ATTUNE: メチル CpG 結合タンパク質 2 (MECP2) 重複症候群 (MDS) の参加者におけるくも膜下腔内投与された ION440 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価する研究
2026年3月20日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
MECP2重複症候群患者におけるくも膜下腔内投与されたION440の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第1-2相二重盲検偽対照複数漸増用量研究
この研究の主な目的は、ION440 の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、MECP2重複症候群（MDS）の小児および成人参加者を対象としたION440を評価するための第1-2相ランダム化二重盲検偽対照複数漸増用量（MAD）試験で、2部構成で実施される。 パート 1 (MAD) (36 週間) では、参加者は 3:1 の比率でランダムに割り付けられ、ION440 または偽の投与を受けます。 パート 1 を完了した個人は、非盲検長期延長試験 (LTE) であるパート 2 に参加することができ、最長約 156 週間 ION440 の投与を受けます。 この研究では、複数の用量コホート（用量 A、用量 B、および用量 C）が評価されます。
すべての投与コホートは、年齢によってさらに細分化されます。 サブコホート A には 8 歳以上の参加者が含まれ、サブコホート B には 2 ～ 7 歳の参加者が含まれます。 投与コホートは、サブコホート A がサブコホート B の前に開始されるように順次登録されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ionis Pharmaceuticals
- 電話番号：(844) 779-1497
- メール：IonisMECP2study@clinicaltrialmedia.com
研究場所
-
-
California
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- 募集
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- 募集
- Kennedy Krieger
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- 募集
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Linz、オーストリア、4040
- 募集
- Kepler University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、8950
- 募集
- Hospital Saint Joan de Deu
-
-
-
-
-
Dijon、フランス、21079
- 募集
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
パート 1 の包含基準:
インフォームドコンセント時の男性の年齢は、特定のコホートおよびグループに応じて 2 歳以上 65 歳以下。
- グループA：8歳以上～65歳以下
- グループ B: 2 歳から 7 歳まで
- 参加者には、インフォームド・コンセント（署名と日付付き）を提供でき、予定されているすべての治験訪問に出席し、参加者の症状とパフォーマンスに関するフィードバックをプロトコールに記載されているとおりに提供でき、遵守できる18歳以上の親または介護者が少なくとも1人います。すべての学習要件とアクティビティを備え、
- 参加者はMECP2重複の遺伝的確認とともにMDSの文書化された診断を受けている
- 現在、ベースライン前の少なくとも 3 か月間、安定した用量の併用薬を受けている。 最近薬剤を変更した場合（安定した 3 か月未満）、治験責任医師の判断により、治験依頼者メディカル モニターと相談して参加者を許可する場合があります。
- 研究者の意見では、すべての研究手順、測定および訪問を完了することができ、介護者/参加者は十分に支援的な心理社会的状況を持っています。
パート 1 の除外基準:
- 終末重複および/または転座またはMECP2三重重複を含む複雑なMECP2重複の文書化された診断、または複雑なバリアント構造に関連する臨床的特徴（a）5歳未満の発作の発症（ICF署名時に5歳以上の場合）、（b） ) 酸素依存性、(c) 小頭症、IF MECP2 の遺伝構造情報は利用できません。
- スクリーニング時の臨床的に重大なバイタルサインまたは ECG 異常 [心拍数 (HR) < 45 拍/分を含む。収縮期血圧 < 90 水銀柱ミリメートル (mmHg);確認された血圧測定値 > 170/105 mmHg]
- LP 処置を妨げる既知の脳疾患や脊椎疾患、CSF 循環、または他の要因の存在は、LP 処置の安全性に影響を与える可能性があります。
- 付随する疾患、状態、状況、あるいは治験責任医師の見解において、参加者を登録に不適当にする、あるいは研究の実施を妨げる可能性がある、あるいは参加者に許容できないリスクをもたらす可能性があるスクリーニング時の所見がある。この研究。
- -スクリーニング後30日以内、または治験薬の5半減期のいずれか長い方以内の治験薬、生物学的製剤、またはデバイスによる治療。
- -単回投与の場合はスクリーニング後4か月以内、または複数回投与の場合はスクリーニング後12か月以内のオリゴヌクレオチド（siRNAを含む）による以前の治療（この除外はワクチンには適用されません。新型コロナウイルス感染症を含むmRNAワクチンとウイルスベクターワクチンの両方が許可されています） ）。 中枢投与される ASO の場合、投与回数に関係なく、少なくとも 12 か月の休薬が必要です。
- 現在、治験薬または治験機器の臨床試験に参加しているか、治験薬の半減期の 5 回以内の治験薬または治験機器のいずれか長い方を使用したことがある。
- 遺伝子治療、細胞移植、またはその他の実験的な脳手術の経歴がある。
- 全身的な抗ウイルス療法または抗菌療法を必要とする活動性感染症で、ベースライン (1 日目) より前に完了しない。
- 過去 6 か月以内にてんかん重積状態を経験している。
パート 2 の対象基準:
- ION440-CS1、パート 1/MAD を完了しました。 完了者は、治験薬を少なくとも 1 回投与され、フォローアップを通じてすべての治験訪問に出席した参加者として定義されます。
- パート 1/MAD のすべての対象基準が適用されます (参加者は新たなスクリーニング血液検査を受ける必要はありません)。
パート 2 の除外基準:
1. 付随する疾患（例、胃腸、腎臓、肝臓、内分泌、呼吸器、心臓血管系の疾患）、状態、状況、あるいはパート 1/MAD 中に治験責任医師の意見で参加者と判断される所見を発症している。治療の継続には不適切である（例：研究の実施を妨げる可能性がある、またはこの研究の参加者に許容できないリスクをもたらす可能性がある）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート 1: ION440 用量 A
参加者は、パート 1/MAD 中に用量 A で ION440 を髄腔内投与され、続いてパート 2/LTE 中に用量 A で ION440 が投与されます。
|
ION440 は髄腔内ボーラス (ITB) 注射によって投与されます。
|
|
実験的：コホート 2: ION440 用量 B
参加者は、パート 1/MAD 中に用量 B で ION440 をくも膜下腔内に投与され、続いてパート 2/LTE 中に ION440 用量 B が投与されます。
|
ION440 は髄腔内ボーラス (ITB) 注射によって投与されます。
|
|
実験的：コホート 3: ION440 用量 C
参加者は、パート 1/MAD 中に用量 C で ION440 をくも膜下腔内に投与され、続いてパート 2/LTE 中に ION440 用量 C が投与されます。
|
ION440 は髄腔内ボーラス (ITB) 注射によって投与されます。
|
|
偽コンパレータ：偽の手順
パート 1/MAD 期間中、腰椎手術 (LP) が ION440 投与と同じ頻度で実行されます。
この期間中、参加者はITB注射を受けません。
その後、非盲検パート 2/LTE 期間が続き、参加者は登録コホート（例:
用量A、用量B、または用量C)。
|
LP は CSF 採取とともに行われますが、その後に ITB 注射による研究治療は行われません。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
パート 1: 治療中に発症した有害事象 (TEAE) を患った参加者の数
時間枠：最長約36週間
|
最長約36週間
|
|
パート 1: バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：ベースラインは約 36 週間まで
|
ベースラインは約 36 週間まで
|
|
パート 1: 身体検査および神経学的検査所見がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：ベースラインは約 36 週間まで
|
ベースラインは約 36 週間まで
|
|
パート 1: 臨床検査評価でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：ベースラインは約 36 週間まで
|
ベースラインは約 36 週間まで
|
|
パート 1: 心電図 (ECG) でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：ベースラインは約 36 週間まで
|
ベースラインは約 36 週間まで
|
|
パート 2: TEAE の参加者数
時間枠：最長約192週間
|
最長約192週間
|
|
パート 2: バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：ベースラインは約 192 週間まで
|
ベースラインは約 192 週間まで
|
|
パート 2: 身体検査および神経学的検査所見においてベースラインから臨床的に重大な変化が見られた参加者の数
時間枠：ベースラインは約 192 週間まで
|
ベースラインは約 192 週間まで
|
|
パート 2: 臨床検査評価でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：ベースラインは約 192 週間まで
|
ベースラインは約 192 週間まで
|
|
パート 2: ECG でベースラインから臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：ベースラインは約 192 週間まで
|
ベースラインは約 192 週間まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
パート 1: 血漿中の ION440 の最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
|
パート 1: 血漿中の ION440 の濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
|
パート 1: ION440 の血漿末端除去半減期 (t1/2)
時間枠：36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
|
パート 1: 血漿および CSF 中の ION440 のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
|
パート 1: ION440 の血漿濃度
時間枠：36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
36週までの投与前および投与後の複数の時点
|
|
パート 2: 血漿および CSF 中の ION440 のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：最長約192週間
|
最長約192週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月21日
一次修了 (推定)
2027年9月1日
研究の完了 (推定)
2030年4月1日
試験登録日
最初に提出
2024年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月21日
最初の投稿 (実際)
2024年5月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月20日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ION440-CS1
- 2023-507192-22 (EudraCT番号)
- U1111-1303-4105 (その他の識別子：WHO Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Ionisは、匿名化された個々の参加者データ、集約された臨床データ、およびこの研究の結果をサポートする他の種類のデータを共有する場合があります。
認定された研究者からのデータ要求は、次の3つの基準すべてが満たされると考慮されます。（1）米国と欧州連合の両方で研究薬のマーケティング承認から12か月。 （2）研究の終了から18か月。 （3）研究記事の公開から6か月。
アクセスは安全な環境を介して行われ、研究提案の承認と適切なデータ使用契約への参入が条件となります。
アクセスデータへのリクエストは、Webサイトhttps://vivli.org/ourmember/ionis/を介して送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。