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L'impact des probiotiques sur la survie et la réponse au traitement chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique

20 mai 2024 mis à jour par: Mehmet Artac, Necmettin Erbakan University

L'impact de la supplémentation en Bifidobacterium Lactis sur la survie et la réponse au traitement chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique recevant une immunothérapie (Nivolumab)

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'un supplément probiotique contenant Bifidobacterium animalis lactis BL-04 sur l'efficacité clinique de l'immunothérapie chez les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules métastatique qui reçoivent une immunothérapie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Malgré les traitements modernes, le cancer du poumon reste l’une des principales causes de mortalité élevée dans le monde. Au cours de la dernière décennie, des améliorations significatives de la survie des patients ont été obtenues grâce aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, qui renforcent la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T pour éradiquer les cellules cancéreuses. Cependant, la résistance thérapeutique, les effets secondaires des médicaments et les réponses hétérogènes aux traitements limitent leur efficacité. Des études récentes ont établi une relation claire entre le microbiote intestinal et l’immunothérapie anticancéreuse. Il a été démontré que le microbiote intestinal stimule la réponse immunitaire anti-tumorale en modulant les cellules du système immunitaire. Les données probantes issues d’études précliniques et cliniques indiquent que le microbiote intestinal joue un rôle crucial dans l’efficacité de l’immunothérapie et dans la modulation de la toxicité des médicaments. Identifier le microbiote comme biomarqueur potentiel pourrait faciliter des protocoles de traitement personnalisés. Les facteurs de modulation génétiques, épigénétiques et du microbiote sont essentiels pour optimiser les résultats de l’immunothérapie anticancéreuse. Par conséquent, la recherche se concentre de plus en plus sur des protocoles de traitement personnalisés pour la modulation du microbiote, notamment la régulation alimentaire, le transfert du microbiote fécal, les prébiotiques et les probiotiques. Il y a eu une augmentation significative du nombre d’études démontrant les avantages cliniques des produits de thérapie microbienne en tant que traitements complémentaires.

Le rôle fonctionnel du microbiote dans la modulation de la réponse immunitaire systémique a incité à étudier son impact sur l’immunothérapie du cancer, en particulier avec des agents ciblant des points de contrôle immunologiques comme PD-1. Des études récentes ont identifié des bactéries régulatrices positives et négatives qui influencent l’efficacité de l’immunothérapie. Cependant, les différences socioculturelles et alimentaires affectent la composition du microbiote intestinal, entraînant des variations entre les populations. Par conséquent, des études sont nécessaires pour identifier la composition unique du microbiome de chaque population afin de développer des indicateurs biologiques du microbiote pour l’immunothérapie du cancer. Aucune recherche n'a été menée dans ce domaine dans notre pays. Notre étude vise à identifier les espèces bactériennes susceptibles de servir de biomarqueurs du microbiote spécifique des patients cancéreux de notre pays recevant une immunothérapie et à les utiliser à des fins pronostiques.

Comprendre le rôle important des probiotiques dans la modulation du microbiote intestinal a accru la demande pour ces compléments alimentaires. Des études montrent que l’efficacité antitumorale est spécifique à la souche bactérienne. Par exemple, il a été rapporté que les bifidobactéries améliorent l’efficacité des bloqueurs de PD-1 dans des modèles expérimentaux de rats. Dans une autre étude, B. lactis BL-04 a réduit la colite induite par l’immunothérapie chez les animaux.

Notre étude prévue examinera l'effet d'un supplément probiotique contenant Bifidobacterium animalis lactis BL-04 sur la réponse clinique objective, les taux de bénéfices cliniques et le microbiote intestinal chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (mNSCLC) recevant du nivolumab. Les résultats pourraient faciliter le développement de suppléments probiotiques spécifiques comme thérapie complémentaire pour le traitement du CPNPCm.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Konya, Turquie, 42090
        • Necmettin Erbakan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Volontaire pour participer à l'étude.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
  • Les patients doivent être à un stade avancé (incurable par chirurgie ou radiothérapie) ou avoir une maladie métastatique (stade IV).
  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de plus de 18 ans.
  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur à 2.
  • Les résultats de laboratoire doivent confirmer une fonction adéquate de la moelle osseuse, indiquée par :

Nombre de globules blancs (WBC) > 2 000/mm³, nombre de neutrophiles > 1 500/mm³, nombre de plaquettes > 100 000/mm³

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu un traitement avec l'un des inhibiteurs d'anticorps suivants : anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
  • Vous prenez actuellement des suppléments probiotiques ou consommez du yaourt et des compléments alimentaires similaires soutenus par des bactéries probiotiques.
  • Utilisation d'antibiotiques au cours du mois dernier
  • Maladie pulmonaire interstitielle active ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement systémique aux stéroïdes.
  • Une condition nécessitant des corticostéroïdes systémiques (supérieurs à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou ayant reçu un traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude.
  • Présence d'insuffisance surrénalienne incontrôlée.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Insuffisance cardiaque congestive sévère (classe III ou supérieure selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association) ou des antécédents de myocardite.
  • Arythmie cardiaque incontrôlée survenue dans les six mois précédant le début de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention

Le groupe d'intervention recevra une dose orale de 4 x 10^9 ufc/g/jour de Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL-04 (Danisco, USA) et 1 gramme de maltodextrine (Danisco, USA) en association avec le traitement conventionnel, qui consistait en une immunothérapie systémique du cancer avec du nivolumab à la dose de 3 mg/kg administrée par voie intraveineuse toutes les deux semaines. L'immunothérapie par nivolumab sera achevée dans douze semaines.

Une souche probiotique est fournie au groupe d'intervention sous forme de sachet. Il sera demandé aux patients de verser l'intégralité du sachet dans un verre d'eau (100 ml, température ambiante), de le mélanger et de le boire tous les jours pendant 12 semaines.

4 x 10^9 ufc/g/jour Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bl-04 pendant 12 semaines
Comparateur placebo: Groupe Plasébo

Le groupe plasebo recevra le traitement conventionnel, qui consistait en une immunothérapie systémique du cancer avec nivolumab à la dose de 3 mg/kg administrée par voie intraveineuse toutes les deux semaines. L'immunothérapie par nivolumab sera achevée dans douze semaines.

En plus du traitement traditionnel (nivolumab), le groupe plasebo recevra 1 g/jour de maltodextrine (Danisco, USA) comme placebo. La maltodextrine sera fournie au groupe d'intervention sous forme de sachet. Il sera demandé aux patients de verser l'intégralité du sachet dans un verre d'eau (100 ml, température ambiante), de le mélanger et de le boire tous les jours pendant 12 semaines.

1 g/jour de maltodextrine pendant 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la réponse clinique
Délai: Semaine 12
L'impact clinique de l'immunothérapie sera évalué selon les critères RECIST (Response Évaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 basés sur l'analyse radiologique.
Semaine 12
Survie sans progression
Délai: Basaline et date de progression radiologique
La période de survie sans progression (SSP) sera définie comme l'intervalle entre le début du traitement et la date de progression radiologique.
Basaline et date de progression radiologique
La survie globale
Délai: Basaline et la date du décès de tout cas
La période de survie globale (SG) sera définie comme l'intervalle entre la date du diagnostic de la maladie et le décès quelle qu'en soit la cause.
Basaline et la date du décès de tout cas

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modulation du microbiote intestinal
Délai: Basaline et semaine 12
Des analyses du microbiote et des acides gras, notamment l'acide acétique, l'acide propionique et l'acide butyrique, seront menées sur des échantillons fécaux.
Basaline et semaine 12
Résultats immunologiques
Délai: Basaline et semaine 12
Les concentrations de sous-groupes de lymphocytes T CD4+ (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 et Treg) et de sitokines (IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN- gamma, IL-36 et triméthylamine N-oxyde) seront quantifiés dans les échantillons de sérum des patients.
Basaline et semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

20 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2024

Première publication (Réel)

24 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bl-04

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