Wpływ probiotyku na przeżycie i odpowiedź na leczenie u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z przerzutami
Wpływ suplementacji Bifidobacterium Lactis na przeżycie i odpowiedź na leczenie u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z przerzutami, otrzymujących immunoterapię (niwolumab)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo nowoczesnych metod leczenia rak płuc pozostaje główną przyczyną wysokiej śmiertelności na całym świecie. W ciągu ostatniej dekady uzyskano znaczną poprawę przeżywalności pacjentów dzięki inhibitorom punktów kontrolnych układu odpornościowego, które wzmacniają odpowiedź immunologiczną za pośrednictwem limfocytów T w celu wyeliminowania komórek nowotworowych. Jednakże oporność terapeutyczna, skutki uboczne leków i niejednorodna odpowiedź na leczenie ograniczają ich skuteczność. Ostatnie badania wykazały wyraźny związek między mikroflorą jelitową a immunoterapią nowotworów. Wykazano, że mikroflora jelitowa stymuluje przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną poprzez modulację komórek układu odpornościowego. Dowody z badań przedklinicznych i klinicznych wskazują, że mikroflora jelitowa odgrywa kluczową rolę w skuteczności immunoterapii i modulowaniu toksyczności leków. Identyfikacja mikroflory jako potencjalnego biomarkera może ułatwić opracowanie spersonalizowanych protokołów leczenia. Czynniki genetyczne, epigenetyczne i modulujące mikroflorę są niezbędne do optymalizacji wyników immunoterapii nowotworów. W związku z tym badania w coraz większym stopniu koncentrują się na spersonalizowanych protokołach leczenia w zakresie modulacji mikroflory, w tym regulacji diety, transferu mikroflory kałowej, prebiotyków i probiotyków. Odnotowano znaczny wzrost liczby badań wykazujących korzyści kliniczne produktów terapii mikrobiologicznej jako terapii uzupełniających.
Funkcjonalna rola mikroflory w modulowaniu ogólnoustrojowej odpowiedzi odpornościowej skłoniła do badań nad jej wpływem na immunoterapię nowotworów, szczególnie w przypadku środków ukierunkowanych na immunologiczne punkty kontrolne, takie jak PD-1. W ostatnich badaniach zidentyfikowano zarówno pozytywne, jak i negatywne bakterie regulatorowe, które wpływają na skuteczność immunoterapii. Jednak różnice w stylu życia społeczno-kulturowego i dietetycznego wpływają na skład mikroflory jelitowej, prowadząc do różnic między populacjami. Dlatego potrzebne są badania w celu zidentyfikowania unikalnego składu mikrobiomu każdej populacji w celu opracowania biologicznych wskaźników mikroflory do immunoterapii nowotworów. W naszym kraju nie prowadzono badań w tym zakresie. Celem naszego badania jest identyfikacja gatunków bakterii, które mogą służyć jako biomarkery dla mikroflory specyficznej dla pacjentów chorych na nowotwory w naszym kraju poddawanych immunoterapii, i wykorzystanie ich do celów prognostycznych.
Zrozumienie znaczącej roli probiotyków w modulowaniu mikroflory jelitowej zwiększyło zapotrzebowanie na te suplementy diety. Badania pokazują, że skuteczność przeciwnowotworowa jest specyficzna dla szczepu bakterii. Na przykład donoszono, że Bifidobacterium zwiększa skuteczność blokerów PD-1 w eksperymentalnych modelach szczurzych. W innym badaniu B. lactis BL-04 zmniejszał zapalenie jelita grubego wywołane immunoterapią u zwierząt.
Nasze planowane badanie zbada wpływ suplementu probiotycznego zawierającego Bifidobacterium zwierzęcy lactis BL-04 na obiektywną odpowiedź kliniczną, wskaźniki korzyści klinicznych i mikroflorę jelitową u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z przerzutami (mNSCLC) otrzymujących niwolumab. Wyniki mogą ułatwić opracowanie konkretnych suplementów probiotycznych jako terapii uzupełniającej w leczeniu mNSCLC.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mehmet Artaç, MD
- Numer telefonu: 6434 +90332236000
- E-mail: martac@erbakan.edu.tr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Konya, Indyk, 42090
- Rekrutacyjny
- Necmettin Erbakan University
-
Kontakt:
- Mehmet Artaç, MD
- Numer telefonu: 6434 +903322236000
- E-mail: martac@erbakan.edu.tr
-
Główny śledczy:
- Mehmet Artaç, MD
-
Pod-śledczy:
- Hasibe Artaç, MD
-
Pod-śledczy:
- Murat Araz, MD
-
Pod-śledczy:
- Melek Karakurt Eryılmaz, MD
-
Pod-śledczy:
- Selin Uğraklı, MD
-
Pod-śledczy:
- Yunus Emre Tunçil, PhD
-
Pod-śledczy:
- Mehmet Zahid Koçak, MD
-
Pod-śledczy:
- Muzaffer Uğraklı, MD
-
Pod-śledczy:
- Ayça Ceylan, PhD
-
Pod-śledczy:
- Şenay Burçin Alkan, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zgoda na udział w badaniu.
- Histologicznie potwierdzona diagnoza niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC).
- Pacjenci muszą być w zaawansowanym stadium (nieuleczalnym chirurgicznie lub radioterapią) lub mieć chorobę z przerzutami (stadium IV).
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat.
- Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy niż 2.
- Wyniki badań laboratoryjnych muszą potwierdzać prawidłową czynność szpiku kostnego, na co wskazuje:
Liczba białych krwinek (WBC) > 2000/mm3, liczba neutrofili > 1500/mm3, liczba płytek krwi > 100 000/mm3
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent był wcześniej leczony którymkolwiek z następujących blokerów przeciwciał: anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4.
- Obecnie bierzesz suplementy probiotyczne lub spożywasz jogurt z bakteriami probiotycznymi i podobne suplementy diety.
- Zużycie antybiotyków w ciągu ostatniego miesiąca
- Aktywna śródmiąższowa choroba płuc lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie wymagająca ogólnoustrojowego leczenia steroidami.
- Stan wymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (w dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki) lub który otrzymał leczenie immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badania.
- Obecność niekontrolowanej niewydolności nadnerczy.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub wyższa według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association) lub zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie.
- Niekontrolowana arytmia serca, która rozwinęła się w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
Grupa interwencyjna otrzyma doustną dawkę 4 x 10^9 jtk/g/dzień Bifidobacterium Animalis subsp. lactis BL-04 (Danisco, USA) i 1 gram maltodekstryny (Danisco, USA) w połączeniu z leczeniem konwencjonalnym, polegającym na ogólnoustrojowej immunoterapii nowotworów niwolumabem w dawce 3 mg/kg podawanym dożylnie co dwa tygodnie. Immunoterapia niwolumabem zakończy się za dwanaście tygodni. Szczep probiotyczny dostarczany jest grupie interwencyjnej w formie saszetki. Pacjenci zostaną poproszeni o wsypanie całej saszetki do szklanki wody (100 ml, temperatura pokojowa), wymieszanie i picie codziennie przez 12 tygodni. |
4 x 10^9 jtk/g/dzień Bifidobacterium Animalis subsp.
lactis Bl-04 przez 12 tygodni
|
|
Komparator placebo: Grupa Plasebo
Grupa plasbo będzie leczona konwencjonalnie, czyli ogólnoustrojową immunoterapią nowotworów niwolumabem w dawce 3 mg/kg podawanym dożylnie co dwa tygodnie. Immunoterapia niwolumabem zakończy się za dwanaście tygodni. Oprócz tradycyjnego leczenia (niwolumab), grupa plasbo otrzyma 1 g/dzień maltodekstryny (Danisco, USA) jako placebo. Maltodekstryna zostanie dostarczona grupie interwencyjnej w formie saszetki. Pacjenci zostaną poproszeni o wsypanie całej saszetki do szklanki wody (100 ml, temperatura pokojowa), wymieszanie i picie codziennie przez 12 tygodni. |
1 g maltodekstryny dziennie przez 12 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Kliniczny wpływ immunoterapii zostanie oceniony zgodnie z kryteriami RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 w oparciu o analizę radiologiczną.
|
Tydzień 12
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Wartość podstawna i data progresji radiologicznej
|
Okres przeżycia wolnego od progresji (PFS) zostanie zdefiniowany jako odstęp między rozpoczęciem leczenia a datą progresji radiologicznej.
|
Wartość podstawna i data progresji radiologicznej
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Baza i data śmierci w każdym przypadku
|
Okres całkowitego przeżycia (OS) zostanie zdefiniowany jako odstęp między datą rozpoznania choroby a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Baza i data śmierci w każdym przypadku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Modulacja mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i tydzień 12
|
Analizy mikrobioty i kwasów tłuszczowych, w tym kwasu octowego, kwasu propionowego i kwasu masłowego, zostaną przeprowadzone na próbkach kału.”
|
Wartość podstawowa i tydzień 12
|
|
Wyniki badań immunologicznych
Ramy czasowe: Wartość podstawowa i tydzień 12
|
Stężenia podgrup limfocytów T CD4+ (Th1, Th2, Th9, Th17, Th1Th17 i Treg) oraz sitokin (IL-1β, IL-4, IL-10, IL-17, TNF-α, TGF-beta, IFN- gamma, IL-36 i N-tlenek trimetyloaminy) będą oznaczane ilościowo w próbkach surowicy pacjentów.
|
Wartość podstawowa i tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BL-32769
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .