腸内微生物叢に及ぼす影響を調査する予定です。 この結果は、mNSCLC治療の補完療法としての特定のプロバイオティクスサプリメントの開発を促進する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mehmet Artaç, MD
- 電話番号：6434 +90332236000
- メール：martac@erbakan.edu.tr
研究場所
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Konya、七面鳥、42090
- 募集
- Necmettin Erbakan University
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コンタクト：
- Mehmet Artaç, MD
- 電話番号：6434 +903322236000
- メール：martac@erbakan.edu.tr
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主任研究者：
- Mehmet Artaç, MD
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副調査官：
- Hasibe Artaç, MD
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副調査官：
- Murat Araz, MD
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副調査官：
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
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副調査官：
- Selin Uğraklı, MD
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副調査官：
- Yunus Emre Tunçil, PhD
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副調査官：
- Mehmet Zahid Koçak, MD
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副調査官：
- Muzaffer Uğraklı, MD
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副調査官：
- Ayça Ceylan, PhD
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副調査官：
- Şenay Burçin Alkan, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究への参加を志願する。
- 組織学的に非小細胞肺がん（NSCLC）の診断が確認されました。
- 患者は進行期（手術または放射線療法では治癒不可能）であるか、転移性疾患（ステージ IV）を患っている必要があります。
- 18歳以上の男性または女性の患者。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 未満。
- 検査所見は、以下によって示される適切な骨髄機能を確認する必要があります。
白血球（WBC）数 > 2,000/mm³、好中球数 > 1,500/mm³、血小板数 > 100,000/mm³
除外基準:
- 以前に次の抗体ブロッカーのいずれかによる治療を受けている:抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、または抗 CTLA-4。
- 現在プロバイオティクスサプリメントを摂取しているか、プロバイオティクス細菌をサポートしたヨーグルトや同様の食品サプリメントを摂取している。
- 過去 1 か月以内の抗生物質の使用
- 活動性の間質性肺疾患、または全身ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患の病歴。
- 全身性コルチコステロイド（毎日10mgを超えるプレドニゾンまたは同等のプレドニゾン）を必要とする状態、または研究の最初の投与前14日以内に免疫抑制治療を受けた患者。
- 制御されていない副腎不全の存在。
- 妊娠中または授乳中。
- 重度のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類によるとクラスIII以上）または心筋炎の病歴。
- -研究開始前の6か月以内に発症した、制御不能な不整脈。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入グループ
介入群には、4 x 10^9 cfu/g/日のビフィドバクテリウム アニマリス亜種を経口投与します。 ラクティスBL-04株（ダニスコ、米国）および1グラムのマルトデキストリン（ダニスコ、米国）を従来の治療法と併用した。この治療法は、ニボルマブを3 mg/kgの用量で2週間ごとに静脈内投与する全身がん免疫療法であった。 ニボルマブによる免疫療法は12週間で完了する。 プロバイオティクス株は小袋の形で介入グループに提供されます。 患者には、小袋全体をコップ1杯の水（100 mL、室温）に注ぎ、混ぜて、12週間毎日飲んでもらいます。 |
4 x 10^9 cfu/g/日 ビフィズス菌アニマリス亜種
ラクティス Bl-04 12週間
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プラセボコンパレーター：プラセボグループ
プラセボ群は、2週間ごとに3 mg/kgの用量で静脈内投与されるニボルマブによる全身がん免疫療法からなる従来の治療を受けることになる。 ニボルマブによる免疫療法は12週間で完了する。 従来の治療法（ニボルマブ）に加えて、プラセボ群にはプラセボとしてマルトデキストリン（ダニスコ、米国）を1日1g投与する。 マルトデキストリンは小袋の形で介入グループに提供されます。 患者には、小袋全体をコップ1杯の水（100 mL、室温）に注ぎ、混ぜて、12週間毎日飲んでもらいます。 |
マルトデキストリン 1 g/日を 12 週間摂取
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応の評価
時間枠：第12週
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免疫療法の臨床的影響は、放射線学的分析に基づく RECIST (固形腫瘍における反応評価基準) 1.1 基準に従って評価されます。
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第12週
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無増悪生存期間
時間枠：ベースラインと放射線学的進行の日付
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無増悪生存期間（PFS）は、治療の開始から放射線学的に進行が確認された日までの間隔として定義されます。
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ベースラインと放射線学的進行の日付
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全生存
時間枠：あらゆる症例による塩基濃度と死亡日
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全生存期間（OS）は、病気の診断日から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。
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あらゆる症例による塩基濃度と死亡日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内細菌叢の調節
時間枠：ベースラインと 12 週目
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酢酸、プロピオン酸、酪酸などの微生物叢と脂肪酸の分析が糞便サンプルに対して実施されます。」
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ベースラインと 12 週目
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免疫学的所見
時間枠：ベースラインと 12 週目
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CD4+ T 細胞サブグループ (Th1、Th2、Th9、Th17、Th1Th17、および Treg) およびサイトキン (IL-1β、IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β、IFN-α) の濃度ガンマ、IL-36、およびトリメチルアミン N-オキシド）は、患者の血清サンプルで定量されます。
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ベースラインと 12 週目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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