ATTUNE: Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intratekálně podaného ION440 u účastníků s duplikačním syndromem (MDS) vázajícím methyl CpG protein 2 (MECP2)
20. března 2026 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Fáze 1-2, dvojitě zaslepená, falešně kontrolovaná studie vícenásobných vzestupných dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intratekálně podávaného ION440 u pacientů se syndromem duplikace MECP2
Primárním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ION440.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, falešně kontrolovaná studie s vícenásobnou vzestupnou dávkou (MAD) fáze 1-2 pro hodnocení ION440 u pediatrických a dospělých účastníků se syndromem duplikace MECP2 (MDS) a bude provedena ve dvou částech. Během části 1 (MAD) (36 týdnů) budou účastníci randomizováni v poměru 3:1, aby dostali ION440 nebo simulaci. Jednotlivci, kteří dokončí část 1, mohou vstoupit do části 2, otevřené dlouhodobé prodloužené studie (LTE), kde budou dostávat ION440 po dobu přibližně 156 týdnů. Ve studii budou hodnoceny kohorty s více dávkami (Dávka A, Dávka B a Dávka C).
Všechny dávkové kohorty budou dále rozděleny podle věku. Podkohorta A bude zahrnovat účastníky ve věku 8 let a starší a podkohorta B bude zahrnovat účastníky ve věku 2 až 7 let. Dávkovací kohorty budou zařazovány postupně, přičemž podkohorta A bude zahájena před podkohortou B.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
48
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ionis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: (844) 779-1497
- E-mail: IonisMECP2study@clinicaltrialmedia.com
Studijní místa
-
-
-
Dijon, Francie, 21079
- Nábor
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, 4040
- Nábor
- Kepler University Hospital
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Nábor
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Nábor
- Kennedy Krieger
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
- Nábor
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nábor
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8950
- Nábor
- Hospital Saint Joan de Deu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zařazení pro část 1:
Muži ve věku ≥ 2 roky až ≤ 65 let, v závislosti na konkrétní kohortě a skupině, v době informovaného souhlasu.
- Skupina A: ≥ 8 až ≤ 65 let
- Skupina B: 2 až 7 let včetně
- Účastník má alespoň jednoho rodiče nebo pečovatele ve věku ≥ 18 let, který je schopen poskytnout informovaný souhlas (podepsaný a datovaný), je schopen zúčastnit se všech plánovaných studijních návštěv a poskytovat zpětnou vazbu týkající se symptomů a výkonu účastníka, jak je popsáno v protokolu, a je schopen vyhovět se všemi studijními požadavky a aktivitami,
- Účastník má zdokumentovanou diagnózu MDS s genetickým potvrzením duplikace MECP2
- V současné době dostává stabilní dávky souběžných léků po dobu nejméně 3 měsíců před výchozí hodnotou. Pokud dojde k nedávným změnám (méně než 3 měsíce stabilní) v lécích, může být účastníkovi povoleno na základě posouzení zkoušejícího po konzultaci se sponzorským lékařským monitorem.
- Podle názoru zkoušejícího je schopen dokončit všechny studijní postupy, měření a návštěvy a pečovatel/účastník má adekvátně podpůrné psychosociální okolnosti.
Kritéria vyloučení pro část 1:
- Zdokumentovaná diagnóza komplexních duplikací MECP2 včetně terminální duplikace a/nebo translokace nebo triplikace MECP2 NEBO klinické rysy spojené se složitou variantní strukturou včetně (a) nástupu záchvatů před dosažením věku 5 let (pro osoby ve věku 5 let a více při podpisu ICF), (b ) závislost na kyslíku, (c) mikrocefalie, POKUD není informace o genetické struktuře MECP2 k dispozici.
- Klinicky významné vitální funkce nebo abnormality EKG při screeningu [včetně srdeční frekvence (HR) < 45 tepů za minutu; systolický krevní tlak < 90 milimetrů rtuti (mmHg); potvrzené hodnoty krevního tlaku > 170/105 mmHg]
- Známé onemocnění mozku nebo páteře, které by interferovalo s postupem LP, nebo cirkulace CSF nebo přítomnost jiných faktorů by ovlivnila bezpečnost postupu LP.
- Má jakékoli souběžné onemocnění nebo stav nebo okolnost nebo jakékoli zjištění při Screeningu, které podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro zařazení do studie nebo které by mohlo narušovat provádění studie nebo které by pro účastníka představovalo nepřijatelné riziko. tato studie.
- Léčba zkoumaným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do 30 dnů od screeningu nebo 5 poločasů zkoušeného činidla, podle toho, co je delší.
- Předchozí léčba oligonukleotidem (včetně siRNA) do 4 měsíců od screeningu, pokud byla podána jedna dávka, nebo do 12 měsíců od screeningu, pokud bylo podáno více dávek (toto vyloučení se nevztahuje na vakcíny – jsou povoleny jak mRNA, tak virové vektorové vakcíny včetně COVID-19 ). U centrálně podávaných ASO je vyžadováno minimálně 12měsíční vymývání bez ohledu na počet obdržených dávek.
- V současné době se účastní klinického hodnocení zkoumané látky nebo zařízení nebo používá jakoukoli zkoušenou látku nebo zařízení v rámci 5 poločasů zkoušené látky, podle toho, co je delší.
- Má za sebou genovou terapii nebo transplantaci buněk nebo jakoukoli jinou experimentální operaci mozku.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která nebude dokončena před výchozím stavem (1. den).
- V posledních 6 měsících prodělal Status Epilepticus.
Kritéria zařazení pro část 2:
- Dokončeno ION440-CS1, část 1/MAD. Dokončení jsou definováni jako účastníci, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku a zúčastnili se všech studijních návštěv prostřednictvím následného sledování.
- Platí všechna zařazovací kritéria v části 1/MAD (účastníci nebudou muset podstoupit nový screeningový krevní test).
Kritéria vyloučení pro část 2:
1. Rozvinulo se u něj jakékoli souběžné onemocnění (např. gastrointestinální, ledvinové, jaterní, endokrinní, respirační nebo kardiovaskulární onemocnění) nebo stav nebo okolnost nebo jakékoli zjištění během části 1/MAD, které podle názoru zkoušejícího účastníka činí nevhodné pro pokračující léčbu (např. mohly by narušit provádění studie nebo by představovaly nepřijatelné riziko pro účastníka této studie).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: ION440 Dávka A
Účastníci dostanou ION440 intratekálně v dávce A během části 1/MAD, následovanou dávkou ION440 během části 2/LTE.
|
ION440 bude podáván intratekální bolusovou (ITB) injekcí.
|
|
Experimentální: Kohorta 2: ION440 Dávka B
Účastníci dostanou ION440 intratekálně v dávce B během části 1/MAD, následovanou dávkou ION440 B během části 2/LTE.
|
ION440 bude podáván intratekální bolusovou (ITB) injekcí.
|
|
Experimentální: Kohorta 3: ION440 Dávka C
Účastníci dostanou ION440 intratekálně v dávce C během části 1/MAD, následovanou dávkou ION440 C během části 2/LTE.
|
ION440 bude podáván intratekální bolusovou (ITB) injekcí.
|
|
Falešný srovnávač: Předstíraný postup
Během části 1/období MAD bude bederní výkon (LP) prováděn se stejnou frekvencí jako podávání ION440.
Účastníci během tohoto období nedostanou ITB injekce.
Po něm bude následovat období otevřené části 2/LTE, kde účastníci dostanou ION440 ve stejné dávce jako jejich registrovaná kohorta (např.
Dávka A, Dávka B nebo Dávka C).
|
LP se provede s odběrem CSF, ale nebude následovat podání studijní léčby injekcí ITB.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až přibližně 36 týdnů
|
Až přibližně 36 týdnů
|
|
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 týdnů
|
Výchozí stav až do přibližně 36 týdnů
|
|
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozího stavu v nálezech fyzikálního a neurologického vyšetření
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 týdnů
|
Výchozí stav až do přibližně 36 týdnů
|
|
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozímu stavu v laboratorních hodnoceních
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 týdnů
|
Výchozí stav až do přibližně 36 týdnů
|
|
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě v elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí stav až do přibližně 36 týdnů
|
Výchozí stav až do přibližně 36 týdnů
|
|
Část 2: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Až přibližně 192 týdnů
|
Až přibližně 192 týdnů
|
|
Část 2: Počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 192 týdnů
|
Výchozí stav až přibližně 192 týdnů
|
|
Část 2: Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozího stavu v nálezech fyzikálního a neurologického vyšetření
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 192 týdnů
|
Výchozí stav až přibližně 192 týdnů
|
|
Část 2: Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozího stavu v laboratorních hodnoceních
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 192 týdnů
|
Výchozí stav až přibližně 192 týdnů
|
|
Část 2: Počet účastníků s klinicky významnou změnou EKG od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 192 týdnů
|
Výchozí stav až přibližně 192 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 1: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) ION440 v plazmě
Časové okno: Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
|
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) ION440 v plazmě
Časové okno: Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
|
Část 1: Poločas eliminace plazmatických terminálů (t½) ION440
Časové okno: Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
|
Část 1: Koncentrace (Ctrough) ION440 v plazmě a CSF
Časové okno: Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
|
Část 1: Plazmová koncentrace ION440
Časové okno: Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
Před dávkou a ve více bodech po dávce až do 36. týdne
|
|
Část 2: Koncentrace (Ctrough) ION440 v plazmě a CSF
Časové okno: Až přibližně 192 týdnů
|
Až přibližně 192 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. května 2024
První zveřejněno (Aktuální)
28. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ION440-CS1
- 2023-507192-22 (Číslo EudraCT)
- U1111-1303-4105 (Jiný identifikátor: WHO Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ionis může sdílet anonymizovaná individuální data účastníka, agregovaná klinická data a další typy dat, které podporují výsledky v této studii.
Žádosti o údaje od kvalifikovaných vědců budou zváženy, jakmile budou splněny všechna tři z následujících kritérií: (1) 12 měsíců od marketingového schválení studijního léčiva ve Spojených státech i Evropské unii; (2) 18 měsíců od uzavření studie; a (3) 6 měsíců od zveřejnění studijního článku.
Přístup by byl prostřednictvím bezpečného prostředí a je závislý na schválení výzkumného návrhu a vstupu do vhodné dohody o využití dat.
Žádosti o přístup k datům lze podat prostřednictvím webové stránky https://vivli.org/ourMember/ionis/.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom duplikace Methyl CpG Binding Protein 2 (MECP2).
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.UkončenoSyndrom duplikace Methyl CpG Binding Protein 2 (MECP2).Spojené státy