益生菌对转移性非小细胞肺癌患者生存和治疗反应的影响
补充乳双歧杆菌对接受免疫治疗（纳武单抗）的转移性非小细胞肺癌患者的生存和治疗反应的影响
研究概览
详细说明
尽管有现代治疗方法，肺癌仍然是全世界高死亡率的主要原因。 在过去的十年中，免疫检查点抑制剂显着提高了患者的生存率，这些抑制剂增强了 T 细胞介导的免疫反应以消灭癌细胞。 然而，治疗耐药性、药物副作用和异质治疗反应限制了它们的有效性。 最近的研究已经确立了肠道微生物群与癌症免疫治疗之间的明确关系。 肠道微生物群已被证明可以通过调节免疫系统细胞来刺激抗肿瘤免疫反应。 临床前和临床研究的证据表明，肠道微生物群在免疫治疗的疗效和药物毒性的调节中发挥着至关重要的作用。 将微生物群识别为潜在的生物标志物可以促进个性化治疗方案。 遗传、表观遗传和微生物群调节因素对于优化癌症免疫治疗结果至关重要。 因此，研究越来越关注微生物群调节的个性化治疗方案，包括饮食调节、粪便微生物群转移、益生元和益生菌。 证明微生物治疗产品作为补充治疗的临床益处的研究显着增加。
微生物群在调节全身免疫反应中的功能作用促使人们研究其对癌症免疫治疗的影响，特别是针对 PD-1 等免疫检查点的药物。 最近的研究已经确定了影响免疫治疗效果的正调节细菌和负调节细菌。 然而，社会文化和饮食生活方式的差异会影响肠道微生物群的组成，导致人群之间存在差异。 因此，需要研究确定每个人群独特的微生物组组成，以开发用于癌症免疫治疗的微生物群生物指标。 我国尚未开展这方面的研究。 我们的研究旨在确定可作为我国接受免疫治疗的癌症患者特有微生物群生物标志物的细菌种类，并将其用于预后目的。
了解益生菌在调节肠道微生物群中的重要作用增加了对这些食品补充剂的需求。 研究表明，抗肿瘤功效是针对细菌菌株的。 例如，据报道，双歧杆菌可以增强实验大鼠模型中 PD-1 阻断剂的有效性。 在另一项研究中，乳酸双歧杆菌 BL-04 减少了免疫治疗引起的动物结肠炎。
我们计划的研究将调查含有动物乳双歧杆菌 BL-04 的益生菌补充剂对接受纳武单抗治疗的转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) 患者的临床客观反应、临床获益率和肠道微生物群的影响。 该结果可能有助于开发特定的益生菌补充剂作为 mNSCLC 治疗的补充疗法。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mehmet Artaç, MD
- 电话号码：6434 +90332236000
- 邮箱：martac@erbakan.edu.tr
学习地点
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Konya、火鸡、42090
- 招聘中
- Necmettin Erbakan University
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接触：
- Mehmet Artaç, MD
- 电话号码：6434 +903322236000
- 邮箱：martac@erbakan.edu.tr
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首席研究员：
- Mehmet Artaç, MD
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副研究员：
- Hasibe Artaç, MD
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副研究员：
- Murat Araz, MD
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副研究员：
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
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副研究员：
- Selin Uğraklı, MD
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副研究员：
- Yunus Emre Tunçil, PhD
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副研究员：
- Mehmet Zahid Koçak, MD
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副研究员：
- Muzaffer Uğraklı, MD
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副研究员：
- Ayça Ceylan, PhD
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副研究员：
- Şenay Burçin Alkan, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 自愿参加这项研究。
- 组织学确诊为非小细胞肺癌 (NSCLC)。
- 患者必须处于晚期（手术或放疗无法治愈）或患有转移性疾病（IV 期）。
- 年龄 > 18 岁的男性或女性患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态低于 2。
- 实验室检查结果必须证实足够的骨髓功能，具体如下：
白细胞 (WBC) 计数 > 2,000/mm3，中性粒细胞计数 > 1,500/mm3，血小板计数 > 100,000/mm3
排除标准：
- 之前接受过以下任何抗体阻断剂的治疗：抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4。
- 目前正在服用益生菌补充剂或食用益生菌支持的酸奶和类似的食品补充剂。
- 过去一个月内抗生素使用情况
- 活动性间质性肺病或有间质性肺病史需要全身类固醇治疗。
- 需要全身性皮质类固醇（每天超过 10 毫克泼尼松或同等剂量）的病症，或在研究第一剂之前 14 天内接受过免疫抑制治疗的病症。
- 存在不受控制的肾上腺功能不全。
- 怀孕或哺乳。
- 严重充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会功能分类，III 级或以上）或有心肌炎病史。
- 研究开始前六个月内出现不受控制的心律失常。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
干预组将接受口服剂量为 4 x 10^9 cfu/g/天的动物双歧杆菌亚种。 乳酸BL-04菌株（丹尼斯克，美国）和1克麦芽糖糊精（丹尼斯克，美国）与常规治疗相结合，包括全身癌症免疫治疗，每两周静脉注射一次剂量为3毫克/公斤的纳武单抗。 纳武单抗免疫治疗将在十二周内完成。 以小袋的形式向干预组提供益生菌菌株。 患者将被要求将整个小袋倒入一杯水（100 mL，室温）中，混合并每天饮用，持续 12 周。 |
4 x 10^9 cfu/g/天 动物双歧杆菌亚种
乳酸 BL-04 12 周
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安慰剂比较：普拉斯博集团
Plasebo 组将接受常规治疗，包括全身癌症免疫治疗，每两周静脉注射一次纳武单抗（nivolumab），剂量为 3 mg/kg。 纳武单抗免疫治疗将在十二周内完成。 除了传统治疗（nivolumab）外，plasebo 组还将给予 1 g/天的麦芽糖糊精（Danisco，美国）作为安慰剂。 麦芽糖糊精将以小袋的形式提供给干预组。 患者将被要求将整个小袋倒入一杯水（100 mL，室温）中，混合并每天饮用，持续 12 周。 |
每天 1 克麦芽糖糊精，持续 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应评估
大体时间：第 12 周
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免疫疗法的临床影响将根据基于放射学分析的RECIST（实体瘤反应评估标准）1.1标准进行评估。
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第 12 周
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无进展生存期
大体时间：基线和放射学进展日期
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无进展生存期（PFS）定义为开始治疗和放射学进展日期之间的时间间隔。
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基线和放射学进展日期
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总体生存率
大体时间：任何病例的基线和死亡日期
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总生存期（OS）定义为疾病诊断日期与任何原因死亡之间的时间间隔。
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任何病例的基线和死亡日期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠道微生物群调节
大体时间：基线和第 12 周
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将对粪便样本进行微生物群和脂肪酸分析，包括乙酸、丙酸和丁酸。”
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基线和第 12 周
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免疫学发现
大体时间：基线和第 12 周
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CD4+T细胞亚群（Th1、Th2、Th9、Th17、Th1Th17和Treg）和sitokin（IL-1β、IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α、TGF-β、IFN-）的浓度γ、IL-36 和三甲胺 N-氧化物）将在患者血清样本中进行定量。
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基线和第 12 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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