Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ATTUNE: En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos intratekalt administrerat ION440 hos deltagare med metyl-CpG-bindande protein 2 (MECP2) duplikationssyndrom (MDS)

20 mars 2026 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fas 1-2, dubbelblind, skenkontrollerad multipel stigande dosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos intratekalt administrerad ION440 hos patienter med MECP2 duplikationssyndrom

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ION440.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1-2 randomiserad, dubbelblind, skenkontrollerad, multipel-ascending dos (MAD) studie för att utvärdera ION440 hos pediatriska och vuxna deltagare med MECP2 Duplication Syndrome (MDS) och kommer att genomföras i två delar. Under del 1 (MAD) (36 veckor) kommer deltagarna att randomiseras i förhållandet 3:1 för att få ION440 eller sken. Individer som slutför del 1 kan gå in i del 2, en öppen långtidsförlängningsstudie (LTE), där de kommer att få ION440 i upp till cirka 156 veckor. Flera doskohorter (dos A, dos B och dos C) kommer att utvärderas i studien.

Alla doseringskohorter kommer att delas in ytterligare efter ålder. Underkohort A kommer att inkludera deltagare 8 år och äldre och underkohort B kommer att inkludera deltagare 2 till 7 år. Doseringskohorter kommer att registreras sekventiellt med subkohort A som initieras före subkohort B.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

48

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekrytering
        • CHU Dijon Bourgogne
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Rekrytering
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Rekrytering
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • Rekrytering
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Baylor College of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8950
        • Rekrytering
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4040
        • Rekrytering
        • Kepler University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för del 1:

  1. Män i åldern ≥ 2 år till ≤ 65 år, beroende på specifik kohort och grupp, vid tidpunkten för informerat samtycke.

    1. Grupp A: ≥ 8 till ≤ 65 år
    2. Grupp B: 2 till 7 år, inklusive
  2. Deltagaren har minst en förälder eller vårdgivare ≥ 18 år som kan ge informerat samtycke (undertecknat och daterat) och kan närvara vid alla schemalagda studiebesök och ge feedback angående deltagarens symtom och prestation enligt beskrivningen i protokollet, och kunna följa med alla studiekrav och aktiviteter,
  3. Deltagaren har en dokumenterad diagnos av MDS, med genetisk bekräftelse på MECP2-duplicering
  4. Får för närvarande stabila doser av samtidig medicinering i minst 3 månader före baslinjen. Om de senaste förändringarna (< 3 månader stabila) i mediciner, kan deltagaren tillåtas enligt utredarens bedömning i samråd med Sponsor Medical Monitor.
  5. Kunna genomföra alla studieprocedurer, mätningar och besök och vårdgivare/deltagare har tillräckligt stödjande psykosociala omständigheter, enligt utredarens uppfattning.

Uteslutningskriterier för del 1:

  1. Dokumenterad diagnos av komplexa MECP2-dupliceringar inklusive terminal duplicering och/eller translokation eller MECP2-triplikation ELLER kliniska kännetecken associerade med komplex variantstruktur inklusive (a) uppkomst av anfall före 5 års ålder (för dem som är 5 år och äldre vid signering av ICF), (b) ) syreberoende, (c) mikrocefali, IF MECP2 genetisk strukturinformation är otillgänglig.
  2. Kliniskt signifikanta vitala tecken eller EKG-avvikelse vid screening [inklusive hjärtfrekvens (HR) < 45 slag per minut; systoliskt blodtryck < 90 millimeter kvicksilver (mmHg); bekräftade blodtrycksvärden > 170/105 mmHg]
  3. Känd hjärn- eller ryggradssjukdom som skulle störa LP-proceduren, eller CSF-cirkulation eller närvaro av andra faktorer skulle påverka säkerheten för LP-proceduren.
  4. Har någon samtidig sjukdom eller tillstånd eller omständighet, eller något fynd vid screening som, enligt utredarens åsikt, gör deltagaren olämplig för inskrivning eller som skulle kunna störa genomförandet av studien eller som skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren i den här studien.
  5. Behandling med ett prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom 30 dagar efter screening, eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre.
  6. Tidigare behandling med en oligonukleotid (inklusive siRNA) inom 4 månader efter screening om en enstaka dos mottagits, eller inom 12 månader efter screening om flera doser mottagits (detta undantag gäller inte vacciner - både mRNA och virala vektorvacciner är tillåtna inklusive covid-19 ). För centralt administrerade ASO:er krävs minst 12 månaders tvättning oberoende av antalet mottagna doser.
  7. För närvarande inskriven i en klinisk prövning av ett prövningsmedel eller en apparat eller har använt ett prövningsmedel eller en apparat inom 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst.
  8. Har en historia av genterapi eller celltransplantation eller någon annan experimentell hjärnkirurgi.
  9. Aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som inte kommer att slutföras före baslinjen (dag 1).
  10. Har upplevt Status Epilepticus under de senaste 6 månaderna.

Inklusionskriterier för del 2:

  1. Färdigställd ION440-CS1, del 1/MAD. Slutförare definieras som deltagare som fått minst en dos av studieläkemedlet och deltagit i alla studiebesök genom uppföljning.
  2. Alla inklusionskriterier i del 1/MAD gäller (deltagare kommer inte att behöva genomgå nytt screeningblodarbete).

Uteslutningskriterier för del 2:

1. Har utvecklat någon samtidig sjukdom (t.ex. gastrointestinal, njur-, lever-, endokrin-, andnings- eller hjärt- och kärlsjukdom) eller tillstånd eller omständighet, eller något fynd under del 1/MAD som, enligt utredarens åsikt, gör att deltagaren olämplig för fortsatt behandling (t.ex. kan störa genomförandet av studien eller som skulle utgöra en oacceptabel risk för deltagaren i denna studie).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: ION440 Dos A
Deltagarna kommer att få ION440 intratekalt vid dos A under del 1/MAD, följt av ION440 dos A under del 2/LTE.
Läkemedel: ION440
ION440 kommer att administreras genom intratekal bolusinjektion (ITB).
Experimentell: Kohort 2: ION440 Dos B
Deltagarna kommer att få ION440 intratekalt vid dos B under del 1/MAD, följt av ION440 dos B under del 2/LTE.
Läkemedel: ION440
ION440 kommer att administreras genom intratekal bolusinjektion (ITB).
Experimentell: Kohort 3: ION440 Dos C
Deltagarna kommer att få ION440 intratekalt vid dos C under del 1/MAD, följt av ION440 dos C under del 2/LTE.
Läkemedel: ION440
ION440 kommer att administreras genom intratekal bolusinjektion (ITB).
Sham Comparator: Skumprocedur
Under del 1/MAD-perioden kommer ett lumbalt ingrepp (LP) att utföras med samma frekvens som administrering av ION440. Deltagarna kommer inte att få ITB-injektioner under denna period. Det kommer att följas av den öppna del 2/LTE-perioden, där deltagarna kommer att få ION440 i samma dos som deras inskrivna kohort (t.ex. Dos A, Dos B eller Dos C).
Procedur: Shamprocedur
En LP kommer att utföras med CSF-uppsamling men kommer inte att följas av administrering av studiebehandling med ITB-injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 36 veckor
Upp till cirka 36 veckor
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till cirka 36 veckor
Baslinje upp till cirka 36 veckor
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i fysiska och neurologiska undersökningsfynd
Tidsram: Baslinje upp till cirka 36 veckor
Baslinje upp till cirka 36 veckor
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratoriebedömningar
Tidsram: Baslinje upp till cirka 36 veckor
Baslinje upp till cirka 36 veckor
Del 1: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 36 veckor
Baslinje upp till cirka 36 veckor
Del 2: Antal deltagare med TEAE
Tidsram: Upp till cirka 192 veckor
Upp till cirka 192 veckor
Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till cirka 192 veckor
Baslinje upp till cirka 192 veckor
Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i fysiska och neurologiska undersökningsfynd
Tidsram: Baslinje upp till cirka 192 veckor
Baslinje upp till cirka 192 veckor
Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratoriebedömningar
Tidsram: Baslinje upp till cirka 192 veckor
Baslinje upp till cirka 192 veckor
Del 2: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i EKG
Tidsram: Baslinje upp till cirka 192 veckor
Baslinje upp till cirka 192 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1: Maximal observerad koncentration (Cmax) av ION440 i plasma
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för ION440 i plasma
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Del 1: Plasmaterminal eliminering Halveringstid (t½) för ION440
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Del 1: Trough Concentration (Ctrough) av ION440 i plasma och CSF
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Del 1: Plasmakoncentration av ION440
Tidsram: Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Före dos och vid flera punkter efter dos upp till vecka 36
Del 2: Trough Concentration (Ctrough) av ION440 i plasma och CSF
Tidsram: Upp till cirka 192 veckor
Upp till cirka 192 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2024

Första postat (Faktisk)

28 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1303-4105 (Annan identifierare: WHO Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Ionis kan dela anonymiserade individuella deltagande data, aggregerade kliniska data och andra typer av data som stöder resultaten i denna studie. Dataförfrågningar från kvalificerade forskare kommer att övervägas när alla tre av följande kriterier uppfylls: (1) 12 månader från marknadsföring av marknadsföring av studieläkemedel i både USA och Europeiska unionen; (2) 18 månader från avslutningen av studien; och (3) 6 månader från publicering av studieartikel. Tillgång skulle ske via en säker miljö och är beroende av godkännande av ett forskningsförslag och inträde i ett lämpligt dataanvändningsavtal. Förfrågningar om åtkomst till data kan skickas via webbplatsen https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera