El impacto de los probióticos en la supervivencia y la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico
El impacto de la suplementación con Bifidobacterium Lactis en la supervivencia y la respuesta al tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico que reciben inmunoterapia (Nivolumab)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de los tratamientos modernos, el cáncer de pulmón sigue siendo una de las principales causas de alta mortalidad en todo el mundo. Durante la última década, se han logrado mejoras significativas en la supervivencia de los pacientes con inhibidores de puntos de control inmunológico, que mejoran la respuesta inmune mediada por células T para erradicar las células cancerosas. Sin embargo, la resistencia terapéutica, los efectos secundarios de los medicamentos y las respuestas heterogéneas al tratamiento limitan su eficacia. Estudios recientes han establecido una relación clara entre la microbiota intestinal y la inmunoterapia contra el cáncer. Se ha demostrado que la microbiota intestinal estimula la respuesta inmune antitumoral modulando las células del sistema inmunológico. La evidencia de estudios preclínicos y clínicos indica que la microbiota intestinal desempeña un papel crucial en la eficacia de la inmunoterapia y la modulación de la toxicidad de los fármacos. Identificar la microbiota como un biomarcador potencial podría facilitar protocolos de tratamiento personalizados. Los factores de modulación genéticos, epigenéticos y de la microbiota son esenciales para optimizar los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer. En consecuencia, la investigación se centra cada vez más en protocolos de tratamiento personalizados para la modulación de la microbiota, incluida la regulación de la dieta, la transferencia de microbiota fecal, los prebióticos y los probióticos. Ha habido un aumento significativo en los estudios que demuestran los beneficios clínicos de los productos de terapia microbiana como tratamientos complementarios.
El papel funcional de la microbiota en la modulación de la respuesta inmune sistémica ha impulsado investigaciones sobre su impacto en la inmunoterapia contra el cáncer, particularmente con agentes dirigidos a puntos de control inmunológico como PD-1. Estudios recientes han identificado bacterias reguladoras tanto positivas como negativas que influyen en la eficacia de la inmunoterapia. Sin embargo, las diferencias socioculturales y dietéticas en el estilo de vida afectan la composición de la microbiota intestinal, lo que genera variaciones entre poblaciones. Por lo tanto, se necesitan estudios para identificar la composición única del microbioma de cada población para desarrollar indicadores biológicos de microbiota para la inmunoterapia contra el cáncer. En nuestro país no se han realizado investigaciones en este ámbito. Nuestro estudio tiene como objetivo identificar especies bacterianas que puedan servir como biomarcadores de la microbiota específica de los pacientes con cáncer de nuestro país que reciben inmunoterapia y utilizarlas con fines pronósticos.
Comprender el importante papel de los probióticos en la modulación de la microbiota intestinal ha aumentado la demanda de estos complementos alimenticios. Los estudios demuestran que la eficacia antitumoral es específica de la cepa bacteriana. Por ejemplo, se ha informado que las Bifidobacterium mejoran la eficacia de los bloqueadores de PD-1 en modelos experimentales de ratas. En otro estudio, B. lactis BL-04 redujo la colitis inducida por inmunoterapia en animales.
Nuestro estudio planificado investigará el efecto de un suplemento probiótico que contiene Bifidobacterium animalis lactis BL-04 sobre respuesta objetiva clínica, tasas de beneficio clínico y microbiota intestinal en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (mNSCLC) que reciben nivolumab. Los resultados pueden facilitar el desarrollo de suplementos probióticos específicos como terapia complementaria para el tratamiento del mNSCLC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mehmet Artaç, MD
- Número de teléfono: 6434 +90332236000
- Correo electrónico: martac@erbakan.edu.tr
Ubicaciones de estudio
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Konya, Pavo, 42090
- Reclutamiento
- Necmettin Erbakan University
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Contacto:
- Mehmet Artaç, MD
- Número de teléfono: 6434 +903322236000
- Correo electrónico: martac@erbakan.edu.tr
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Investigador principal:
- Mehmet Artaç, MD
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Sub-Investigador:
- Hasibe Artaç, MD
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Sub-Investigador:
- Murat Araz, MD
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Sub-Investigador:
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
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Sub-Investigador:
- Selin Uğraklı, MD
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Sub-Investigador:
- Yunus Emre Tunçil, PhD
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Sub-Investigador:
- Mehmet Zahid Koçak, MD
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Sub-Investigador:
- Muzaffer Uğraklı, MD
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Sub-Investigador:
- Ayça Ceylan, PhD
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Sub-Investigador:
- Şenay Burçin Alkan, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntariado para participar en el estudio.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
- Los pacientes deben estar en un estadio avanzado (incurable con cirugía o radioterapia) o tener enfermedad metastásica (Estadio IV).
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior a 2.
- Los resultados de laboratorio deben confirmar una función adecuada de la médula ósea, indicada por:
Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 2.000/mm³, Recuento de neutrófilos > 1.500/mm³, Recuento de plaquetas > 100.000/mm³
Criterio de exclusión:
- Recibió previamente tratamiento con cualquiera de los siguientes bloqueadores de anticuerpos: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4.
- Actualmente tomando suplementos probióticos o consumiendo yogur respaldado por bacterias probióticas y complementos alimenticios similares.
- Utilización de antibióticos en el último mes.
- Enfermedad pulmonar intersticial activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con esteroides sistémicos.
- Una condición que requiera corticosteroides sistémicos (más de 10 mg de prednisona al día o equivalente) o que hayan recibido tratamiento inmunosupresor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio.
- Presencia de insuficiencia suprarrenal no controlada.
- Embarazo o lactancia.
- Insuficiencia cardíaca congestiva grave (Clase III o superior según la Clasificación Funcional de la New York Heart Association) o antecedentes de miocarditis.
- Arritmia cardíaca no controlada que se desarrolló dentro de los seis meses anteriores al inicio del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención
El grupo de intervención recibirá una dosis oral de 4 x 10^9 ufc/g/día Bifidobacterium animalis subsp. lactis cepa BL-04 (Danisco, EE. UU.) y 1 gramo de maltodextrina (Danisco, EE. UU.) en conjunto con el tratamiento convencional, que consistió en inmunoterapia sistémica contra el cáncer con nivolumab a dosis de 3 mg/kg administrado por vía intravenosa cada dos semanas. La inmunoterapia con nivolumab se completará en doce semanas. Se proporciona una cepa probiótica al grupo de intervención en forma de sobre. Se pedirá a los pacientes que viertan todo el sobre en un vaso de agua (100 ml, temperatura ambiente), lo mezclen y lo beban todos los días durante 12 semanas. |
4 x 10^9 ufc/g/día Bifidobacterium animalis subsp.
lactis Bl-04 durante 12 semanas
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Comparador de placebos: Grupo plasebo
El grupo plasebo recibirá el tratamiento convencional, que consistió en inmunoterapia sistémica contra el cáncer con nivolumab en una dosis de 3 mg/kg administrado por vía intravenosa cada dos semanas. La inmunoterapia con nivolumab se completará en doce semanas. Además del tratamiento tradicional (nivolumab), el grupo de plasebo recibirá 1 g/día de maltodextrina (Danisco, EE. UU.) como placebo. Se proporcionará maltodextrina al grupo de intervención en forma de sobre. Se pedirá a los pacientes que viertan todo el sobre en un vaso de agua (100 ml, temperatura ambiente), lo mezclen y lo beban todos los días durante 12 semanas. |
1 g/día de maltodextrina durante 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Semana 12
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El impacto clínico de la inmunoterapia se evaluará según los criterios RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) 1.1 basados en análisis radiológicos.
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Semana 12
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Valor basal y fecha de progresión radiológica.
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El período de supervivencia libre de progresión (SSP) se definirá como el intervalo entre el inicio del tratamiento y la fecha de progresión radiológica.
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Valor basal y fecha de progresión radiológica.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Valor basal y fecha de muerte de cualquier caso.
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El período de supervivencia global (SG) se definirá como el intervalo entre la fecha del diagnóstico de la enfermedad y la muerte por cualquier causa.
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Valor basal y fecha de muerte de cualquier caso.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modulación de la microbiota intestinal.
Periodo de tiempo: Línea basal y semana 12
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Se realizarán análisis de microbiota y ácidos grasos, incluidos el ácido acético, el ácido propiónico y el ácido butírico, en muestras fecales".
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Línea basal y semana 12
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Hallazgos inmunológicos
Periodo de tiempo: Línea basal y semana 12
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Las concentraciones de subgrupos de células T CD4+ (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 y Treg) y sitoquinas (IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN- gamma, IL-36 y N-óxido de trimetilamina) se cuantificarán en las muestras de suero de los pacientes.
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Línea basal y semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BL-32769
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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