Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv probiotik na přežití a odpověď na léčbu u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

14. srpna 2024 aktualizováno: Mehmet Artac, Necmettin Erbakan University

Vliv suplementace Bifidobacterium Lactis na přežití a odpověď na léčbu u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dostávají imunoterapii (nivolumab)

Cílem této studie je zhodnotit vliv probiotického doplňku obsahujícího Bifidobacterium animalis lactis BL-04 na klinickou účinnost imunoterapie u pacientů s diagnostikovaným metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří jsou léčeni imunoterapií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory moderní léčbě zůstává rakovina plic celosvětově hlavní příčinou vysoké úmrtnosti. Během posledního desetiletí bylo dosaženo významného zlepšení přežití pacientů pomocí inhibitorů imunitního kontrolního bodu, které zesilují imunitní odpověď zprostředkovanou T buňkami za účelem vymýcení rakovinných buněk. Terapeutická rezistence, vedlejší účinky léků a heterogenní léčebné odpovědi však omezují jejich účinnost. Nedávné studie prokázaly jasný vztah mezi střevní mikroflórou a imunoterapií rakoviny. Bylo prokázáno, že střevní mikroflóra stimuluje protinádorovou imunitní odpověď modulací buněk imunitního systému. Důkazy z preklinických a klinických studií ukazují, že střevní mikroflóra hraje klíčovou roli v účinnosti imunoterapie a modulaci lékové toxicity. Identifikace mikrobioty jako potenciálního biomarkeru by mohla usnadnit personalizované léčebné protokoly. Genetické, epigenetické a modulační faktory mikrobioty jsou zásadní pro optimalizaci výsledků imunoterapie rakoviny. V důsledku toho se výzkum stále více zaměřuje na personalizované léčebné protokoly pro modulaci mikrobioty, včetně regulace stravy, přenosu fekální mikrobioty, prebiotik a probiotik. Došlo k významnému nárůstu studií prokazujících klinické přínosy produktů mikrobiální terapie jako doplňkové léčby.

Funkční role mikroflóry při modulaci systémové imunitní reakce podnítila zkoumání jejího vlivu na imunoterapii rakoviny, zejména s látkami zacílenými na imunologické kontrolní body, jako je PD-1. Nedávné studie identifikovaly pozitivní i negativní regulační bakterie, které ovlivňují účinnost imunoterapie. Sociokulturní rozdíly a rozdíly ve stravování však ovlivňují složení střevní mikroflóry, což vede k rozdílům mezi populacemi. Proto jsou potřebné studie k identifikaci jedinečného složení mikrobiomu každé populace, aby se vyvinuly biologické indikátory mikrobioty pro imunoterapii rakoviny. Žádný výzkum v této oblasti u nás neproběhl. Naše studie si klade za cíl identifikovat bakteriální druhy, které mohou sloužit jako biomarkery pro mikrobiotu specifickou pro pacienty s rakovinou v naší zemi, kteří dostávají imunoterapii, a využít je pro prognostické účely.

Pochopení významné role probiotik v modulaci střevní mikrobioty zvýšilo poptávku po těchto doplňcích stravy. Studie ukazují, že protinádorová účinnost je specifická pro bakteriální kmen. Například bylo popsáno, že Bifidobacterium zvyšuje účinnost blokátorů PD-1 v experimentálních modelech potkanů. V jiné studii snížil B. lactis BL-04 u zvířat kolitidu vyvolanou imunoterapií.

Naše plánovaná studie bude zkoumat účinek probiotického doplňku obsahujícího Bifidobacterium animalis lactis BL-04 na klinickou objektivní odpověď, míru klinického přínosu a střevní mikrobiotu u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (mNSCLC), kteří užívají nivolumab. Výsledky mohou usnadnit vývoj specifických probiotických doplňků jako doplňkové terapie k léčbě mNSCLC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Krocan
      • Konya, Krocan, 42090
        • Nábor
        • Necmettin Erbakan University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mehmet Artaç, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hasibe Artaç, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Murat Araz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Melek Karakurt Eryılmaz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Selin Uğraklı, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yunus Emre Tunçil, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mehmet Zahid Koçak, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Muzaffer Uğraklı, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ayça Ceylan, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Şenay Burçin Alkan, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolná účast ve studii.
  • Histologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
  • Pacienti musí být v pokročilém stadiu (neléčitelné chirurgicky nebo radioterapií) nebo mít metastatické onemocnění (stadium IV).
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší než 2.
  • Laboratorní nálezy musí potvrdit adekvátní funkci kostní dřeně, indikovanou:

Počet bílých krvinek (WBC) > 2 000/mm³, počet neutrofilů > 1 500/mm³, počet krevních destiček > 100 000/mm³

Kritéria vyloučení:

  • Dříve dostávali léčbu kterýmkoli z následujících blokátorů protilátek: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4.
  • V současné době užíváte probiotické doplňky nebo konzumujete jogurt s podporou probiotických bakterií a podobné doplňky stravy.
  • Spotřeba antibiotik za poslední měsíc
  • Aktivní intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze vyžadující systémovou léčbu steroidy.
  • Stav vyžadující systémové kortikosteroidy (více než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo kteří podstoupili imunosupresivní léčbu během 14 dnů před první dávkou studie.
  • Přítomnost nekontrolované adrenální insuficience.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo vyšší podle funkční klasifikace New York Heart Association) nebo anamnéza myokarditidy.
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie, která se vyvinula během šesti měsíců před zahájením studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahová skupina

Intervenční skupina dostane orální dávku 4 x 10^9 cfu/g/den Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL-04 kmen (Danisco, USA) a 1 gram maltodextrinu (Danisco, USA) ve spojení s konvenční léčbou, která sestávala ze systémové protinádorové imunoterapie nivolumabem v dávce 3 mg/kg podávané intravenózně každé dva týdny. Imunoterapie nivolumabem bude ukončena za dvanáct týdnů.

Probiotický kmen je poskytován intervenční skupině ve formě sáčku. Pacienti budou požádáni, aby nasypali celý sáček do sklenice vody (100 ml, pokojová teplota), promíchali a pili každý den po dobu 12 týdnů.
Doplněk stravy: Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bl-04
4 x 10^9 cfu/g/den Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bl-04 po dobu 12 týdnů
Komparátor placeba: Skupina Plasebo

Skupina placeba bude dostávat konvenční léčbu, která sestávala ze systémové protinádorové imunoterapie nivolumabem v dávce 3 mg/kg podávané intravenózně každé dva týdny. Imunoterapie nivolumabem bude ukončena za dvanáct týdnů.

Kromě tradiční léčby (nivolumab) bude skupině plasebo podáván 1 g/den maltodextrin (Danisco, USA) jako placebo. Maltodextrin bude intervenční skupině poskytnut ve formě sáčku. Pacienti budou požádáni, aby nasypali celý sáček do sklenice vody (100 ml, pokojová teplota), promíchali a pili každý den po dobu 12 týdnů.
Jiný: Plasebo
1 g maltodextrinu denně po dobu 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení klinické odezvy
Časové okno: 12. týden
Klinický dopad imunoterapie bude hodnocen podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 na základě radiologické analýzy.
12. týden
Přežití bez progrese
Časové okno: Bazaline a datum radiologické progrese
Období přežití bez progrese (PFS) bude definováno jako interval mezi zahájením léčby a datem radiologické progrese.
Bazaline a datum radiologické progrese
Celkové přežití
Časové okno: Bazaline a datum úmrtí z jakéhokoli případu
Doba celkového přežití (OS) bude definována jako interval mezi datem diagnózy onemocnění a úmrtím z jakékoli příčiny.
Bazaline a datum úmrtí z jakéhokoli případu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Modulace střevní mikrobioty
Časové okno: Basaline a týden 12
Mikrobioty a analýzy mastných kyselin, včetně kyseliny octové, kyseliny propionové a kyseliny máselné, budou provedeny na vzorcích stolice."
Basaline a týden 12
Imunologické nálezy
Časové okno: Basaline a týden 12
Koncentrace podskupin CD4+ T buněk (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 a Treg) a sitokinů (IL-1p, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN- gama, IL-36 a trimethylamin N-oxid) budou kvantifikovány ve vzorcích séra pacientů.
Basaline a týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Necmettin Erbakan University

Spolupracovníci

Health Institutes of Türkiye (TUSEB)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BL-32769

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bl-04

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit