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ATTUNE: Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intrathekal verabreichtem ION440 bei Teilnehmern mit Methyl-CpG-Bindungsprotein-2 (MECP2)-Duplikationssyndrom (MDS)

20. März 2026 aktualisiert von: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Eine doppelblinde, scheinkontrollierte Phase-1-2-Studie mit mehrfach ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intrathekal verabreichtem ION440 bei Patienten mit MECP2-Duplikationssyndrom

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von ION440 zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte Studie mit mehrfach ansteigender Dosis (MAD) der Phase 1-2 zur Bewertung von ION440 bei pädiatrischen und erwachsenen Teilnehmern mit MECP2-Duplikationssyndrom (MDS). Sie wird in zwei Teilen durchgeführt. Während Teil 1 (MAD) (36 Wochen) werden die Teilnehmer im Verhältnis 3:1 randomisiert und erhalten ION440 oder Scheinmedikamente. Personen, die Teil 1 abschließen, können an Teil 2 teilnehmen, einer offenen Langzeitverlängerungsstudie (LTE), in der sie ION440 für bis zu etwa 156 Wochen erhalten. Kohorten mit mehreren Dosen (Dosis A, Dosis B und Dosis C) werden in der Studie ausgewertet.

Alle Dosierungskohorten werden weiter nach Alter unterteilt. Teilkohorte A umfasst Teilnehmer im Alter von 8 Jahren und älter und Teilkohorte B umfasst Teilnehmer im Alter von 2 bis 7 Jahren. Die Dosierungskohorten werden nacheinander aufgenommen, wobei Unterkohorte A vor Unterkohorte B beginnt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Rekrutierung
        • CHU Dijon Bourgogne
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8950
        • Rekrutierung
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rekrutierung
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Rekrutierung
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Rekrutierung
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Rekrutierung
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Baylor College of Medicine
  • Österreich
      • Linz, Österreich, 4040
        • Rekrutierung
        • Kepler University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für Teil 1:

  1. Männer sind zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung je nach Kohorte und Gruppe ≥ 2 Jahre bis ≤ 65 Jahre alt.

    1. Gruppe A: ≥ 8 bis ≤ 65 Jahre alt
    2. Gruppe B: 2 bis einschließlich 7 Jahre
  2. Der Teilnehmer verfügt über mindestens einen Elternteil oder Betreuer, der ≥ 18 Jahre alt ist und in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben (unterschrieben und datiert), an allen geplanten Studienbesuchen teilzunehmen und Feedback zu den im Protokoll beschriebenen Symptomen und Leistungen des Teilnehmers zu geben und diese einzuhalten mit allen Studienvoraussetzungen und Aktivitäten,
  3. Der Teilnehmer hat eine dokumentierte MDS-Diagnose mit genetischer Bestätigung der MECP2-Duplikation
  4. Erhält derzeit seit mindestens 3 Monaten vor Studienbeginn stabile Dosen von Begleitmedikamenten. Bei kürzlich erfolgten Medikamentenänderungen (< 3 Monate stabil) kann der Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes in Absprache mit dem Sponsor Medical Monitor zugelassen werden.
  5. Kann alle Studienverfahren, Messungen und Besuche abschließen und der Betreuer/Teilnehmer verfügt nach Ansicht des Prüfarztes über ausreichend unterstützende psychosoziale Umstände.

Ausschlusskriterien für Teil 1:

  1. Dokumentierte Diagnose komplexer MECP2-Duplikationen, einschließlich terminaler Duplikation und/oder Translokation oder MECP2-Triplikation ODER klinischer Merkmale im Zusammenhang mit komplexer Variantenstruktur, einschließlich (a) Beginn von Anfällen vor dem 5. Lebensjahr (für Personen, die bei Unterzeichnung der ICF 5 Jahre und älter sind), (b ) Sauerstoffabhängigkeit, (c) Mikrozephalie, WENN keine Informationen zur genetischen Struktur von MECP2 verfügbar sind.
  2. Klinisch signifikante Vitalzeichen- oder EKG-Anomalie beim Screening [einschließlich Herzfrequenz (HR) < 45 Schläge pro Minute; systolischer Blutdruck < 90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg); bestätigte Blutdruckwerte > 170/105 mmHg]
  3. Bekannte Erkrankungen des Gehirns oder der Wirbelsäule, die das LP-Verfahren beeinträchtigen würden, oder die Liquorzirkulation oder das Vorhandensein anderer Faktoren würden die Sicherheit des LP-Verfahrens beeinträchtigen.
  4. Hat eine Begleiterkrankung, einen Begleitzustand oder einen Begleitumstand oder einen Befund beim Screening, der nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet macht oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellen würde diese Studie.
  5. Behandlung mit einem Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  6. Vorherige Behandlung mit einem Oligonukleotid (einschließlich siRNA) innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening, wenn eine Einzeldosis erhalten wurde, oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wenn mehrere Dosen erhalten wurden (dieser Ausschluss gilt nicht für Impfstoffe – sowohl mRNA- als auch virale Vektorimpfstoffe sind zulässig, einschließlich COVID-19 ). Für zentral verabreichte ASOs ist unabhängig von der Anzahl der erhaltenen Dosen eine Auswaschphase von mindestens 12 Monaten erforderlich.
  7. Derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät beteiligt oder hat ein Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats verwendet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  8. Hat eine Vorgeschichte von Gentherapie oder Zelltransplantation oder anderen experimentellen Gehirnoperationen.
  9. Aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert und nicht vor Baseline (Tag 1) abgeschlossen sein wird.
  10. Hat in den letzten 6 Monaten den Status Epilepticus erlebt.

Einschlusskriterien für Teil 2:

  1. ION440-CS1, Teil 1/MAD abgeschlossen. Als Absolventen gelten Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben und an allen Studienbesuchen im Rahmen der Nachuntersuchung teilgenommen haben.
  2. Es gelten alle Einschlusskriterien in Teil 1/MAD (die Teilnehmer müssen sich keinem neuen Screening-Bluttest unterziehen).

Ausschlusskriterien für Teil 2:

1. Hat eine Begleiterkrankung (z. B. Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, endokrine, respiratorische oder Herz-Kreislauf-Erkrankung) oder einen Zustand oder Umstand oder einen Befund während Teil 1/MAD entwickelt, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer beeinträchtigt ungeeignet für eine weitere Behandlung (z. B. könnte die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer dieser Studie darstellen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: ION440-Dosis A
Die Teilnehmer erhalten ION440 intrathekal in Dosis A während Teil 1/MAD, gefolgt von ION440 Dosis A während Teil 2/LTE.
Arzneimittel: ION440
ION440 wird durch intrathekale Bolusinjektion (ITB) verabreicht.
Experimental: Kohorte 2: ION440 Dosis B
Die Teilnehmer erhalten ION440 intrathekal in Dosis B während Teil 1/MAD, gefolgt von ION440 Dosis B während Teil 2/LTE.
Arzneimittel: ION440
ION440 wird durch intrathekale Bolusinjektion (ITB) verabreicht.
Experimental: Kohorte 3: ION440 Dosis C
Die Teilnehmer erhalten ION440 intrathekal in Dosis C während Teil 1/MAD, gefolgt von ION440 Dosis C während Teil 2/LTE.
Arzneimittel: ION440
ION440 wird durch intrathekale Bolusinjektion (ITB) verabreicht.
Schein-Komparator: Scheinverfahren
Während des Teil-1/MAD-Zeitraums wird ein lumbaler Eingriff (LP) mit der gleichen Häufigkeit wie die Verabreichung von ION440 durchgeführt. Während dieser Zeit erhalten die Teilnehmer keine ITB-Injektionen. Darauf folgt der Open-Label-Teil-2/LTE-Zeitraum, in dem die Teilnehmer ION440 in der gleichen Dosis wie ihre eingeschriebene Kohorte erhalten (z. B. Dosis A, Dosis B oder Dosis C).
Verfahren: Scheinverfahren
Eine LP wird mit Liquorsammlung durchgeführt, es folgt jedoch keine Verabreichung der Studienbehandlung durch ITB-Injektion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu etwa 36 Wochen
Bis zu etwa 36 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 36 Wochen
Ausgangswert bis ca. 36 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der körperlichen und neurologischen Untersuchungsbefunde gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 36 Wochen
Ausgangswert bis ca. 36 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Laboruntersuchungen
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 36 Wochen
Ausgangswert bis ca. 36 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 36 Wochen
Ausgangswert bis ca. 36 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Bis zu etwa 192 Wochen
Bis zu etwa 192 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 192 Wochen
Ausgangswert bis ca. 192 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der körperlichen und neurologischen Untersuchungsbefunde gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 192 Wochen
Ausgangswert bis ca. 192 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Laboruntersuchungen
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 192 Wochen
Ausgangswert bis ca. 192 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung im EKG gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis ca. 192 Wochen
Ausgangswert bis ca. 192 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von ION440 im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von ION440 im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Teil 1: Plasmaterminale Elimination Halbwertszeit (t½) von ION440
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Teil 1: Talkonzentration (Ctrough) von ION440 in Plasma und CSF
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Teil 1: Plasmakonzentration von ION440
Zeitfenster: Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis Woche 36
Teil 2: Talkonzentration (Ctrough) von ION440 in Plasma und CSF
Zeitfenster: Bis zu etwa 192 Wochen
Bis zu etwa 192 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1303-4105 (Andere Kennung: WHO Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Ionis kann anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten, aggregierte klinische Daten und andere Arten von Daten teilen, die die Ergebnisse dieser Studie unterstützen. Datenanfragen von qualifizierten Forschern werden in Betracht gezogen, sobald alle drei der folgenden Kriterien erfüllt sind: (1) 12 Monate nach der Genehmigung des Studienmedikamenten in der Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union; (2) 18 Monate nach Abschluss der Studie; und (3) 6 Monate aus der Veröffentlichung des Studienartikels. Der Zugang würde über eine sichere Umgebung erfolgen und hängt von der Genehmigung eines Forschungsvorschlags und der Einreise in eine geeignete Datenvereinbarung ab. Anfragen zum Zugriff auf Daten können über die Website https://vivli.org/ourmember/ionis/ übermittelt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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