Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATTUNE: En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til intratekalt administrert ION440 hos deltakere med metyl CpG-bindende protein 2 (MECP2) dupliseringssyndrom (MDS)

20. mars 2026 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1-2, dobbeltblind, sham-kontrollert multippel stigende dose-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til intratekalt administrert ION440 hos pasienter med MECP2-dupliseringssyndrom

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til ION440.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1-2 randomisert, dobbeltblind, sham-kontrollert, multippel-ascending dose (MAD) studie for å evaluere ION440 hos pediatriske og voksne deltakere med MECP2 Duplication Syndrome (MDS) og vil bli utført i to deler. I løpet av del 1 (MAD) (36 uker), vil deltakerne bli randomisert i forholdet 3:1 for å motta ION440 eller sham. Personer som fullfører del 1 kan gå inn i del 2, en åpen langsiktig utvidelsesstudie (LTE), hvor de vil motta ION440 i opptil ca. 156 uker. Flere dosekohorter (dose A, dose B og dose C) vil bli evaluert i studien.

Alle doseringskohorter vil bli ytterligere delt inn etter alder. Underkohort A vil inkludere deltakere fra 8 år og eldre, og underkohort B vil inkludere deltakere i alderen 2 til 7 år. Doseringskohorter vil bli registrert sekvensielt med subkohort A som starter før subkohort B.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Rekruttering
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Rekruttering
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekruttering
        • CHU Dijon Bourgogne
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8950
        • Rekruttering
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4040
        • Rekruttering
        • Kepler University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for del 1:

  1. Menn i alderen ≥ 2 år til ≤ 65 år, avhengig av spesifikk kohort og gruppe, på tidspunktet for informert samtykke.

    1. Gruppe A: ≥ 8 til ≤ 65 år
    2. Gruppe B: 2 til 7 år, inkludert
  2. Deltakeren har minst én forelder eller omsorgsperson ≥ 18 år som er i stand til å gi informert samtykke (signert og datert), og kan delta på alle planlagte studiebesøk og gi tilbakemelding angående deltakerens symptomer og ytelse som beskrevet i protokollen, og i stand til å overholde med alle studiekrav og aktiviteter,
  3. Deltakeren har en dokumentert diagnose MDS, med genetisk bekreftelse på MECP2 duplisering
  4. Får for tiden stabile doser av samtidig medisinering i minst 3 måneder før baseline. Hvis nylige endringer (< 3 måneder stabile) i medikamenter, kan deltakeren tillates i henhold til etterforskerens vurdering i samråd med Sponsor Medical Monitor.
  5. I stand til å fullføre alle studieprosedyrer, målinger og besøk og omsorgsperson/deltaker har tilstrekkelig støttende psykososiale omstendigheter, etter utrederens oppfatning.

Ekskluderingskriterier for del 1:

  1. Dokumentert diagnose av komplekse MECP2-duplikasjoner inkludert terminal duplisering og/eller translokasjon eller MECP2-triplikasjon ELLER kliniske trekk assosiert med kompleks variantstruktur inkludert (a) utbrudd av anfall før 5 år (for de som er 5 år og eldre ved signering av ICF), (b) ) oksygenavhengighet, (c) mikrocefali, IF MECP2 genetisk strukturinformasjon er utilgjengelig.
  2. Klinisk signifikant vitale tegn eller EKG-avvik ved screening [inkludert hjertefrekvens (HR) < 45 slag per minutt; systolisk blodtrykk < 90 millimeter kvikksølv (mmHg); bekreftede blodtrykksavlesninger > 170/105 mmHg]
  3. Kjent hjerne- eller spinalsykdom som ville forstyrre LP-prosedyren, eller CSF-sirkulasjon eller tilstedeværelse av andre faktorer vil påvirke sikkerheten til LP-prosedyren.
  4. Har en samtidig sykdom eller tilstand eller omstendighet, eller noe funn ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, gjør deltakeren uegnet for registrering eller som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller som vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien.
  5. Behandling med et undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 30 dager etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst.
  6. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inkludert siRNA) innen 4 måneder etter screening hvis enkeltdose er mottatt, eller innen 12 måneder etter screening hvis flere doser er mottatt (denne ekskluderingen gjelder ikke for vaksiner - både mRNA og virale vektorvaksiner er tillatt inkludert COVID-19 ). For sentralt administrerte ASOer kreves minimum 12 måneders utvasking uavhengig av antall mottatte doser.
  7. Er for tiden registrert i en klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel eller -utstyr eller har brukt et undersøkelsesmiddel eller -apparat innen 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst.
  8. Har en historie med genterapi eller celletransplantasjon eller annen eksperimentell hjernekirurgi.
  9. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før baseline (dag 1).
  10. Har opplevd Status Epilepticus de siste 6 månedene.

Inkluderingskriterier for del 2:

  1. Fullført ION440-CS1, del 1/MAD. Fullførere er definert som deltakere som mottok minst én dose studiemedisin og deltok på alle studiebesøk gjennom oppfølging.
  2. Alle inklusjonskriterier i del 1/MAD gjelder (deltakere vil ikke være pålagt å gjennomgå nytt screening-blodarbeid).

Ekskluderingskriterier for del 2:

1. Har utviklet noen samtidig sykdom (f.eks. gastrointestinal, nyre-, lever-, endokrin-, luftveis- eller kardiovaskulær sykdom) eller tilstand eller omstendighet, eller ethvert funn under del 1/MAD som, etter etterforskerens mening, gjør deltakeren uegnet for fortsatt behandling (kan for eksempel forstyrre gjennomføringen av studien eller som ville utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: ION440 Dose A
Deltakerne vil motta ION440 intratekalt ved dose A under del 1/MAD, etterfulgt av ION440 dose A under del 2/LTE.
Legemiddel: ION440
ION440 vil bli administrert ved intratekal bolusinjeksjon (ITB).
Eksperimentell: Kohort 2: ION440 Dose B
Deltakerne vil motta ION440 intratekalt ved dose B under del 1/MAD, etterfulgt av ION440 dose B under del 2/LTE.
Legemiddel: ION440
ION440 vil bli administrert ved intratekal bolusinjeksjon (ITB).
Eksperimentell: Kohort 3: ION440 Dose C
Deltakerne vil motta ION440 intratekalt ved dose C under del 1/MAD, etterfulgt av ION440 dose C under del 2/LTE.
Legemiddel: ION440
ION440 vil bli administrert ved intratekal bolusinjeksjon (ITB).
Sham-komparator: Skumprosedyre
I løpet av del 1/MAD-perioden vil en lumbalprosedyre (LP) utføres med samme frekvens som ION440-administrasjon. Deltakerne vil ikke motta ITB-injeksjoner i denne perioden. Den vil bli fulgt av den åpne del 2/LTE-perioden, der deltakerne vil motta ION440 i samme dose som deres påmeldte kohort (f.eks. Dose A, Dose B eller Dose C).
Fremgangsmåte: Skumprosedyre
En LP vil bli utført med CSF-samling, men vil ikke bli etterfulgt av administrering av studiebehandling ved ITB-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 36 uker
Opptil ca 36 uker
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil ca. 36 uker
Baseline opptil ca. 36 uker
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i fysiske og nevrologiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Baseline opptil ca. 36 uker
Baseline opptil ca. 36 uker
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorievurderinger
Tidsramme: Baseline opptil ca. 36 uker
Baseline opptil ca. 36 uker
Del 1: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 36 uker
Baseline opptil ca. 36 uker
Del 2: Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Opptil ca. 192 uker
Opptil ca. 192 uker
Del 2: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil ca. 192 uker
Baseline opptil ca. 192 uker
Del 2: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i fysiske og nevrologiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Baseline opptil ca. 192 uker
Baseline opptil ca. 192 uker
Del 2: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorievurderinger
Tidsramme: Baseline opptil ca. 192 uker
Baseline opptil ca. 192 uker
Del 2: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i EKG
Tidsramme: Baseline opptil ca. 192 uker
Baseline opptil ca. 192 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av ION440 i plasma
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Del 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for ION440 i plasma
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Del 1: Plasma terminal eliminering Halveringstid (t½) av ION440
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Del 1: Trough Concentration (Ctrough) av ION440 i plasma og CSF
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Del 1: Plasmakonsentrasjon av ION440
Tidsramme: Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Før dose og ved flere punkter etter dose opp til uke 36
Del 2: Trough Concentration (Ctrough) av ION440 i plasma og CSF
Tidsramme: Opptil ca. 192 uker
Opptil ca. 192 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

28. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1303-4105 (Annen identifikator: WHO Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ionis kan dele anonymiserte individuelle deltakerdata, aggregerte kliniske data og andre typer data som støtter resultatene i denne studien. Dataforespørsler fra kvalifiserte forskere vil bli vurdert når alle tre av følgende kriterier er oppfylt: (1) 12 måneder fra markedsføringsgodkjenning av studiemedisinen i både USA og EU; (2) 18 måneder fra konklusjonen av studien; og (3) 6 måneder fra publisering av studieartikkel. Tilgang vil være via et sikkert miljø og er betinget av godkjenning av et forskningsforslag og inntreden i en passende databruksavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes inn via nettstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere