Der Einfluss von Probiotika auf das Überleben und das Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs
Der Einfluss der Bifidobacterium Lactis-Supplementierung auf das Überleben und das Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs, die eine Immuntherapie (Nivolumab) erhalten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Trotz moderner Behandlungsmethoden bleibt Lungenkrebs weltweit eine der Hauptursachen für eine hohe Sterblichkeit. Im letzten Jahrzehnt wurden mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die die T-Zell-vermittelte Immunantwort verstärken, um Krebszellen auszurotten, erhebliche Verbesserungen der Patientenüberlebensrate erzielt. Allerdings schränken therapeutische Resistenzen, Arzneimittelnebenwirkungen und heterogene Behandlungsreaktionen ihre Wirksamkeit ein. Jüngste Studien haben einen klaren Zusammenhang zwischen Darmmikrobiota und Krebsimmuntherapie nachgewiesen. Es wurde gezeigt, dass die Darmmikrobiota die Antitumor-Immunantwort stimuliert, indem sie Zellen des Immunsystems moduliert. Erkenntnisse aus präklinischen und klinischen Studien deuten darauf hin, dass die Darmmikrobiota eine entscheidende Rolle für die Wirksamkeit der Immuntherapie und die Modulation der Arzneimitteltoxizität spielt. Die Identifizierung der Mikrobiota als potenzieller Biomarker könnte personalisierte Behandlungsprotokolle erleichtern. Genetische, epigenetische und Mikrobiota-Modulationsfaktoren sind für die Optimierung der Ergebnisse der Krebsimmuntherapie von entscheidender Bedeutung. Folglich konzentriert sich die Forschung zunehmend auf personalisierte Behandlungsprotokolle zur Mikrobiota-Modulation, einschließlich Ernährungsregulierung, fäkalem Mikrobiota-Transfer, Präbiotika und Probiotika. Die Zahl der Studien, die den klinischen Nutzen mikrobieller Therapieprodukte als ergänzende Behandlungen belegen, hat erheblich zugenommen.
Die funktionelle Rolle der Mikrobiota bei der Modulation der systemischen Immunantwort hat zu Untersuchungen ihrer Auswirkungen auf die Krebsimmuntherapie geführt, insbesondere mit Wirkstoffen, die auf immunologische Checkpoints wie PD-1 abzielen. Jüngste Studien haben sowohl positive als auch negative regulatorische Bakterien identifiziert, die die Wirksamkeit der Immuntherapie beeinflussen. Allerdings beeinflussen soziokulturelle und ernährungsbedingte Unterschiede im Lebensstil die Zusammensetzung der Darmmikrobiota und führen zu Variationen zwischen den Populationen. Daher sind Studien erforderlich, um die einzigartige Mikrobiomzusammensetzung jeder Population zu identifizieren und biologische Mikrobiota-Indikatoren für die Krebsimmuntherapie zu entwickeln. In unserem Land wurden in diesem Bereich keine Untersuchungen durchgeführt. Unsere Studie zielt darauf ab, Bakterienarten zu identifizieren, die als Biomarker für die Mikrobiota der Krebspatienten unseres Landes, die eine Immuntherapie erhalten, dienen können, und sie für Prognosezwecke zu nutzen.
Das Verständnis der bedeutenden Rolle von Probiotika bei der Modulation der Darmmikrobiota hat die Nachfrage nach diesen Nahrungsergänzungsmitteln erhöht. Studien zeigen, dass die Wirksamkeit gegen Tumore spezifisch für den Bakterienstamm ist. Beispielsweise wurde berichtet, dass Bifidobakterien die Wirksamkeit von PD-1-Blockern in experimentellen Rattenmodellen steigern. In einer anderen Studie reduzierte B. lactis BL-04 die durch Immuntherapie verursachte Kolitis bei Tieren.
Unsere geplante Studie wird die Wirkung eines probiotischen Nahrungsergänzungsmittels mit Bifidobacterium animalis lactis BL-04 auf das klinische objektive Ansprechen, die klinischen Nutzenraten und die intestinale Mikrobiota bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (mNSCLC) untersuchen, die Nivolumab erhalten. Die Ergebnisse könnten die Entwicklung spezifischer probiotischer Nahrungsergänzungsmittel als ergänzende Therapie zur mNSCLC-Behandlung erleichtern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mehmet Artaç, MD
- Telefonnummer: 6434 +90332236000
- E-Mail: martac@erbakan.edu.tr
Studienorte
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Konya, Truthahn, 42090
- Rekrutierung
- Necmettin Erbakan University
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Kontakt:
- Mehmet Artaç, MD
- Telefonnummer: 6434 +903322236000
- E-Mail: martac@erbakan.edu.tr
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Hauptermittler:
- Mehmet Artaç, MD
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Unterermittler:
- Hasibe Artaç, MD
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Unterermittler:
- Murat Araz, MD
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Unterermittler:
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
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Unterermittler:
- Selin Uğraklı, MD
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Unterermittler:
- Yunus Emre Tunçil, PhD
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Unterermittler:
- Mehmet Zahid Koçak, MD
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Unterermittler:
- Muzaffer Uğraklı, MD
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Unterermittler:
- Ayça Ceylan, PhD
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Unterermittler:
- Şenay Burçin Alkan, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Freiwillige Teilnahme an der Studie.
- Histologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
- Die Patienten müssen sich in einem fortgeschrittenen Stadium befinden (unheilbar durch Operation oder Strahlentherapie) oder eine metastasierende Erkrankung haben (Stadium IV).
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von >18 Jahren.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) unter 2.
- Laborbefunde müssen eine ausreichende Knochenmarksfunktion bestätigen, angezeigt durch:
Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 2.000/mm³, Neutrophilenzahl > 1.500/mm³, Thrombozytenzahl > 100.000/mm³
Ausschlusskriterien:
- Zuvor eine Behandlung mit einem der folgenden Antikörperblocker erhalten: Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CD137 oder Anti-CTLA-4.
- Nimm derzeit probiotische Nahrungsergänzungsmittel ein oder konsumiere probiotischen, bakteriengestützten Joghurt und ähnliche Nahrungsergänzungsmittel.
- Antibiotikaverbrauch im letzten Monat
- Aktive interstitielle Lungenerkrankung oder interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, die eine systemische Steroidbehandlung erfordert.
- Eine Erkrankung, die systemische Kortikosteroide (mehr als 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) erfordert oder die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studie eine immunsuppressive Behandlung erhalten haben.
- Vorliegen einer unkontrollierten Nebenniereninsuffizienz.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Schwere Herzinsuffizienz (Klasse III oder höher gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association) oder Myokarditis in der Vorgeschichte.
- Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn auftraten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Interventionsgruppe
Die Interventionsgruppe erhält eine orale Dosierung von 4 x 10^9 KBE/g/Tag Bifidobacterium animalis subsp. Lactis BL-04-Stamm (Danisco, USA) und 1 Gramm Maltodextrin (Danisco, USA) in Verbindung mit der konventionellen Behandlung, die aus einer systemischen Krebsimmuntherapie mit Nivolumab in einer Dosis von 3 mg/kg bestand, die alle zwei Wochen intravenös verabreicht wurde. Die Immuntherapie mit Nivolumab wird in zwölf Wochen abgeschlossen sein. Der Interventionsgruppe wird ein probiotischer Stamm in Form eines Beutels zur Verfügung gestellt. Die Patienten werden gebeten, den gesamten Beutel in ein Glas Wasser (100 ml, Raumtemperatur) zu gießen, zu mischen und 12 Wochen lang jeden Tag zu trinken. |
4 x 10^9 KBE/g/Tag Bifidobacterium animalis subsp.
Lactis Bl-04 für 12 Wochen
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Placebo-Komparator: Plasebo-Gruppe
Die Plasebo-Gruppe erhält die konventionelle Behandlung, die aus einer systemischen Krebsimmuntherapie mit Nivolumab in einer Dosis von 3 mg/kg bestand, die alle zwei Wochen intravenös verabreicht wurde. Die Immuntherapie mit Nivolumab wird in zwölf Wochen abgeschlossen sein. Zusätzlich zur herkömmlichen Behandlung (Nivolumab) erhält die Plasebo-Gruppe 1 g/Tag Maltodextrin (Danisco, USA) als Placebo. Maltodextrin wird der Interventionsgruppe in Form eines Beutels zur Verfügung gestellt. Die Patienten werden gebeten, den gesamten Beutel in ein Glas Wasser (100 ml, Raumtemperatur) zu gießen, zu mischen und 12 Wochen lang jeden Tag zu trinken. |
1 g/Tag Maltodextrin für 12 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung des klinischen Ansprechens
Zeitfenster: Woche 12
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Die klinischen Auswirkungen der Immuntherapie werden gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 auf der Grundlage einer radiologischen Analyse bewertet.
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Woche 12
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Basalwert und Datum der radiologischen Progression
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Der Zeitraum des progressionsfreien Überlebens (PFS) wird als der Zeitraum zwischen dem Beginn der Behandlung und dem Datum der radiologischen Progression definiert.
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Basalwert und Datum der radiologischen Progression
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Basallinie und Sterbedatum aus jedem Fall
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Die Gesamtüberlebenszeit (OS) wird als der Zeitraum zwischen dem Datum der Krankheitsdiagnose und dem Tod jeglicher Ursache definiert.
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Basallinie und Sterbedatum aus jedem Fall
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Modulation der intestinalen Mikrobiota
Zeitfenster: Basislinie und Woche 12
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An Stuhlproben werden Mikrobiota- und Fettsäureanalysen, einschließlich Essigsäure, Propionsäure und Buttersäure, durchgeführt.
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Basislinie und Woche 12
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Immunologische Befunde
Zeitfenster: Basislinie und Woche 12
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Die Konzentrationen der CD4+-T-Zell-Untergruppen (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 und Treg) und Sitokine (IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN- Gamma, IL-36 und Trimethylamin-N-oxid) werden in den Serumproben der Patienten quantifiziert.
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Basislinie und Woche 12
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BL-32769
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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