Effekten av probiotika på overlevelse og behandlingsrespons hos metastaserende ikke-småcellet lungekreftpasienter
Effekten av Bifidobacterium Lactis-tilskudd på overlevelse og behandlingsrespons hos metastaserende ikke-småcellet lungekreftpasienter som får immunterapi (Nivolumab)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for moderne behandlinger er lungekreft fortsatt en ledende årsak til høy dødelighet over hele verden. I løpet av det siste tiåret har det blitt oppnådd betydelige forbedringer i pasientoverlevelse med immunkontrollpunkthemmere, som forsterker den T-cellemedierte immunresponsen for å utrydde kreftceller. Imidlertid begrenser terapeutisk resistens, legemiddelbivirkninger og heterogene behandlingsresponser deres effektivitet. Nyere studier har etablert en klar sammenheng mellom tarmmikrobiota og kreftimmunterapi. Tarmmikrobiotaen har vist seg å stimulere antitumorimmunresponsen ved å modulere immunsystemceller. Bevis fra prekliniske og kliniske studier indikerer at tarmmikrobiota spiller en avgjørende rolle i effekten av immunterapi og moduleringen av legemiddeltoksisitet. Å identifisere mikrobiotaen som en potensiell biomarkør kan lette personaliserte behandlingsprotokoller. Genetiske, epigenetiske og mikrobiotamodulasjonsfaktorer er essensielle for å optimalisere kreftimmunterapiutfall. Følgelig fokuserer forskningen i økende grad på personlig tilpassede behandlingsprotokoller for mikrobiotamodulering, inkludert diettregulering, fekal mikrobiotaoverføring, prebiotika og probiotika. Det har vært en betydelig økning i studier som viser de kliniske fordelene med mikrobielle terapiprodukter som komplementære behandlinger.
Den funksjonelle rollen til mikrobiota i å modulere den systemiske immunresponsen har ført til undersøkelser av dens innvirkning på kreftimmunterapi, spesielt med midler rettet mot immunologiske sjekkpunkter som PD-1. Nyere studier har identifisert både positive og negative regulatoriske bakterier som påvirker immunterapieffektiviteten. Imidlertid påvirker sosiokulturelle og kostholdsmessige livsstilsforskjeller tarmmikrobiotasammensetningen, noe som fører til variasjoner mellom populasjoner. Derfor er studier nødvendig for å identifisere den unike mikrobiomsammensetningen til hver populasjon for å utvikle mikrobiotabiologiske indikatorer for kreftimmunterapi. Det er ikke utført forskning på dette området i vårt land. Vår studie tar sikte på å identifisere bakteriearter som kan tjene som biomarkører for mikrobiotaen som er spesifikk for vårt lands kreftpasienter som mottar immunterapi og bruke dem til prognostiske formål.
Å forstå den betydelige rollen til probiotika i å modulere tarmmikrobiota har økt etterspørselen etter disse kosttilskuddene. Studier viser at anti-tumor-effekten er spesifikk for bakteriestammen. For eksempel er det rapportert at Bifidobacteriums forbedrer effektiviteten til PD-1-blokkere i eksperimentelle rottemodeller. I en annen studie reduserte B. lactis BL-04 immunterapi-indusert kolitt hos dyr.
Vår planlagte studie vil undersøke effekten av et probiotisk supplement som inneholder Bifidobacterium animalis lactis BL-04 på klinisk objektiv respons, kliniske fordeler og tarmmikrobiota hos pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (mNSCLC) som får nivolumab. Resultatene kan lette utviklingen av spesifikke probiotiske kosttilskudd som en komplementær terapi for mNSCLC-behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Mehmet Artaç, MD
- Telefonnummer: 6434 +90332236000
- E-post: martac@erbakan.edu.tr
Studiesteder
-
-
-
Konya, Tyrkia, 42090
- Rekruttering
- Necmettin Erbakan University
-
Ta kontakt med:
- Mehmet Artaç, MD
- Telefonnummer: 6434 +903322236000
- E-post: martac@erbakan.edu.tr
-
Hovedetterforsker:
- Mehmet Artaç, MD
-
Underetterforsker:
- Hasibe Artaç, MD
-
Underetterforsker:
- Murat Araz, MD
-
Underetterforsker:
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
-
Underetterforsker:
- Selin Uğraklı, MD
-
Underetterforsker:
- Yunus Emre Tunçil, PhD
-
Underetterforsker:
- Mehmet Zahid Koçak, MD
-
Underetterforsker:
- Muzaffer Uğraklı, MD
-
Underetterforsker:
- Ayça Ceylan, PhD
-
Underetterforsker:
- Şenay Burçin Alkan, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Melder seg frivillig til å delta i studien.
- Histologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
- Pasienter må være i et avansert stadium (uhelbredelig med kirurgi eller strålebehandling) eller ha metastatisk sykdom (stadium IV).
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen >18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn 2.
- Laboratoriefunn må bekrefte tilstrekkelig benmargsfunksjon, indikert med:
Antall hvite blodlegemer (WBC) > 2 000/mm³, nøytrofiltall > 1 500/mm³, blodplatetall > 100 000/mm³
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottatt behandling med noen av følgende antistoffblokkere: anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4.
- Tar for tiden probiotiske kosttilskudd eller bruker probiotiske bakteriestøttet yoghurt og lignende kosttilskudd.
- Antibiotikabruk siste måned
- Aktiv interstitiell lungesykdom eller en historie med interstitiell lungesykdom som krever systemisk steroidbehandling.
- En tilstand som krever systemiske kortikosteroider (mer enn 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller som har mottatt immunsuppressiv behandling innen 14 dager før den første dosen av studien.
- Tilstedeværelse av ukontrollert binyrebarksvikt.
- Graviditet eller amming.
- Alvorlig kongestiv hjertesvikt (klasse III eller høyere i henhold til New York Heart Association Functional Classification) eller en historie med myokarditt.
- Ukontrollert hjertearytmi som utviklet seg innen seks måneder før studiestart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Intervensjonsgruppen vil få en oral dosering på 4 x 10^9 cfu/g/dag Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL-04-stamme (Danisco, USA) og 1 gram maltodekstrin (Danisco, USA) i forbindelse med den konvensjonelle behandlingen, som besto av systemisk kreftimmunterapi med nivolumab i en dose på 3 mg/kg administrert intravenøst annenhver uke. Immunterapien med nivolumab vil være ferdig om tolv uker. En probiotisk stamme gis til intervensjonsgruppen i form av en pose. Pasientene vil bli bedt om å helle hele posen i et glass vann (100 ml, romtemperatur), blande og drikke hver dag i 12 uker. |
4 x 10^9 cfu/g/dag Bifidobacterium animalis subsp.
lactis Bl-04 i 12 uker
|
|
Placebo komparator: Plasebo-gruppen
Plasebogruppen vil få den konvensjonelle behandlingen, som besto av systemisk kreftimmunterapi med nivolumab i en dose på 3 mg/kg administrert intravenøst annenhver uke. Immunterapien med nivolumab vil være ferdig om tolv uker. I tillegg til den tradisjonelle behandlingen (nivolumab), vil plasebogruppen få 1 g/dag maltodekstrin (Danisco, USA) som placebo. Maltodekstrin vil bli gitt til intervensjonsgruppen i form av en pose. Pasientene vil bli bedt om å helle hele posen i et glass vann (100 ml, romtemperatur), blande og drikke hver dag i 12 uker. |
1 g/dag maltodekstrin i 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av klinisk respons
Tidsramme: Uke 12
|
Den kliniske effekten av immunterapien vil bli evaluert i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 kriterier basert på radiologisk analyse.
|
Uke 12
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Basaline og dato for radiologisk progresjon
|
Perioden for progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli definert som intervallet mellom behandlingsstart og dato for radiologisk progresjon.
|
Basaline og dato for radiologisk progresjon
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Basaline og dødsdato fra alle tilfeller
|
Den totale overlevelsesperioden (OS) vil bli definert som intervallet mellom datoen for sykdomsdiagnose og død uansett årsak.
|
Basaline og dødsdato fra alle tilfeller
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modulering av tarmmikrobiota
Tidsramme: Basaline og uke 12
|
Mikrobiota- og fettsyreanalyser, inkludert eddiksyre, propionsyre og smørsyre, vil bli utført på fekale prøver."
|
Basaline og uke 12
|
|
Immunologiske funn
Tidsramme: Basaline og uke 12
|
Konsentrasjonene av CD4+ T-celleundergrupper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 og Treg) og sitokiner (IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN- gamma, IL-36 og trimetylamin N-oksid) vil bli kvantifisert i serumprøvene til pasientene.
|
Basaline og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BL-32769
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .