De impact van probiotica op de overleving en behandelingsrespons bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkankerpatiënten

Ondanks moderne behandelingen blijft longkanker wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van hoge sterfte. De afgelopen tien jaar zijn significante verbeteringen in de overleving van patiënten bereikt met immuuncheckpointremmers, die de door T-cellen gemedieerde immuunrespons versterken om kankercellen uit te roeien. Therapeutische resistentie, bijwerkingen van medicijnen en heterogene behandelreacties beperken echter de effectiviteit ervan. Recente onderzoeken hebben een duidelijk verband aangetoond tussen de darmmicrobiota en immunotherapie tegen kanker. Er is aangetoond dat de darmmicrobiota de antitumorale immuunrespons stimuleert door de cellen van het immuunsysteem te moduleren. Bewijs uit preklinische en klinische onderzoeken geeft aan dat de darmmicrobiota een cruciale rol speelt in de werkzaamheid van immunotherapie en de modulatie van de toxiciteit van geneesmiddelen. Het identificeren van de microbiota als een potentiële biomarker zou gepersonaliseerde behandelprotocollen kunnen vergemakkelijken. Genetische, epigenetische en microbiota-modulatiefactoren zijn essentieel voor het optimaliseren van de resultaten van immunotherapie bij kanker. Bijgevolg richt het onderzoek zich steeds meer op gepersonaliseerde behandelingsprotocollen voor microbiota-modulatie, waaronder dieetregulatie, fecale microbiota-overdracht, prebiotica en probiotica. Er is een aanzienlijke toename van het aantal onderzoeken die de klinische voordelen van microbiële therapieproducten als aanvullende behandelingen aantonen.

De functionele rol van microbiota bij het moduleren van de systemische immuunrespons heeft geleid tot onderzoek naar de impact ervan op immuuntherapie tegen kanker, vooral met middelen die zich richten op immunologische controlepunten zoals PD-1. Recente onderzoeken hebben zowel positieve als negatieve regulerende bacteriën geïdentificeerd die de effectiviteit van immunotherapie beïnvloeden. Verschillen in sociaal-culturele levensstijl en levensstijl beïnvloeden echter de samenstelling van de darmmicrobiota, wat leidt tot variaties tussen populaties. Daarom zijn studies nodig om de unieke microbioomsamenstelling van elke populatie te identificeren om microbiota-biologische indicatoren voor kankerimmunotherapie te ontwikkelen. In ons land is op dit gebied nog geen onderzoek gedaan. Onze studie heeft tot doel bacteriesoorten te identificeren die kunnen dienen als biomarkers voor de microbiota die specifiek zijn voor de kankerpatiënten in ons land die immunotherapie krijgen, en deze te gebruiken voor prognostische doeleinden.

Het begrijpen van de belangrijke rol van probiotica bij het moduleren van de darmmicrobiota heeft de vraag naar deze voedingssupplementen doen toenemen. Studies tonen aan dat de antitumorale werkzaamheid specifiek is voor de bacteriestam. Er is bijvoorbeeld gerapporteerd dat Bifidobacteriën de effectiviteit van PD-1-blokkers in experimentele rattenmodellen vergroten. In een ander onderzoek verminderde B. lactis BL-04 de door immunotherapie geïnduceerde colitis bij dieren.

Onze geplande studie zal het effect onderzoeken van een probiotisch supplement dat Bifidobacterium animalis lactis BL-04 bevat op de klinische objectieve respons, de klinische voordelen en de darmmicrobiota bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (mNSCLC) die nivolumab krijgen. De resultaten kunnen de ontwikkeling van specifieke probiotische supplementen vergemakkelijken als aanvullende therapie voor de behandeling van mNSCLC.