Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ATTUNE: En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af intratekalt administreret ION440 hos deltagere med methyl CpG-bindende protein 2 (MECP2) duplikationssyndrom (MDS)

20. marts 2026 opdateret af: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1-2, dobbeltblind, falsk-kontrolleret multipel stigende dosisundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af intratekalt administreret ION440 hos patienter med MECP2 duplikationssyndrom

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ION440.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1-2 randomiseret, dobbeltblindt, sham-kontrolleret, multiple-ascending dosis (MAD) studie til evaluering af ION440 hos pædiatriske og voksne deltagere med MECP2 Duplication Syndrome (MDS) og vil blive udført i to dele. Under del 1 (MAD) (36 uger) vil deltagerne blive randomiseret i et 3:1-forhold til at modtage ION440 eller sham. Personer, der gennemfører del 1, kan deltage i del 2, et åbent langtidsforlængelsesstudie (LTE), hvor de vil modtage ION440 i op til cirka 156 uger. Flere dosiskohorter (Dosis A, Dosis B og Dosis C) vil blive evalueret i undersøgelsen.

Alle doseringskohorter vil blive yderligere underinddelt efter alder. Underkohorte A vil omfatte deltagere i alderen 8 år og ældre, og underkohorte B vil omfatte deltagere i alderen 2 til 7 år. Doseringskohorter vil blive tilmeldt sekventielt med underkohorte A, der starter før underkohorte B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Rekruttering
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Rekruttering
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Rekruttering
        • CHU Dijon Bourgogne
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8950
        • Rekruttering
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4040
        • Rekruttering
        • Kepler University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for del 1:

  1. Mænd i alderen ≥ 2 år til ≤ 65 år, afhængigt af specifik kohorte og gruppe, på tidspunktet for informeret samtykke.

    1. Gruppe A: ≥ 8 til ≤ 65 år
    2. Gruppe B: 2 til 7 år, inklusive
  2. Deltageren har mindst én forælder eller omsorgsperson ≥ 18 år, der er i stand til at give informeret samtykke (underskrevet og dateret) og i stand til at deltage i alle planlagte undersøgelsesbesøg og give feedback vedrørende deltagerens symptomer og ydeevne som beskrevet i protokollen, og i stand til at overholde med alle studiekrav og aktiviteter,
  3. Deltageren har en dokumenteret diagnose af MDS, med genetisk bekræftelse af MECP2 duplikation
  4. Modtager i øjeblikket stabile doser af samtidig medicin i mindst 3 måneder før baseline. Hvis nylige ændringer (< 3 måneder stabile) i medicin, kan deltageren få tilladelse efter Investigators bedømmelse i samråd med Sponsor Medical Monitor.
  5. I stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer, målinger og besøg, og pårørende/deltager har tilstrækkeligt understøttende psykosociale forhold, efter Investigators mening.

Eksklusionskriterier for del 1:

  1. Dokumenteret diagnose af komplekse MECP2-duplikationer inklusive terminal duplikation og/eller translokation eller MECP2-triplikation ELLER kliniske træk forbundet med kompleks variantstruktur inklusive (a) anfaldsstart før 5-års alderen (for dem på 5 år og derover ved underskrivelse af ICF), (b) ) iltafhængighed, (c) mikrocefali, IF MECP2 genetiske strukturoplysninger er utilgængelige.
  2. Klinisk signifikant vital tegn eller EKG abnormitet ved screening [inklusive hjertefrekvens (HR) < 45 slag pr. minut; systolisk blodtryk < 90 millimeter kviksølv (mmHg); bekræftede blodtryksaflæsninger > 170/105 mmHg]
  3. Kendt hjerne- eller rygsygdom, der ville forstyrre LP-proceduren, eller CSF-cirkulation eller tilstedeværelse af andre faktorer, ville påvirke sikkerheden af ​​LP-proceduren.
  4. Har en samtidig sygdom eller tilstand eller omstændighed eller ethvert fund ved screeningen, der efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til tilmelding, eller som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i dette studie.
  5. Behandling med et forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 30 dage efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst.
  6. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inklusive siRNA) inden for 4 måneder efter screening, hvis enkeltdosis modtaget, eller inden for 12 måneder efter screening, hvis flere doser modtaget (denne udelukkelse gælder ikke for vacciner - både mRNA og virale vektorvacciner er tilladt, inklusive COVID-19 ). For centralt administrerede ASO'er kræves der mindst 12 måneders udvaskning uanset antallet af modtagne doser.
  7. Er i øjeblikket tilmeldt et klinisk forsøg med et forsøgsmiddel eller -udstyr eller har brugt et hvilket som helst forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst.
  8. Har en historie med genterapi eller celletransplantation eller enhver anden eksperimentel hjernekirurgi.
  9. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før baseline (dag 1).
  10. Har oplevet Status Epilepticus inden for de seneste 6 måneder.

Inklusionskriterier for del 2:

  1. Fuldført ION440-CS1, del 1/MAD. Fuldførte er defineret som deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet og deltog i alle undersøgelsesbesøg gennem opfølgning.
  2. Alle inklusionskriterier i del 1/MAD gælder (deltagere vil ikke være forpligtet til at gennemgå ny screening af blodprøver).

Eksklusionskriterier for del 2:

1. Har udviklet en samtidig sygdom (f.eks. mave-tarm-, nyre-, lever-, endokrin-, luftvejs- eller kardiovaskulær sygdom) eller tilstand eller omstændigheder eller ethvert fund under Del 1/MAD, som efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til fortsat behandling (kan f.eks. forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i denne undersøgelse).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: ION440 Dosis A
Deltagerne vil modtage ION440 intratekalt ved dosis A under del 1/MAD, efterfulgt af ION440 dosis A under del 2/LTE.
Medicin: ION440
ION440 vil blive administreret ved intrathekal bolusinjektion (ITB).
Eksperimentel: Kohorte 2: ION440 Dosis B
Deltagerne vil modtage ION440 intratekalt ved dosis B under del 1/MAD, efterfulgt af ION440 dosis B under del 2/LTE.
Medicin: ION440
ION440 vil blive administreret ved intrathekal bolusinjektion (ITB).
Eksperimentel: Kohorte 3: ION440 Dosis C
Deltagerne vil modtage ION440 intratekalt ved dosis C under del 1/MAD, efterfulgt af ION440 dosis C under del 2/LTE.
Medicin: ION440
ION440 vil blive administreret ved intrathekal bolusinjektion (ITB).
Sham-komparator: Sham procedure
I løbet af del 1/MAD-perioden vil en lændeoperation (LP) blive udført med samme hyppighed som ION440-administration. Deltagerne vil ikke modtage ITB-injektioner i denne periode. Det vil blive efterfulgt af den åbne del 2/LTE-periode, hvor deltagerne vil modtage ION440 i samme dosis som deres tilmeldte kohorte (f.eks. Dosis A, Dosis B eller Dosis C).
Procedure: Sham procedure
En LP vil blive udført med CSF-opsamling, men vil ikke blive efterfulgt af administration af undersøgelsesbehandling ved ITB-injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 36 uger
Op til cirka 36 uger
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 uger
Baseline op til cirka 36 uger
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i fysiske og neurologiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 uger
Baseline op til cirka 36 uger
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i laboratorievurderinger
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 uger
Baseline op til cirka 36 uger
Del 1: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline op til cirka 36 uger
Baseline op til cirka 36 uger
Del 2: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Op til cirka 192 uger
Op til cirka 192 uger
Del 2: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til cirka 192 uger
Baseline op til cirka 192 uger
Del 2: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i fysiske og neurologiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline op til cirka 192 uger
Baseline op til cirka 192 uger
Del 2: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i laboratorievurderinger
Tidsramme: Baseline op til cirka 192 uger
Baseline op til cirka 192 uger
Del 2: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i EKG
Tidsramme: Baseline op til cirka 192 uger
Baseline op til cirka 192 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af ION440 i plasma
Tidsramme: Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af ION440 i plasma
Tidsramme: Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Del 1: Plasma terminal eliminering Halveringstid (t½) af ION440
Tidsramme: Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Del 1: Trough Concentration (Ctrough) af ION440 i plasma og CSF
Tidsramme: Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Del 1: Plasmakoncentration af ION440
Tidsramme: Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Før dosis og på flere punkter efter dosis op til uge 36
Del 2: Trough Concentration (Ctrough) af ION440 i plasma og CSF
Tidsramme: Op til cirka 192 uger
Op til cirka 192 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

28. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (EudraCT nummer)
  • U1111-1303-4105 (Anden identifikator: WHO Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserede individuelle deltagerdata, aggregerede kliniske data og andre typer data, der understøtter resultaterne i denne undersøgelse. Dataanmodninger fra kvalificerede forskere vil blive overvejet, når alle tre af følgende kriterier er opfyldt: (1) 12 måneder efter markedsføringsgodkendelse af undersøgelsesmedicinen i både USA og Den Europæiske Union; (2) 18 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; og (3) 6 måneder efter offentliggørelse af studieartiklen. Adgang ville være via et sikkert miljø og er betinget af godkendelse af et forskningsforslag og indtræden i en passende databroduktionsaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via webstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Methyl CpG Binding Protein 2 (MECP2) Duplikationssyndrom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner