O impacto do probiótico na sobrevivência e na resposta ao tratamento em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático
O impacto da suplementação de Bifidobacterium Lactis na sobrevivência e resposta ao tratamento em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático que recebem imunoterapia (Nivolumabe)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar dos tratamentos modernos, o cancro do pulmão continua a ser uma das principais causas de elevada mortalidade em todo o mundo. Ao longo da última década, foram alcançadas melhorias significativas na sobrevivência dos pacientes com inibidores do ponto de controlo imunológico, que melhoram a resposta imunitária mediada por células T para erradicar as células cancerígenas. No entanto, a resistência terapêutica, os efeitos secundários dos medicamentos e as respostas heterogéneas ao tratamento limitam a sua eficácia. Estudos recentes estabeleceram uma relação clara entre a microbiota intestinal e a imunoterapia contra o câncer. Foi demonstrado que a microbiota intestinal estimula a resposta imune antitumoral ao modular as células do sistema imunológico. Evidências de estudos pré-clínicos e clínicos indicam que a microbiota intestinal desempenha um papel crucial na eficácia da imunoterapia e na modulação da toxicidade dos medicamentos. Identificar a microbiota como um potencial biomarcador poderia facilitar protocolos de tratamento personalizados. Fatores de modulação genética, epigenética e da microbiota são essenciais para otimizar os resultados da imunoterapia contra o câncer. Consequentemente, a investigação centra-se cada vez mais em protocolos de tratamento personalizados para a modulação da microbiota, incluindo regulação da dieta, transferência de microbiota fecal, prebióticos e probióticos. Houve um aumento significativo nos estudos que demonstram os benefícios clínicos dos produtos de terapia microbiana como tratamentos complementares.
O papel funcional da microbiota na modulação da resposta imunitária sistémica levou a investigações sobre o seu impacto na imunoterapia contra o cancro, particularmente com agentes que visam pontos de controlo imunológicos como o PD-1. Estudos recentes identificaram bactérias reguladoras positivas e negativas que influenciam a eficácia da imunoterapia. No entanto, as diferenças socioculturais e de estilo de vida alimentar afetam a composição da microbiota intestinal, levando a variações entre as populações. Portanto, são necessários estudos para identificar a composição única do microbioma de cada população para desenvolver indicadores biológicos da microbiota para a imunoterapia contra o câncer. Nenhuma pesquisa foi realizada nesta área em nosso país. Nosso estudo tem como objetivo identificar espécies bacterianas que possam servir como biomarcadores para a microbiota específica de pacientes com câncer em nosso país que recebem imunoterapia e utilizá-las para fins prognósticos.
A compreensão do papel significativo dos probióticos na modulação da microbiota intestinal aumentou a procura por estes suplementos alimentares. Estudos mostram que a eficácia antitumoral é específica para a cepa bacteriana. Por exemplo, foi relatado que Bifidobacteriums aumenta a eficácia dos bloqueadores PD-1 em modelos experimentais de ratos. Num outro estudo, B. lactis BL-04 reduziu a colite induzida por imunoterapia em animais.
Nosso estudo planejado investigará o efeito de um suplemento probiótico contendo Bifidobacterium animalis lactis BL-04 na resposta objetiva clínica, taxas de benefício clínico e microbiota intestinal em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (mNSCLC) recebendo nivolumabe. Os resultados podem facilitar o desenvolvimento de suplementos probióticos específicos como terapia complementar para o tratamento do mNSCLC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mehmet Artaç, MD
- Número de telefone: 6434 +90332236000
- E-mail: martac@erbakan.edu.tr
Locais de estudo
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Konya, Peru, 42090
- Recrutamento
- Necmettin Erbakan University
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Contato:
- Mehmet Artaç, MD
- Número de telefone: 6434 +903322236000
- E-mail: martac@erbakan.edu.tr
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Investigador principal:
- Mehmet Artaç, MD
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Subinvestigador:
- Hasibe Artaç, MD
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Subinvestigador:
- Murat Araz, MD
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Subinvestigador:
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
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Subinvestigador:
- Selin Uğraklı, MD
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Subinvestigador:
- Yunus Emre Tunçil, PhD
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Subinvestigador:
- Mehmet Zahid Koçak, MD
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Subinvestigador:
- Muzaffer Uğraklı, MD
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Subinvestigador:
- Ayça Ceylan, PhD
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Subinvestigador:
- Şenay Burçin Alkan, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntariado para participar do estudo.
- Diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
- Os pacientes devem estar em estágio avançado (incurável com cirurgia ou radioterapia) ou ter doença metastática (Estágio IV).
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >18 anos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior a 2.
- Os achados laboratoriais devem confirmar a função adequada da medula óssea, indicada por:
Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) > 2.000/mm³, contagem de neutrófilos > 1.500/mm³, contagem de plaquetas > 100.000/mm³
Critério de exclusão:
- Recebeu tratamento anteriormente com qualquer um dos seguintes bloqueadores de anticorpos: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
- Atualmente tomando suplementos probióticos ou consumindo iogurte com bactérias probióticas e suplementos alimentares semelhantes.
- Utilização de antibióticos no último mês
- Doença pulmonar intersticial ativa ou história de doença pulmonar intersticial que requer tratamento sistêmico com esteróides.
- Uma condição que requer corticosteróides sistêmicos (mais de 10 mg de prednisona por dia ou equivalente) ou que recebeu tratamento imunossupressor nos 14 dias anteriores à primeira dose do estudo.
- Presença de insuficiência adrenal não controlada.
- Gravidez ou amamentação.
- Insuficiência cardíaca congestiva grave (Classe III ou superior de acordo com a Classificação Funcional da New York Heart Association) ou história de miocardite.
- Arritmia cardíaca não controlada que se desenvolveu seis meses antes do início do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de intervenção
O grupo intervenção receberá uma dosagem oral de 4 x 10^9 cfu/g/dia Bifidobacterium animalis subsp. lactis cepa BL-04 (Danisco, EUA) e 1 grama de maltodextrina (Danisco, EUA) em conjunto com o tratamento convencional, que consistiu em imunoterapia sistêmica contra câncer com nivolumabe na dose de 3 mg/kg administrado por via intravenosa a cada duas semanas. A imunoterapia com nivolumabe será concluída em doze semanas. Uma cepa probiótica é fornecida ao grupo de intervenção na forma de sachê. Os pacientes serão solicitados a colocar a saqueta inteira em um copo de água (100 mL, temperatura ambiente), misturar e beber todos os dias durante 12 semanas. |
4 x 10^9 UFC/g/dia Bifidobacterium animalis subsp.
lactis Bl-04 por 12 semanas
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Comparador de Placebo: Grupo Plasebo
O grupo plasebo receberá o tratamento convencional, que consistiu em imunoterapia sistêmica contra o câncer com nivolumabe na dose de 3 mg/kg administrado por via intravenosa a cada duas semanas. A imunoterapia com nivolumabe será concluída em doze semanas. Além do tratamento tradicional (nivolumabe), o grupo plasebo receberá 1 g/dia de maltodextrina (Danisco, EUA) como placebo. A maltodextrina será fornecida ao grupo intervenção em forma de sachê. Os pacientes serão solicitados a colocar a saqueta inteira em um copo de água (100 mL, temperatura ambiente), misturar e beber todos os dias durante 12 semanas. |
1 g/dia de maltodextrina durante 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da resposta clínica
Prazo: Semana 12
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O impacto clínico da imunoterapia será avaliado de acordo com os critérios RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) 1.1 baseados em análise radiológica.
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Semana 12
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: Linha basal e data da progressão radiológica
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O período de sobrevida livre de progressão (PFS) será definido como o intervalo entre o início do tratamento e a data da progressão radiológica.
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Linha basal e data da progressão radiológica
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Sobrevivência geral
Prazo: Basalina e a data da morte de qualquer caso
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O período de sobrevida global (SG) será definido como o intervalo entre a data do diagnóstico da doença e o óbito por qualquer causa.
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Basalina e a data da morte de qualquer caso
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Modulação da microbiota intestinal
Prazo: Basalina e Semana 12
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Análises de microbiota e ácidos graxos, incluindo ácido acético, ácido propiônico e ácido butírico, serão realizadas em amostras fecais.”
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Basalina e Semana 12
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Achados imunológicos
Prazo: Basalina e Semana 12
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As concentrações de subgrupos de células T CD4+ (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 e Treg) e sitocinas (IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN- gama, IL-36 e N-óxido de trimetilamina) serão quantificados nas amostras de soro dos pacientes.
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Basalina e Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BL-32769
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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