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ATTUNE: Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ION440 administrado por via intratecal em participantes com síndrome de duplicação (MDS) da proteína de ligação à metil CpG (MECP2)

20 de março de 2026 atualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de dose ascendente múltipla de fase 1-2, duplo-cego e controlado por simulação para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de ION440 administrado por via intratecal em pacientes com síndrome de duplicação de MECP2

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade do ION440.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1-2 randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, dose ascendente múltipla (MAD) para avaliar ION440 em participantes pediátricos e adultos com Síndrome de Duplicação MECP2 (MDS) e será conduzido em duas partes. Durante a Parte 1 (MAD) (36 semanas), os participantes serão randomizados em uma proporção de 3:1 para receber ION440 ou simulação. Os indivíduos que concluírem a Parte 1 poderão entrar na Parte 2, um estudo aberto de extensão de longo prazo (LTE), onde receberão ION440 por até aproximadamente 156 semanas. Coortes de doses múltiplas (Dose A, Dose B e Dose C) serão avaliadas no estudo.

Todas as coortes de dosagem serão subdivididas por idade. A subcoorte A incluirá participantes com 8 anos de idade ou mais e a subcoorte B incluirá participantes de 2 a 7 anos de idade. As coortes de dosagem serão inscritas sequencialmente com a subcoorte A iniciando antes da subcoorte B.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

48

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8950
        • Recrutamento
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Recrutamento
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Recrutamento
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Recrutamento
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Baylor College of Medicine
  • França
      • Dijon, França, 21079
        • Recrutamento
        • CHU Dijon Bourgogne
  • Áustria
      • Linz, Áustria, 4040
        • Recrutamento
        • Kepler University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para a Parte 1:

  1. Homens com idade ≥ 2 anos a ≤ 65 anos, dependendo da coorte e grupo específico, no momento do consentimento informado.

    1. Grupo A: ≥ 8 a ≤ 65 anos
    2. Grupo B: 2 a 7 anos, inclusive
  2. O participante tem pelo menos um dos pais ou cuidador ≥ 18 anos de idade capaz de fornecer consentimento informado (assinado e datado), e capaz de comparecer a todas as visitas agendadas do estudo e fornecer feedback sobre os sintomas e desempenho do participante, conforme descrito no protocolo, e capaz de cumprir com todos os requisitos e atividades de estudo,
  3. O participante tem diagnóstico documentado de SMD, com confirmação genética de duplicação de MECP2
  4. Atualmente está recebendo doses estáveis ​​de medicamentos concomitantes por pelo menos 3 meses antes da consulta inicial. Se houver mudanças recentes (<3 meses estáveis) nos medicamentos, o participante poderá ser permitido de acordo com o julgamento do investigador em consulta com o Monitor Médico do Patrocinador.
  5. Capaz de completar todos os procedimentos do estudo, medições e visitas e o cuidador/participante tem circunstâncias psicossociais de apoio adequado, na opinião do Investigador.

Critérios de exclusão para a Parte 1:

  1. Diagnóstico documentado de duplicações complexas de MECP2, incluindo duplicação terminal e/ou translocação ou triplicação de MECP2 OU características clínicas associadas a estrutura variante complexa, incluindo (a) início de convulsões antes dos 5 anos de idade (para aqueles com 5 anos ou mais no momento da assinatura do TCLE), (b ) dependência de oxigênio, (c) microcefalia, SE a informação da estrutura genética do MECP2 não estiver disponível.
  2. Sinal vital clinicamente significativo ou anormalidade de ECG na triagem [incluindo frequência cardíaca (FC) <45 batimentos por minuto; pressão arterial sistólica < 90 milímetros de mercúrio (mmHg); leituras confirmadas de pressão arterial> 170/105 mmHg]
  3. Doença cerebral ou espinhal conhecida que possa interferir no procedimento de LP, ou circulação do LCR ou presença de outros fatores afetaria a segurança do procedimento de LP.
  4. Tem qualquer doença, condição ou circunstância concomitante, ou qualquer achado na Triagem que, na opinião do Investigador, torne o participante inadequado para inscrição ou que possa interferir na condução do estudo ou que represente um risco inaceitável para o participante em este estudo.
  5. Tratamento com um medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 30 dias após a triagem ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
  6. Tratamento prévio com um oligonucleotídeo (incluindo siRNA) dentro de 4 meses após a triagem, se dose única recebida, ou dentro de 12 meses após a triagem, se doses múltiplas forem recebidas (esta exclusão não se aplica a vacinas - tanto vacinas de mRNA quanto de vetor viral são permitidas, incluindo COVID-19 ). Para ASOs administrados centralmente, é necessário um intervalo mínimo de 12 meses, independentemente do número de doses recebidas.
  7. Atualmente inscrito em um ensaio clínico de um agente ou dispositivo em investigação ou usou qualquer agente ou dispositivo em investigação dentro de 5 meias-vidas do agente em investigação, o que for mais longo.
  8. Tem histórico de terapia genética ou transplante de células ou qualquer outra cirurgia cerebral experimental.
  9. Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica que não será concluída antes da linha de base (Dia 1).
  10. Teve estado de mal epiléptico nos últimos 6 meses.

Critérios de inclusão para a Parte 2:

  1. Concluído ION440-CS1, Parte 1/MAD. Os concluintes são definidos como participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo e compareceram a todas as visitas do estudo por meio do acompanhamento.
  2. Todos os critérios de inclusão na Parte 1/MAD se aplicam (os participantes não serão obrigados a se submeter a novos exames de sangue de triagem).

Critérios de exclusão para a Parte 2:

1. Desenvolveu qualquer doença concomitante (por exemplo, doença gastrointestinal, renal, hepática, endócrina, respiratória ou do sistema cardiovascular) ou condição ou circunstância, ou qualquer descoberta durante a Parte 1/MAD que, na opinião do Investigador, torna o participante inadequado para tratamento continuado (por exemplo, poderia interferir na condução do estudo ou representaria um risco inaceitável para o participante deste estudo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1: ION440 Dose A
Os participantes receberão ION440 por via intratecal na Dose A durante a Parte 1/MAD, seguido por ION440 Dose A durante a Parte 2/LTE.
Medicamento: ION440
ION440 será administrado por injeção intratecal em bolus (ITB).
Experimental: Coorte 2: ION440 Dose B
Os participantes receberão ION440 por via intratecal na Dose B durante a Parte 1/MAD, seguido por ION440 Dose B durante a Parte 2/LTE.
Medicamento: ION440
ION440 será administrado por injeção intratecal em bolus (ITB).
Experimental: Coorte 3: ION440 Dose C
Os participantes receberão ION440 por via intratecal na Dose C durante a Parte 1/MAD, seguido por ION440 Dose C durante a Parte 2/LTE.
Medicamento: ION440
ION440 será administrado por injeção intratecal em bolus (ITB).
Comparador Falso: Procedimento simulado
Durante o período da Parte 1/MAD, um procedimento lombar (LP) será realizado na mesma frequência da administração do ION440. Os participantes não receberão injeções de ITB durante este período. Será seguido pelo período aberto Parte 2/LTE, onde os participantes receberão ION440 na mesma dose que sua coorte inscrita (por exemplo, Dose A, Dose B ou Dose C).
Procedimento: Procedimento simulado
Uma PL será realizada com coleta de LCR, mas não será seguida pela administração do tratamento do estudo por injeção de ITB.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até aproximadamente 36 semanas
Até aproximadamente 36 semanas
Parte 1: Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até aproximadamente 36 semanas
Linha de base até aproximadamente 36 semanas
Parte 1: Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos resultados do exame físico e neurológico
Prazo: Linha de base até aproximadamente 36 semanas
Linha de base até aproximadamente 36 semanas
Parte 1: Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nas avaliações laboratoriais
Prazo: Linha de base até aproximadamente 36 semanas
Linha de base até aproximadamente 36 semanas
Parte 1: Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 36 semanas
Linha de base até aproximadamente 36 semanas
Parte 2: Número de Participantes com TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 192 semanas
Até aproximadamente 192 semanas
Parte 2: Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até aproximadamente 192 semanas
Linha de base até aproximadamente 192 semanas
Parte 2: Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos resultados do exame físico e neurológico
Prazo: Linha de base até aproximadamente 192 semanas
Linha de base até aproximadamente 192 semanas
Parte 2: Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nas avaliações laboratoriais
Prazo: Linha de base até aproximadamente 192 semanas
Linha de base até aproximadamente 192 semanas
Parte 2: Número de participantes com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base no ECG
Prazo: Linha de base até aproximadamente 192 semanas
Linha de base até aproximadamente 192 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1: Concentração Máxima Observada (Cmax) de ION440 no Plasma
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Parte 1: Área sob a curva concentração-tempo (AUC) do ION440 no plasma
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Parte 1: Meia-vida de eliminação do terminal plasmático (t½) do ION440
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Parte 1: Concentração mínima (Ctrough) de ION440 no plasma e no LCR
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Parte 1: Concentração Plasmática de ION440
Prazo: Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Pré-dose e em vários pontos pós-dose até a Semana 36
Parte 2: Concentração mínima (Ctrough) de ION440 no plasma e no LCR
Prazo: Até aproximadamente 192 semanas
Até aproximadamente 192 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

28 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (Número EudraCT)
  • U1111-1303-4105 (Outro identificador: WHO Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IONIS pode compartilhar dados de participantes individuais anonimizados, dados clínicos agregados e outros tipos de dados que suportam os resultados neste estudo. Os pedidos de dados de pesquisadores qualificados serão considerados assim que todos os três critérios a seguir forem atendidos: (1) 12 meses após a aprovação de marketing do medicamento de estudo nos Estados Unidos e na União Europeia; (2) 18 meses após a conclusão do estudo; e (3) 6 meses após a publicação do artigo do estudo. O acesso seria através de um ambiente seguro e depende da aprovação de uma proposta de pesquisa e entrada em um contrato de uso de dados apropriado. As solicitações para acessar dados podem ser enviadas pelo site https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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