ATTUNE: uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ION440 somministrato per via intratecale in partecipanti con sindrome da duplicazione (MDS) della proteina legante metil CpG 2 (MECP2)
20 marzo 2026 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di fase 1-2, in doppio cieco, controllato con procedura simulata a dose multipla crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ION440 somministrato per via intratecale in pazienti con sindrome da duplicazione di MECP2
Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di ION440.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase 1-2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con procedura simulata, a dose multipla crescente (MAD) per valutare ION440 in partecipanti pediatrici e adulti con sindrome da duplicazione MECP2 (MDS) e sarà condotto in due parti. Durante la Parte 1 (MAD) (36 settimane), i partecipanti verranno randomizzati in un rapporto 3:1 per ricevere ION440 o una procedura fittizia. Gli individui che completano la Parte 1 possono accedere alla Parte 2, uno studio di estensione a lungo termine (LTE) in aperto, dove riceveranno ION440 per un massimo di circa 156 settimane. Nello studio verranno valutate coorti a dosi multiple (dose A, dose B e dose C).
Tutte le coorti di dosaggio saranno ulteriormente suddivise per età. La sottocoorte A includerà partecipanti di età pari o superiore a 8 anni e la sottocoorte B includerà partecipanti dai 2 ai 7 anni di età. Le coorti di dosaggio verranno arruolate in sequenza con la sottocoorte A che inizierà prima della sottocoorte B.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Ionis Pharmaceuticals
- Numero di telefono: (844) 779-1497
- Email: IonisMECP2study@clinicaltrialmedia.com
Luoghi di studio
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Linz, Austria, 4040
- Reclutamento
- Kepler University Hospital
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Dijon, Francia, 21079
- Reclutamento
- CHU Dijon Bourgogne
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Barcelona, Spagna, 8950
- Reclutamento
- Hospital Saint Joan de Deu
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Reclutamento
- Rady Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Reclutamento
- University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Reclutamento
- Kennedy Krieger
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
- Reclutamento
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Reclutamento
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Reclutamento
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- Baylor College of Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione per la Parte 1:
Maschi di età compresa tra ≥ 2 anni e ≤ 65 anni, a seconda della coorte e del gruppo specifici, al momento del consenso informato.
- Gruppo A: da ≥ 8 a ≤ 65 anni
- Gruppo B: da 2 a 7 anni compresi
- Il partecipante ha almeno un genitore o un caregiver di età ≥ 18 anni in grado di fornire il consenso informato (firmato e datato) e in grado di partecipare a tutte le visite di studio programmate e fornire feedback sui sintomi e le prestazioni del partecipante come descritto nel protocollo e in grado di conformarsi con tutte le esigenze e le attività di studio,
- Il partecipante ha una diagnosi documentata di MDS, con conferma genetica della duplicazione di MECP2
- Sta attualmente ricevendo dosi stabili di farmaci concomitanti per almeno 3 mesi prima del basale. In caso di cambiamenti recenti (< 3 mesi stabili) nei farmaci, il partecipante può essere autorizzato a giudizio dello sperimentatore in consultazione con lo Sponsor Medical Monitor.
- In grado di completare tutte le procedure di studio, misurazioni e visite e il caregiver/partecipante ha circostanze psicosociali di supporto adeguato, secondo il parere dello sperimentatore.
Criteri di esclusione per la Parte 1:
- Diagnosi documentata di duplicazioni complesse di MECP2 inclusa duplicazione terminale e/o traslocazione o triplicazione di MECP2 OPPURE caratteristiche cliniche associate a struttura variante complessa tra cui (a) insorgenza di convulsioni prima dei 5 anni (per i soggetti di età pari o superiore a 5 anni alla firma dell'ICF), (b ) dipendenza dall'ossigeno, (c) microcefalia, le informazioni sulla struttura genetica IF MECP2 non sono disponibili.
- Segni vitali clinicamente significativi o anomalie dell'ECG allo screening [inclusa frequenza cardiaca (FC) < 45 battiti al minuto; pressione sanguigna sistolica < 90 millimetri di mercurio (mmHg); valori confermati della pressione arteriosa > 170/105 mmHg]
- Una malattia cerebrale o spinale nota che interferirebbe con la procedura di LP, o la circolazione del liquido cerebrospinale o la presenza di altri fattori potrebbero influire sulla sicurezza della procedura di LP.
- Presenta malattie, condizioni o circostanze concomitanti, o qualsiasi risultato allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, rende il partecipante non idoneo all'arruolamento o che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante allo screening? questo studio.
- Trattamento con un farmaco sperimentale, un agente biologico o un dispositivo entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
- Precedente trattamento con un oligonucleotide (incluso siRNA) entro 4 mesi dallo screening se è stata ricevuta una dose singola, o entro 12 mesi dallo screening se sono state ricevute dosi multiple (questa esclusione non si applica ai vaccini: sono consentiti sia i vaccini a mRNA che quelli a vettore virale, incluso COVID-19 ). Per gli ASO somministrati a livello centrale, è richiesto un periodo di washout minimo di 12 mesi, indipendentemente dal numero di dosi ricevute.
- Attualmente iscritto a uno studio clinico su un agente o dispositivo sperimentale o ha utilizzato qualsiasi agente o dispositivo sperimentale entro 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
- Ha una storia di terapia genica o trapianto di cellule o qualsiasi altro intervento chirurgico cerebrale sperimentale.
- Infezione attiva che richiede terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata prima del basale (giorno 1).
- Ha sperimentato lo stato epilettico negli ultimi 6 mesi.
Criteri di inclusione per la Parte 2:
- Completato ION440-CS1, Parte 1/MAD. I partecipanti che hanno completato lo studio sono definiti come partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e hanno partecipato a tutte le visite dello studio attraverso il follow-up.
- Si applicano tutti i criteri di inclusione nella Parte 1/MAD (ai partecipanti non sarà richiesto di sottoporsi a nuove analisi del sangue di screening).
Criteri di esclusione per la Parte 2:
1. Ha sviluppato qualsiasi malattia concomitante (ad esempio, malattia del sistema gastrointestinale, renale, epatica, endocrina, respiratoria o cardiovascolare) o condizione o circostanza, o qualsiasi risultato durante la Parte 1/MAD che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il partecipante inadatto al trattamento continuato (ad esempio potrebbe interferire con la conduzione dello studio o rappresentare un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1: ION440 Dose A
I partecipanti riceveranno ION440 per via intratecale alla Dose A durante la Parte 1/MAD, seguito da ION440 Dose A durante la Parte 2/LTE.
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ION440 verrà somministrato mediante iniezione in bolo intratecale (ITB).
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Sperimentale: Coorte 2: ION440 Dose B
I partecipanti riceveranno ION440 per via intratecale alla Dose B durante la Parte 1/MAD, seguito da ION440 Dose B durante la Parte 2/LTE.
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ION440 verrà somministrato mediante iniezione in bolo intratecale (ITB).
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Sperimentale: Coorte 3: ION440 Dose C
I partecipanti riceveranno ION440 per via intratecale alla Dose C durante la Parte 1/MAD, seguito da ION440 Dose C durante la Parte 2/LTE.
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ION440 verrà somministrato mediante iniezione in bolo intratecale (ITB).
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Comparatore fittizio: Procedura fittizia
Durante il periodo della Parte 1/MAD, verrà eseguita una procedura lombare (LP) con la stessa frequenza della somministrazione di ION440.
I partecipanti non riceveranno iniezioni di ITB durante questo periodo.
Sarà seguito dal periodo Parte 2/LTE in aperto, in cui i partecipanti riceveranno ION440 alla stessa dose della coorte arruolata (ad es.
Dose A, Dose B o Dose C).
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Verrà eseguita una LP con la raccolta del liquido cerebrospinale ma non sarà seguita dalla somministrazione del trattamento in studio mediante iniezione di ITB.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 36 settimane
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Fino a circa 36 settimane
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Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 36 settimane
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Baseline fino a circa 36 settimane
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Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei risultati dell'esame fisico e neurologico
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 36 settimane
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Baseline fino a circa 36 settimane
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Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nelle valutazioni di laboratorio
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 36 settimane
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Baseline fino a circa 36 settimane
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Parte 1: Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 36 settimane
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Baseline fino a circa 36 settimane
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Parte 2: Numero di partecipanti con TEAE
Lasso di tempo: Fino a circa 192 settimane
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Fino a circa 192 settimane
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Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 192 settimane
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Baseline fino a circa 192 settimane
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Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei risultati dell'esame fisico e neurologico
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 192 settimane
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Baseline fino a circa 192 settimane
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Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nelle valutazioni di laboratorio
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 192 settimane
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Baseline fino a circa 192 settimane
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Parte 2: Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nell'ECG
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 192 settimane
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Baseline fino a circa 192 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Parte 1: Concentrazione massima osservata (Cmax) di ION440 nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di ION440 nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Parte 1: Eliminazione dei terminali plasmatici Emivita (t½) di ION440
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Parte 1: Concentrazione minima (Ctrough) di ION440 nel plasma e nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Parte 1: Concentrazione plasmatica di ION440
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Pre-dose e in più punti post-dose fino alla settimana 36
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Parte 2: Concentrazione minima (Ctrough) di ION440 nel plasma e nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Fino a circa 192 settimane
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Fino a circa 192 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 ottobre 2024
Completamento primario (Stimato)
1 settembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 aprile 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 maggio 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 maggio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
28 maggio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Disabilità intellettuale
- Malattie genetiche, legate all'X
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Disabilità intellettiva legata all'X
- Sindrome di Rett
Altri numeri di identificazione dello studio
- ION440-CS1
- 2023-507192-22 (Numero EudraCT)
- U1111-1303-4105 (Altro identificatore: WHO Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Ionis può condividere dati anonimi dei singoli partecipanti, dati clinici aggregati e altri tipi di dati che supportano i risultati in questo studio.
Le richieste di dati di ricercatori qualificati saranno considerate una volta soddisfatti tutti e tre i seguenti criteri: (1) 12 mesi dall'approvazione del marketing del farmaco di studio sia negli Stati Uniti che nell'Unione europea; (2) 18 mesi dalla conclusione dello studio; e (3) 6 mesi dalla pubblicazione dell'articolo di studio.
L'accesso sarebbe tramite un ambiente sicuro e dipende dall'approvazione di una proposta di ricerca e dall'ingresso in un accordo di utilizzo dei dati adeguato.
Le richieste per accedere ai dati possono essere inviate tramite il sito Web https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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