Влияние пробиотика на выживаемость и реакцию на лечение у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких
Влияние добавок Bifidobacterium Lactis на выживаемость и реакцию на лечение у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких, получающих иммунотерапию (ниволумаб)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на современные методы лечения, рак легких остается ведущей причиной высокой смертности во всем мире. За последнее десятилетие значительные улучшения выживаемости пациентов были достигнуты с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек, которые усиливают опосредованный Т-клетками иммунный ответ для уничтожения раковых клеток. Однако терапевтическая резистентность, побочные эффекты лекарств и неоднородные реакции на лечение ограничивают их эффективность. Недавние исследования установили четкую связь между микробиотой кишечника и иммунотерапией рака. Было показано, что кишечная микробиота стимулирует противоопухолевый иммунный ответ путем модуляции клеток иммунной системы. Данные доклинических и клинических исследований показывают, что микробиота кишечника играет решающую роль в эффективности иммунотерапии и модуляции токсичности лекарств. Идентификация микробиоты как потенциального биомаркера может облегчить составление персонализированных протоколов лечения. Генетические, эпигенетические факторы и факторы модуляции микробиоты необходимы для оптимизации результатов иммунотерапии рака. Следовательно, исследования все больше сосредотачиваются на персонализированных протоколах лечения модуляции микробиоты, включая регулирование диеты, перенос фекальной микробиоты, пребиотики и пробиотики. Значительно возросло количество исследований, демонстрирующих клинические преимущества продуктов микробной терапии в качестве дополнительного лечения.
Функциональная роль микробиоты в модуляции системного иммунного ответа побудила исследовать ее влияние на иммунотерапию рака, особенно с использованием агентов, воздействующих на иммунологические контрольные точки, такие как PD-1. Недавние исследования выявили как положительные, так и отрицательные регуляторные бактерии, которые влияют на эффективность иммунотерапии. Однако социокультурные и диетические различия в образе жизни влияют на состав микробиоты кишечника, что приводит к различиям между популяциями. Поэтому необходимы исследования для выявления уникального состава микробиома каждой популяции для разработки биологических индикаторов микробиоты для иммунотерапии рака. В нашей стране исследования в этой области не проводились. Наше исследование направлено на выявление видов бактерий, которые могут служить биомаркерами микробиоты, специфичной для онкологических больных нашей страны, получающих иммунотерапию, и использование их в прогностических целях.
Понимание значительной роли пробиотиков в модуляции микробиоты кишечника увеличило спрос на эти пищевые добавки. Исследования показывают, что противоопухолевая эффективность специфична для бактериального штамма. Например, сообщалось, что бифидобактерии повышают эффективность блокаторов PD-1 на экспериментальных моделях крыс. В другом исследовании B. Lactis BL-04 уменьшал колит у животных, вызванный иммунотерапией.
В нашем запланированном исследовании будет изучено влияние пробиотической добавки, содержащей Bifidobacterium Animalis Lactis BL-04, на клинический объективный ответ, показатели клинической пользы и кишечную микробиоту у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (мНМРЛ), получающих ниволумаб. Результаты могут способствовать разработке конкретных пробиотических добавок в качестве дополнительной терапии при лечении мНМРЛ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mehmet Artaç, MD
- Номер телефона: 6434 +90332236000
- Электронная почта: martac@erbakan.edu.tr
Места учебы
-
-
-
Konya, Турция, 42090
- Рекрутинг
- Necmettin Erbakan University
-
Контакт:
- Mehmet Artaç, MD
- Номер телефона: 6434 +903322236000
- Электронная почта: martac@erbakan.edu.tr
-
Главный следователь:
- Mehmet Artaç, MD
-
Младший исследователь:
- Hasibe Artaç, MD
-
Младший исследователь:
- Murat Araz, MD
-
Младший исследователь:
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
-
Младший исследователь:
- Selin Uğraklı, MD
-
Младший исследователь:
- Yunus Emre Tunçil, PhD
-
Младший исследователь:
- Mehmet Zahid Koçak, MD
-
Младший исследователь:
- Muzaffer Uğraklı, MD
-
Младший исследователь:
- Ayça Ceylan, PhD
-
Младший исследователь:
- Şenay Burçin Alkan, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Добровольное участие в исследовании.
- Гистологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легких (НМРЛ).
- Пациенты должны находиться на поздней стадии (неизлечимой хирургическим вмешательством или лучевой терапией) или иметь метастатическое заболевание (Стадия IV).
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте > 18 лет.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ниже 2.
- Лабораторные данные должны подтверждать адекватную функцию костного мозга, о чем свидетельствуют:
Количество лейкоцитов (лейкоцитов) > 2000/мм³, количество нейтрофилов > 1500/мм³, количество тромбоцитов > 100 000/мм³
Критерий исключения:
- Ранее получали лечение любым из следующих блокаторов антител: анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4.
- В настоящее время принимаете пробиотические добавки или потребляете йогурт, содержащий пробиотические бактерии, и аналогичные пищевые добавки.
- Использование антибиотиков в течение последнего месяца
- Активное интерстициальное заболевание легких или интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее системного лечения стероидами.
- Состояние, требующее системного приема кортикостероидов (более 10 мг преднизолона в день или его эквивалента) или получавших иммуносупрессивное лечение в течение 14 дней до первой дозы исследования.
- Наличие неконтролируемой надпочечниковой недостаточности.
- Беременность или кормление грудью.
- Тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс III или выше по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или миокардит в анамнезе.
- Неконтролируемая сердечная аритмия, развившаяся в течение шести месяцев до начала исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
Группа вмешательства будет получать пероральную дозу 4 x 10^9 КОЕ/г/день Bifidobacterium Animalis subsp. Lactis BL-04 (Даниско, США) и 1 грамм мальтодекстрина (Даниско, США) в сочетании с традиционным лечением, которое заключалось в системной иммунотерапии рака ниволумабом в дозе 3 мг/кг, вводимом внутривенно каждые две недели. Иммунотерапия ниволумабом завершится через двенадцать недель. Штамм пробиотика предоставляется группе вмешательства в форме пакетика. Пациентам будет предложено вылить весь пакетик в стакан воды (100 мл, комнатной температуры), перемешать и пить каждый день в течение 12 недель. |
4 x 10^9 КОЕ/г/день Bifidobacterium Animalis subsp.
лактис Бл-04 на 12 недель
|
|
Плацебо Компаратор: Группа Пласебо
Группа плацебо будет получать традиционное лечение, которое включает системную иммунотерапию рака ниволумабом в дозе 3 мг/кг, вводимую внутривенно каждые две недели. Иммунотерапия ниволумабом завершится через двенадцать недель. В дополнение к традиционному лечению (ниволумаб) группа плацебо будет получать мальтодекстрин (Даниско, США) в дозе 1 г/день в качестве плацебо. Мальтодекстрин будет предоставлен группе вмешательства в форме пакетика. Пациентам будет предложено вылить весь пакетик в стакан воды (100 мл, комнатной температуры), перемешать и пить каждый день в течение 12 недель. |
Мальтодекстрин 1 г/день в течение 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка клинического ответа
Временное ограничение: Неделя 12
|
Клиническое воздействие иммунотерапии будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) 1.1, основанными на радиологическом анализе.
|
Неделя 12
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень и дата радиологического прогрессирования
|
Период выживаемости без прогрессирования (ВБП) будет определяться как интервал между началом лечения и датой радиологического прогрессирования.
|
Исходный уровень и дата радиологического прогрессирования
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Базальный уровень и дата смерти в любом случае
|
Период общей выживаемости (ОВ) будет определяться как интервал между датой диагностики заболевания и смертью от любой причины.
|
Базальный уровень и дата смерти в любом случае
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модуляция кишечной микробиоты
Временное ограничение: Базовый уровень и 12-я неделя
|
Анализы микробиоты и жирных кислот, включая уксусную кислоту, пропионовую кислоту и масляную кислоту, будут проводиться на образцах фекалий».
|
Базовый уровень и 12-я неделя
|
|
Иммунологические данные
Временное ограничение: Базовый уровень и 12-я неделя
|
Концентрации подгрупп CD4+ Т-клеток (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 и Treg) и ситокинов (IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-бета, IFN- гамма, IL-36 и N-оксид триметиламина) будут количественно определены в образцах сыворотки пациентов.
|
Базовый уровень и 12-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BL-32769
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .