전이성 비소세포폐암 환자의 생존 및 치료 반응에 대한 프로바이오틱스의 영향
면역요법(Nivolumab)을 받는 전이성 비소세포폐암 환자의 생존 및 치료 반응에 대한 Bifidobacterium Lactis 보충의 영향
연구 개요
상세 설명
현대적인 치료법에도 불구하고 폐암은 전 세계적으로 여전히 높은 사망률의 주요 원인으로 남아 있습니다. 지난 10년 동안 암세포를 근절하기 위해 T 세포 매개 면역 반응을 강화하는 면역 관문 억제제를 사용하여 환자 생존율이 크게 향상되었습니다. 그러나 치료 저항성, 약물 부작용 및 이질적인 치료 반응으로 인해 효과가 제한됩니다. 최근 연구에서는 장내 미생물군과 암 면역치료 사이의 명확한 관계가 확립되었습니다. 장내 미생물군은 면역 체계 세포를 조절하여 항종양 면역 반응을 자극하는 것으로 나타났습니다. 전임상 및 임상 연구의 증거에 따르면 장내 미생물군은 면역요법의 효능과 약물 독성 조절에 중요한 역할을 합니다. 잠재적인 바이오마커로서 미생물군을 식별하는 것은 개인화된 치료 프로토콜을 촉진할 수 있습니다. 암 면역치료 결과를 최적화하려면 유전적, 후생적, 미생물총 조절 인자가 필수적입니다. 결과적으로, 연구는 식이 조절, 대변 미생물 이동, 프리바이오틱스 및 프로바이오틱스를 포함하여 미생물 조절을 위한 맞춤형 치료 프로토콜에 점점 더 초점을 맞추고 있습니다. 보완적 치료법으로서 미생물 치료 제품의 임상적 이점을 입증하는 연구가 크게 증가했습니다.
전신 면역 반응을 조절하는 미생물군의 기능적 역할은 특히 PD-1과 같은 면역학적 체크포인트를 표적으로 하는 제제의 경우 암 면역치료에 미치는 영향에 대한 조사를 촉발시켰습니다. 최근 연구에서는 면역요법 효과에 영향을 미치는 양성 및 음성 조절 박테리아가 모두 확인되었습니다. 그러나 사회문화적 및 식습관 생활 방식의 차이는 장내 미생물 구성에 영향을 미쳐 인구 집단 간의 차이를 초래합니다. 따라서 암 면역치료를 위한 미생물총 생물학적 지표를 개발하기 위해서는 각 집단의 고유한 미생물군집 구성을 확인하는 연구가 필요합니다. 국내에서는 이 분야에 대한 연구가 진행된 바가 없다. 본 연구의 목적은 면역치료를 받고 있는 우리나라 암환자의 특정 미생물군에 대한 바이오마커 역할을 할 수 있는 박테리아 종을 식별하고 이를 예후 목적으로 활용하는 것입니다.
장내 미생물 조절에서 프로바이오틱스의 중요한 역할을 이해하면 이러한 식품 보충제에 대한 수요가 증가했습니다. 연구에 따르면 항종양 효능은 박테리아 균주에 따라 다릅니다. 예를 들어, 비피도박테리움은 실험용 쥐 모델에서 PD-1 차단제의 효과를 향상시키는 것으로 보고되었습니다. 또 다른 연구에서 B. lactis BL-04는 동물에서 면역요법으로 유발된 대장염을 감소시켰습니다.
우리의 계획된 연구에서는 nivolumab을 투여받은 전이성 비소세포폐암(mNSCLC) 환자의 임상적 객관적 반응, 임상적 이익률 및 장내 미생물군에 대한 Bifidobacteriumanimalis lactis BL-04를 함유한 프로바이오틱 보충제의 효과를 조사할 것입니다. 이 결과는 mNSCLC 치료를 위한 보완 요법으로서 특정 프로바이오틱스 보충제의 개발을 촉진할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mehmet Artaç, MD
- 전화번호: 6434 +90332236000
- 이메일: martac@erbakan.edu.tr
연구 장소
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Konya, 칠면조, 42090
- 모병
- Necmettin Erbakan University
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연락하다:
- Mehmet Artaç, MD
- 전화번호: 6434 +903322236000
- 이메일: martac@erbakan.edu.tr
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수석 연구원:
- Mehmet Artaç, MD
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부수사관:
- Hasibe Artaç, MD
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부수사관:
- Murat Araz, MD
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부수사관:
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
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부수사관:
- Selin Uğraklı, MD
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부수사관:
- Yunus Emre Tunçil, PhD
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부수사관:
- Mehmet Zahid Koçak, MD
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부수사관:
- Muzaffer Uğraklı, MD
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부수사관:
- Ayça Ceylan, PhD
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부수사관:
- Şenay Burçin Alkan, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구에 자원해서 참여합니다.
- 조직학적으로 비소세포폐암(NSCLC) 진단이 확인되었습니다.
- 환자는 진행 단계(수술이나 방사선 요법으로 치료가 불가능함)이거나 전이성 질환(IV기)을 가지고 있어야 합니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 2 미만.
- 실험실 조사 결과에 따라 적절한 골수 기능이 확인되어야 합니다.
백혈구(WBC) 수 > 2,000/mm3, 호중구 수 > 1,500/mm3, 혈소판 수 > 100,000/mm3
제외 기준:
- 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 항CTLA-4 항체 차단제 중 하나로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 현재 프로바이오틱스 보충제를 섭취하고 있거나 프로바이오틱스 박테리아가 지원되는 요구르트 및 유사한 식품 보충제를 섭취하고 있습니다.
- 지난 한 달간 항생제 사용량
- 활동성 간질성 폐질환 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환의 병력.
- 전신 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 10mg 이상 또는 이에 상응하는 용량)가 필요하거나 연구 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제 치료를 받은 환자.
- 조절되지 않는 부신 기능 부전의 존재.
- 임신 또는 모유 수유.
- 중증 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류에 따른 Class III 이상) 또는 심근염 병력.
- 연구 시작 전 6개월 이내에 발생한 조절되지 않는 심장 부정맥.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 그룹
개입 그룹은 4 x 10^9 cfu/g/일 Bifidobacteriumanimalis subsp.의 경구 투여량을 받게 됩니다. 2주마다 3mg/kg 용량의 니볼루맙을 이용한 전신 암 면역요법으로 구성된 기존 치료법과 함께 락티스 BL-04 균주(Danisco, 미국) 및 1g의 말토덱스트린(Danisco, 미국)을 정맥 주사했습니다. 니볼루맙을 이용한 면역치료는 12주 안에 완료될 예정이다. 프로바이오틱스 균주는 봉지 형태로 중재 그룹에 제공됩니다. 환자는 봉지 전체를 물 한 컵(100mL, 실온)에 붓고 섞어서 12주 동안 매일 마셔야 합니다. |
4 x 10^9 cfu/g/일 Bifidobacteriumanimalis subsp.
락티스 Bl-04 12주
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위약 비교기: 플라세보군
플라세보군은 니볼루맙(nivolumab) 3mg/kg을 2주마다 정맥주사하는 전신암면역치료로 구성된 기존 치료를 받게 된다. 니볼루맙을 이용한 면역치료는 12주 안에 완료될 예정이다. 전통적인 치료법(nivolumab) 외에도 플라세보 그룹에는 위약으로 말토덱스트린(Danisco, USA) 1g/일을 투여합니다. 말토덱스트린은 봉지 형태로 중재 그룹에 제공됩니다. 환자는 봉지 전체를 물 한 컵(100mL, 실온)에 붓고 섞어서 12주 동안 매일 마셔야 합니다. |
12주 동안 말토덱스트린 1g/일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응 평가
기간: 12주차
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면역요법의 임상적 영향은 방사선학적 분석을 바탕으로 RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 1.1 기준에 따라 평가됩니다.
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12주차
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무진행 생존
기간: 기저선 및 방사선 진행 날짜
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무진행 생존 기간(PFS) 기간은 치료 개시 시점과 방사선학적 진행 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
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기저선 및 방사선 진행 날짜
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전체 생존
기간: 모든 경우의 바살린 및 사망일
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전체 생존(OS) 기간은 질병 진단 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
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모든 경우의 바살린 및 사망일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장내 미생물총 조절
기간: 바살린과 12주차
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아세트산, 프로피온산, 부티르산을 포함한 미생물군과 지방산 분석은 대변 샘플을 대상으로 실시됩니다."
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바살린과 12주차
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면역학적 소견
기간: 바살린과 12주차
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CD4+ T 세포 하위 그룹(Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 및 Treg) 및 시토킨(IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN-)의 농도 감마, IL-36 및 트리메틸아민 N-산화물)은 환자의 혈청 샘플에서 정량화됩니다.
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바살린과 12주차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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