Probioottien vaikutus eloonjäämiseen ja hoitovasteeseen metastaattisilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla
Bifidobacterium Lactis -lisän vaikutus eloonjäämiseen ja hoitovasteeseen immunoterapiaa (nivolumabi) saavilla metastasoituneilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyaikaisista hoidoista huolimatta keuhkosyöpä on edelleen johtava korkean kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Viimeisen vuosikymmenen aikana potilaiden eloonjäämisessä on saavutettu merkittäviä parannuksia immuunitarkistuspisteen estäjillä, jotka tehostavat T-soluvälitteistä immuunivastetta syöpäsolujen hävittämiseksi. Terapeuttinen resistenssi, lääkkeiden sivuvaikutukset ja heterogeeniset hoitovasteet rajoittavat kuitenkin niiden tehokkuutta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet selvän yhteyden suoliston mikrobiotan ja syövän immunoterapian välillä. Suoliston mikrobiston on osoitettu stimuloivan kasvainten vastaista immuunivastetta moduloimalla immuunijärjestelmän soluja. Prekliiniset ja kliiniset tutkimukset osoittavat, että suoliston mikrobiotalla on ratkaiseva rooli immunoterapian tehokkuudessa ja lääketoksisuuden säätelyssä. Mikrobiootan tunnistaminen mahdolliseksi biomarkkeriksi voisi helpottaa yksilöllisiä hoitoprotokollia. Geneettiset, epigeneettiset ja mikrobiota modulaatiotekijät ovat välttämättömiä syövän immunoterapian tulosten optimoimiseksi. Tämän seurauksena tutkimus keskittyy yhä enemmän yksilöllisiin hoitoprotokolliin mikrobiotan moduloimiseksi, mukaan lukien ruokavalion säätely, ulosteen mikrobiotan siirto, prebiootit ja probiootit. Tutkimukset, jotka osoittavat mikrobihoitotuotteiden kliiniset hyödyt täydentävinä hoitoina, ovat lisääntyneet merkittävästi.
Mikrobiootan toiminnallinen rooli systeemisen immuunivasteen moduloinnissa on saanut aikaan tutkimuksia sen vaikutuksesta syövän immuunihoitoon, erityisesti PD-1:n kaltaisilla immunologisiin tarkistuspisteisiin kohdistetuilla aineilla. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tunnistaneet sekä positiivisia että negatiivisia sääteleviä bakteereja, jotka vaikuttavat immunoterapian tehokkuuteen. Sosiokulttuuriset ja ruokavalion elämäntapaerot vaikuttavat kuitenkin suoliston mikrobiotan koostumukseen, mikä johtaa eroihin populaatioiden välillä. Siksi tarvitaan tutkimuksia kunkin populaation ainutlaatuisen mikrobiomikoostumuksen tunnistamiseksi, jotta voidaan kehittää mikrobiotan biologisia indikaattoreita syövän immunoterapiaa varten. Maassamme ei ole tehty tutkimusta aiheesta. Tutkimuksemme tavoitteena on tunnistaa bakteerilajeja, jotka voivat toimia maamme immunoterapiaa saavien syöpäpotilaiden spesifisen mikrobiotan biomarkkereina ja käyttää niitä ennustetarkoituksiin.
Probioottien merkittävän roolin ymmärtäminen suoliston mikrobiotan muokkaamisessa on lisännyt näiden ravintolisien kysyntää. Tutkimukset osoittavat, että kasvainten vastainen teho on spesifinen bakteerikannalle. Esimerkiksi bifidobakteerien on raportoitu lisäävän PD-1-salpaajien tehokkuutta kokeellisissa rottamalleissa. Toisessa tutkimuksessa B. lactis BL-04 vähensi immunoterapian aiheuttamaa paksusuolentulehdusta eläimillä.
Suunnitellussa tutkimuksessamme tutkimme Bifidobacterium animalis lactis BL-04 -bakteeria sisältävän probioottisen lisäravinteen vaikutusta kliiniseen objektiiviseen vasteeseen, kliiniseen hyötysuhteeseen ja suoliston mikrobiotaan potilailla, joilla on etäpesäkkeinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (mNSCLC), jotka saavat nivolumabia. Tulokset voivat helpottaa spesifisten probioottisten lisäravinteiden kehittämistä täydentävänä hoitona mNSCLC-hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mehmet Artaç, MD
- Puhelinnumero: 6434 +90332236000
- Sähköposti: martac@erbakan.edu.tr
Opiskelupaikat
-
-
-
Konya, Turkki, 42090
- Rekrytointi
- Necmettin Erbakan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Mehmet Artaç, MD
- Puhelinnumero: 6434 +903322236000
- Sähköposti: martac@erbakan.edu.tr
-
Päätutkija:
- Mehmet Artaç, MD
-
Alatutkija:
- Hasibe Artaç, MD
-
Alatutkija:
- Murat Araz, MD
-
Alatutkija:
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
-
Alatutkija:
- Selin Uğraklı, MD
-
Alatutkija:
- Yunus Emre Tunçil, PhD
-
Alatutkija:
- Mehmet Zahid Koçak, MD
-
Alatutkija:
- Muzaffer Uğraklı, MD
-
Alatutkija:
- Ayça Ceylan, PhD
-
Alatutkija:
- Şenay Burçin Alkan, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen.
- Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi.
- Potilaiden on oltava pitkälle edennässä (leikkauksella tai sädehoidolla parantumaton) tai heillä on metastaattinen sairaus (vaihe IV).
- Yli 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila alle 2.
- Laboratoriolöydösten on vahvistettava riittävä luuytimen toiminta, jota osoittavat:
Valkosolujen (WBC) määrä > 2 000/mm³, neutrofiilien määrä > 1 500/mm³, verihiutalemäärä > 100 000/mm³
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin saanut hoitoa millä tahansa seuraavista vasta-ainesalpaajista: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-CTLA-4.
- Käytät parhaillaan probioottisia lisäravinteita tai käytät probioottisten bakteerien tukemaa jogurttia ja vastaavia ravintolisät.
- Antibioottien käyttö viimeisen kuukauden aikana
- Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä steroidihoitoa.
- Tila, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja (yli 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai jotka ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Hallitsemattoman lisämunuaisen vajaatoiminnan esiintyminen.
- Raskaus tai imetys.
- Vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka III tai korkeampi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan) tai aiempi sydänlihastulehdus.
- Hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka kehittyi kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Interventioryhmä saa suun kautta annoksen 4 x 10^9 pmy/g/vrk Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL-04 -kanta (Danisco, USA) ja 1 gramma maltodekstriiniä (Danisco, USA) tavanomaisen hoidon yhteydessä, joka koostui systeemisestä syövän immunoterapiasta nivolumabilla annoksella 3 mg/kg annettuna laskimonsisäisesti kahden viikon välein. Immunoterapia nivolumabilla valmistuu kahdessatoista viikossa. Probioottikanta toimitetaan interventioryhmälle pussin muodossa. Potilaita pyydetään kaatamaan koko pussi lasilliseen vettä (100 ml, huoneenlämpöinen), sekoittamaan ja juomaan se joka päivä 12 viikon ajan. |
4 x 10^9 pmy/g/vrk Bifidobacterium animalis subsp.
lactis Bl-04 12 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo ryhmä
Plaseboryhmä saa tavanomaisen hoidon, joka koostui systeemisestä syövän immunoterapiasta nivolumabilla annoksella 3 mg/kg suonensisäisesti kahden viikon välein. Immunoterapia nivolumabilla valmistuu kahdessatoista viikossa. Perinteisen hoidon (nivolumabi) lisäksi plaseboryhmälle annetaan 1 g/vrk maltodekstriiniä (Danisco, USA) lumelääkkeenä. Maltodekstriini toimitetaan interventioryhmälle pussin muodossa. Potilaita pyydetään kaatamaan koko pussi lasilliseen vettä (100 ml, huoneenlämpöinen), sekoittamaan ja juomaan se joka päivä 12 viikon ajan. |
1 g/vrk maltodekstriiniä 12 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen vasteen arviointi
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Immunoterapian kliininen vaikutus arvioidaan radiologiseen analyysiin perustuvien RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 kriteerien mukaisesti.
|
Viikko 12
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Perustaso ja radiologisen etenemisen päivämäärä
|
Progression-free survival (PFS) -jakso määritellään hoidon aloittamisen ja radiologisen etenemisen väliseksi ajanjaksoksi.
|
Perustaso ja radiologisen etenemisen päivämäärä
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Basaline ja kuolinpäivä mistä tahansa tapauksesta
|
Kokonaiseloonjäämisjakso (OS) määritellään taudin diagnoosin päivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman väliseksi ajanjaksoksi.
|
Basaline ja kuolinpäivä mistä tahansa tapauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan modulaatio
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 12
|
Mikrobiota- ja rasvahappoanalyysit, mukaan lukien etikkahappo, propionihappo ja voihappo, tehdään ulostenäytteistä."
|
Perustaso ja viikko 12
|
|
Immunologiset löydökset
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 12
|
CD4+ T-solujen alaryhmien (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 ja Treg) ja sitokiinien (IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN-) pitoisuudet gamma, IL-36 ja trimetyyliamiini-N-oksidi) kvantifioidaan potilaiden seeruminäytteistä.
|
Perustaso ja viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BL-32769
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .