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ATTUNE : Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ION440 administré par voie intrathécale chez des participants atteints du syndrome de duplication (MDS) de la protéine de liaison méthyl CpG 2 (MECP2)

20 mars 2026 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 1-2, en double aveugle, contrôlée de manière simulée à doses multiples croissantes, pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ION440 administré par voie intrathécale chez les patients atteints du syndrome de duplication MECP2

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ION440.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1-2 randomisée, en double aveugle, contrôlée de manière fictive, à doses multiples croissantes (MAD) pour évaluer ION440 chez les participants pédiatriques et adultes atteints du syndrome de duplication MECP2 (MDS) et sera menée en deux parties. Au cours de la partie 1 (MAD) (36 semaines), les participants seront randomisés dans un rapport de 3 : 1 pour recevoir ION440 ou simulé. Les personnes qui terminent la partie 1 peuvent participer à la partie 2, une étude de prolongation ouverte à long terme (LTE), où elles recevront ION440 pendant environ 156 semaines maximum. Des cohortes de doses multiples (dose A, dose B et dose C) seront évaluées dans l'étude.

Toutes les cohortes de dosage seront subdivisées par âge. La sous-cohorte A comprendra les participants âgés de 8 ans et plus et la sous-cohorte B comprendra les participants âgés de 2 à 7 ans. Les cohortes de dosage seront inscrites séquentiellement, la sous-cohorte A commençant avant la sous-cohorte B.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8950
        • Recrutement
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • France
      • Dijon, France, 21079
        • Recrutement
        • CHU Dijon Bourgogne
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4040
        • Recrutement
        • Kepler University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Recrutement
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Recrutement
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour la partie 1 :

  1. Les hommes sont âgés de ≥ 2 ans à ≤ 65 ans, selon la cohorte et le groupe spécifiques, au moment du consentement éclairé.

    1. Groupe A : ≥ 8 à ≤ 65 ans
    2. Groupe B : 2 à 7 ans inclusivement
  2. Le participant a au moins un parent ou un tuteur âgé de ≥ 18 ans capable de fournir un consentement éclairé (signé et daté) et capable d'assister à toutes les visites d'étude programmées et de fournir des commentaires concernant les symptômes et les performances du participant comme décrit dans le protocole, et capable de se conformer avec toutes les exigences et activités d'études,
  3. Le participant a un diagnostic documenté de SMD, avec confirmation génétique de la duplication MECP2
  4. Reçoit actuellement des doses stables de médicaments concomitants pendant au moins 3 mois avant le départ. En cas de changements récents (< 3 mois stables) dans les médicaments, le participant peut être autorisé selon le jugement de l'enquêteur en consultation avec le moniteur médical du sponsor.
  5. Capable d'effectuer toutes les procédures d'étude, mesures et visites et le soignant/participant a des circonstances psychosociales suffisamment favorables, de l'avis de l'enquêteur.

Critères d'exclusion pour la partie 1 :

  1. Diagnostic documenté de duplications complexes de MECP2, y compris la duplication terminale et/ou la translocation ou la triplication de MECP2 OU des caractéristiques cliniques associées à une structure variable complexe, notamment (a) l'apparition de crises avant l'âge de 5 ans (pour les personnes âgées de 5 ans et plus au moment de la signature de l'ICF), (b ) dépendance à l'oxygène, (c) microcéphalie, SI les informations sur la structure génétique de MECP2 ne sont pas disponibles.
  2. Signe vital cliniquement significatif ou anomalie ECG lors du dépistage [y compris fréquence cardiaque (FC) < 45 battements par minute ; pression artérielle systolique < 90 millimètres de mercure (mmHg) ; lectures confirmées de tension artérielle > 170/105 mmHg]
  3. Une maladie connue du cerveau ou de la colonne vertébrale qui interférerait avec la procédure LP, ou la circulation du LCR ou la présence d'autres facteurs affecterait la sécurité de la procédure LP.
  4. Présente une maladie, une condition ou une circonstance concomitante, ou un résultat lors de la sélection qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le participant inapte à l'inscription ou qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui poserait un risque inacceptable pour le participant cette étude.
  5. Traitement avec un médicament expérimental, un agent biologique ou un dispositif dans les 30 jours suivant le dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue.
  6. Traitement antérieur avec un oligonucléotide (y compris siARN) dans les 4 mois suivant le dépistage si une dose unique est reçue, ou dans les 12 mois suivant le dépistage si plusieurs doses sont reçues (cette exclusion ne s'applique pas aux vaccins - les vaccins à ARNm et à vecteur viral sont autorisés, y compris contre le COVID-19. ). Pour les ASO administrés de manière centralisée, un minimum de 12 mois de sevrage est requis, quel que soit le nombre de doses reçues.
  7. Actuellement inscrit à un essai clinique d'un agent ou d'un dispositif expérimental ou a utilisé un agent ou un dispositif expérimental dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue.
  8. A des antécédents de thérapie génique ou de transplantation cellulaire ou de toute autre chirurgie cérébrale expérimentale.
  9. Infection active nécessitant un traitement systémique antiviral ou antimicrobien qui ne sera pas terminé avant le départ (jour 1).
  10. A souffert d’un état de mal épileptique au cours des 6 derniers mois.

Critères d'inclusion pour la partie 2 :

  1. ION440-CS1 terminé, partie 1/MAD. Les finissants sont définis comme les participants qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude et ont assisté à toutes les visites d'étude pendant le suivi.
  2. Tous les critères d'inclusion de la partie 1/MAD s'appliquent (les participants ne seront pas tenus de subir de nouvelles analyses sanguines de dépistage).

Critères d'exclusion pour la partie 2 :

1. A développé une maladie concomitante (par exemple, une maladie du système gastro-intestinal, rénal, hépatique, endocrinien, respiratoire ou cardiovasculaire) ou une condition ou une circonstance, ou tout résultat au cours de la partie 1/MAD qui, de l'avis de l'enquêteur, rend le participant impropre à la poursuite du traitement (par exemple, cela pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou cela poserait un risque inacceptable pour le participant à cette étude).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : ION440 Dose A
Les participants recevront ION440 par voie intrathécale à la dose A pendant la partie 1/MAD, suivi de ION440 dose A pendant la partie 2/LTE.
Médicament: ION440
ION440 sera administré par injection intrathécale en bolus (ITB).
Expérimental: Cohorte 2 : ION440 Dose B
Les participants recevront ION440 par voie intrathécale à la dose B pendant la partie 1/MAD, suivi de ION440 dose B pendant la partie 2/LTE.
Médicament: ION440
ION440 sera administré par injection intrathécale en bolus (ITB).
Expérimental: Cohorte 3 : ION440 Dose C
Les participants recevront ION440 par voie intrathécale à la dose C pendant la partie 1/MAD, suivi de ION440 Dose C pendant la partie 2/LTE.
Médicament: ION440
ION440 sera administré par injection intrathécale en bolus (ITB).
Comparateur factice: Procédure factice
Pendant la période Partie 1/MAD, une procédure lombaire (LP) sera effectuée à la même fréquence que l'administration de ION440. Les participants ne recevront pas d'injections d'ITB pendant cette période. Elle sera suivie de la période ouverte Partie 2/LTE, au cours de laquelle les participants recevront ION440 à la même dose que leur cohorte inscrite (par ex. Dose A, Dose B ou Dose C).
Procédure: Procédure factice
Une LP sera réalisée avec prélèvement de LCR mais ne sera pas suivie de l'administration du traitement à l'étude par injection d'ITB.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à environ 36 semaines
Jusqu'à environ 36 semaines
Partie 1 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des signes vitaux
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 semaines
Base de référence jusqu'à environ 36 semaines
Partie 1 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des résultats de l'examen physique et neurologique
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 semaines
Base de référence jusqu'à environ 36 semaines
Partie 1 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base dans les évaluations en laboratoire
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 semaines
Base de référence jusqu'à environ 36 semaines
Partie 1 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 semaines
Base de référence jusqu'à environ 36 semaines
Partie 2 : Nombre de participants avec TEAE
Délai: Jusqu'à environ 192 semaines
Jusqu'à environ 192 semaines
Partie 2 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des signes vitaux
Délai: Base de référence jusqu'à environ 192 semaines
Base de référence jusqu'à environ 192 semaines
Partie 2 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale des résultats de l'examen physique et neurologique
Délai: Base de référence jusqu'à environ 192 semaines
Base de référence jusqu'à environ 192 semaines
Partie 2 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base dans les évaluations en laboratoire
Délai: Base de référence jusqu'à environ 192 semaines
Base de référence jusqu'à environ 192 semaines
Partie 2 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale de l'ECG
Délai: Base de référence jusqu'à environ 192 semaines
Base de référence jusqu'à environ 192 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Concentration maximale observée (Cmax) de ION440 dans le plasma
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de ION440 dans le plasma
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Partie 1 : Demi-vie d'élimination terminale du plasma (t½) de ION440
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Partie 1 : Concentration minimale (Ctrough) de ION440 dans le plasma et le LCR
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Partie 1 : Concentration plasmatique de ION440
Délai: Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Pré-dose et à plusieurs moments post-dose jusqu'à la semaine 36
Partie 2 : Concentration minimale (Ctrough) de ION440 dans le plasma et le LCR
Délai: Jusqu'à environ 192 semaines
Jusqu'à environ 192 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2024

Première publication (Réel)

28 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1303-4105 (Autre identifiant: WHO Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Ionis peut partager des données individuelles anonymisées, des données cliniques agrégées et d'autres types de données qui soutiennent les résultats de cette étude. Les demandes de données des chercheurs qualifiés seront examinées une fois que les trois critères suivants seront satisfaits: (1) 12 mois à partir de l'approbation de la commercialisation du médicament à l'étude aux États-Unis et à l'Union européenne; (2) 18 mois à compter de la conclusion de l'étude; et (3) 6 mois à partir de la publication de l'article d'étude. L'accès serait via un environnement sécurisé et dépend de l'approbation d'une proposition de recherche et de l'entrée dans un accord d'utilisation des données approprié. Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site Web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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