Effekten av probiotika på överlevnad och behandlingssvar hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer
Effekten av Bifidobacterium Lactis-tillskott på överlevnad och behandlingssvar hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer som får immunterapi (Nivolumab)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Trots moderna behandlingar är lungcancer fortfarande en ledande orsak till hög dödlighet över hela världen. Under det senaste decenniet har betydande förbättringar av patientöverlevnad uppnåtts med immunkontrollpunktshämmare, som förstärker det T-cellsmedierade immunsvaret för att utrota cancerceller. Emellertid begränsar terapeutisk resistens, läkemedelsbiverkningar och heterogena behandlingssvar deras effektivitet. Nyligen genomförda studier har fastställt ett tydligt samband mellan tarmmikrobiota och cancerimmunterapi. Den intestinala mikrobiotan har visat sig stimulera antitumörimmunsvaret genom att modulera immunsystemets celler. Bevis från prekliniska och kliniska studier indikerar att tarmmikrobiota spelar en avgörande roll för effektiviteten av immunterapi och moduleringen av läkemedelstoxicitet. Att identifiera mikrobiotan som en potentiell biomarkör kan underlätta personliga behandlingsprotokoll. Genetiska, epigenetiska och mikrobiotamoduleringsfaktorer är avgörande för att optimera cancerimmunterapiresultat. Följaktligen fokuserar forskningen alltmer på personliga behandlingsprotokoll för mikrobiotamodulering, inklusive kostreglering, fekal mikrobiotaöverföring, prebiotika och probiotika. Det har skett en betydande ökning av studier som visar de kliniska fördelarna med mikrobiella terapiprodukter som kompletterande behandlingar.
Mikrobiotans funktionella roll för att modulera det systemiska immunsvaret har föranlett undersökningar av dess inverkan på cancerimmunterapi, särskilt med medel som är inriktade på immunologiska kontrollpunkter som PD-1. Nyligen genomförda studier har identifierat både positiva och negativa regulatoriska bakterier som påverkar immunterapins effektivitet. Däremot påverkar sociokulturella och kostmässiga livsstilsskillnader tarmmikrobiotans sammansättning, vilket leder till variationer mellan populationer. Därför behövs studier för att identifiera den unika mikrobiomsammansättningen för varje population för att utveckla mikrobiotabiologiska indikatorer för cancerimmunterapi. Ingen forskning har bedrivits på detta område i vårt land. Vår studie syftar till att identifiera bakteriearter som kan fungera som biomarkörer för den mikrobiota som är specifik för vårt lands cancerpatienter som får immunterapi och använda dem i prognostiska syften.
Att förstå probiotikas betydelsefulla roll för att modulera tarmmikrobiota har ökat efterfrågan på dessa kosttillskott. Studier visar att antitumöreffekten är specifik för bakteriestammen. Till exempel har Bifidobacteriums rapporterats öka effektiviteten av PD-1-blockerare i experimentella råttmodeller. I en annan studie reducerade B. lactis BL-04 immunterapiinducerad kolit hos djur.
Vår planerade studie kommer att undersöka effekten av ett probiotiskt tillskott innehållande Bifidobacterium animalis lactis BL-04 på kliniskt objektivt svar, kliniska fördelar och tarmmikrobiota hos patienter med metastaserad icke-småcellig lungcancer (mNSCLC) som får nivolumab. Resultaten kan underlätta utvecklingen av specifika probiotiska tillskott som en komplementär terapi för mNSCLC-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mehmet Artaç, MD
- Telefonnummer: 6434 +90332236000
- E-post: martac@erbakan.edu.tr
Studieorter
-
-
-
Konya, Kalkon, 42090
- Rekrytering
- Necmettin Erbakan University
-
Kontakt:
- Mehmet Artaç, MD
- Telefonnummer: 6434 +903322236000
- E-post: martac@erbakan.edu.tr
-
Huvudutredare:
- Mehmet Artaç, MD
-
Underutredare:
- Hasibe Artaç, MD
-
Underutredare:
- Murat Araz, MD
-
Underutredare:
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
-
Underutredare:
- Selin Uğraklı, MD
-
Underutredare:
- Yunus Emre Tunçil, PhD
-
Underutredare:
- Mehmet Zahid Koçak, MD
-
Underutredare:
- Muzaffer Uğraklı, MD
-
Underutredare:
- Ayça Ceylan, PhD
-
Underutredare:
- Şenay Burçin Alkan, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frivilligt att delta i studien.
- Histologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
- Patienter måste vara i ett framskridet stadium (obotligt med kirurgi eller strålbehandling) eller ha metastaserad sjukdom (stadium IV).
- Manliga eller kvinnliga patienter >18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än 2.
- Laboratoriefynd måste bekräfta adekvat benmärgsfunktion, vilket indikeras av:
Antal vita blodkroppar (WBC) > 2 000/mm³, antal neutrofiler > 1 500/mm³, antal blodplättar > 100 000/mm³
Exklusions kriterier:
- Har tidigare fått behandling med någon av följande antikroppsblockerare: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4.
- Tar för närvarande probiotiska kosttillskott eller konsumerar probiotiska bakteriestödd yoghurt och liknande kosttillskott.
- Antibiotikaanvändning under den senaste månaden
- Aktiv interstitiell lungsjukdom eller en historia av interstitiell lungsjukdom som kräver systemisk steroidbehandling.
- Ett tillstånd som kräver systemiska kortikosteroider (mer än 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller som har fått immunsuppressiv behandling inom 14 dagar före den första dosen av studien.
- Förekomst av okontrollerad binjurebarksvikt.
- Graviditet eller amning.
- Svår kongestiv hjärtsvikt (klass III eller högre enligt New York Heart Association Functional Classification) eller en historia av myokardit.
- Okontrollerad hjärtarytmi som utvecklades inom sex månader innan studiens start.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Insatsgrupp
Interventionsgruppen kommer att få en oral dos på 4 x 10^9 cfu/g/dag Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL-04-stam (Danisco, USA) och 1 gram maltodextrin (Danisco, USA) i samband med den konventionella behandlingen, som bestod av systemisk cancerimmunterapi med nivolumab i en dos på 3 mg/kg administrerat intravenöst varannan vecka. Immunterapin med nivolumab kommer att avslutas om tolv veckor. En probiotisk stam ges till interventionsgruppen i form av en dospåse. Patienterna kommer att uppmanas att hälla hela påsen i ett glas vatten (100 ml, rumstemperatur), blanda och dricka den varje dag i 12 veckor. |
4 x 10^9 cfu/g/dag Bifidobacterium animalis subsp.
lactis Bl-04 i 12 veckor
|
|
Placebo-jämförare: Plasebo-gruppen
Plasebogruppen kommer att få den konventionella behandlingen, som bestod av systemisk cancerimmunterapi med nivolumab i en dos på 3 mg/kg administrerat intravenöst varannan vecka. Immunterapin med nivolumab kommer att avslutas om tolv veckor. Utöver den traditionella behandlingen (nivolumab) kommer plasebogruppen att ges 1 g/dag maltodextrin (Danisco, USA) som placebo. Maltodextrin kommer att ges till interventionsgruppen i form av en dospåse. Patienterna kommer att uppmanas att hälla hela påsen i ett glas vatten (100 ml, rumstemperatur), blanda och dricka den varje dag i 12 veckor. |
1 g/dag maltodextrin i 12 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av klinisk respons
Tidsram: Vecka 12
|
Den kliniska effekten av immunterapin kommer att utvärderas enligt RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1-kriterier baserat på radiologisk analys.
|
Vecka 12
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Basaline och datum för radiologisk progression
|
Perioden för progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att definieras som intervallet mellan behandlingsstart och datum för radiologisk progression.
|
Basaline och datum för radiologisk progression
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Basaline och dödsdatum från alla fall
|
Den totala överlevnadsperioden (OS) kommer att definieras som intervallet mellan datumet för sjukdomsdiagnostik och dödsfall oavsett orsak.
|
Basaline och dödsdatum från alla fall
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intestinal mikrobiotamodulering
Tidsram: Basaline och vecka 12
|
Mikrobiota- och fettsyraanalyser, inklusive ättiksyra, propionsyra och smörsyra, kommer att utföras på fekala prover."
|
Basaline och vecka 12
|
|
Immunologiska fynd
Tidsram: Basaline och vecka 12
|
Koncentrationerna av CD4+ T-cellsundergrupper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 och Treg) och sitokiner (IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN- gamma, IL-36 och trimetylamin N-oxid) kommer att kvantifieras i serumproverna från patienterna.
|
Basaline och vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BL-32769
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .