Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ATTUNE: исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики интратекально введенного ION440 у участников с синдромом дупликации метил-CpG-связывающего белка 2 (MECP2) (МДС)

20 марта 2026 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 1-2, двойное слепое, ложно-контролируемое исследование с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики интратекально вводимого ION440 у пациентов с синдромом дупликации MECP2

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость ION440.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с множественным возрастанием дозы (MAD) фазы 1-2 для оценки ION440 у детей и взрослых участников с синдромом дупликации MECP2 (MDS) и будет проводиться в двух частях. Во время части 1 (MAD) (36 недель) участники будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения ION440 или плацебо. Лица, завершившие Часть 1, могут принять участие в Части 2, открытом долгосрочном расширенном исследовании (LTE), где они будут получать ION440 примерно до 156 недель. В исследовании будут оцениваться когорты с несколькими дозами (доза A, доза B и доза C).

Все группы дозирования будут дополнительно подразделены по возрасту. Подгруппа A будет включать участников в возрасте от 8 лет и старше, а подгруппа B будет включать участников в возрасте от 2 до 7 лет. Когорты, принимающие дозу, будут набираться последовательно, при этом подгруппа А будет начинаться до подгруппы Б.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4040
        • Рекрутинг
        • Kepler University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8950
        • Рекрутинг
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Рекрутинг
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Рекрутинг
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Baylor College of Medicine
  • Франция
      • Dijon, Франция, 21079
        • Рекрутинг
        • CHU Dijon Bourgogne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения в Часть 1:

  1. Возраст мужчин от ≥ 2 лет до ≤ 65 лет, в зависимости от конкретной когорты и группы, на момент информированного согласия.

    1. Группа А: от ≥ 8 до ≤ 65 лет.
    2. Группа Б: от 2 до 7 лет включительно.
  2. У участника есть по крайней мере один родитель или опекун ≥ 18 лет, способный предоставить информированное согласие (подписанное и датированное), а также присутствовать на всех запланированных визитах в рамках исследования и предоставить обратную связь относительно симптомов и показателей участника, как описано в протоколе, и способный соблюдать со всеми учебными требованиями и мероприятиями,
  3. У участника есть документально подтвержденный диагноз МДС с генетическим подтверждением дупликации MECP2.
  4. В настоящее время получает стабильные дозы сопутствующих препаратов в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня. Если недавние изменения (< 3 месяцев стабильны) в приеме лекарств, участник может быть допущен к участию по решению исследователя после консультации со спонсором Medical Monitor.
  5. По мнению исследователя, он способен выполнить все процедуры исследования, измерения и посещения, а лицо, осуществляющее уход/участник, имеет достаточные поддерживающие психосоциальные обстоятельства.

Критерии исключения для Части 1:

  1. Документированный диагноз сложных дупликаций MECP2, включая терминальную дупликацию и/или транслокацию или трипликацию MECP2, ИЛИ клинические особенности, связанные со сложным вариантом структуры, включая (a) начало судорог до 5 лет (для детей в возрасте 5 лет и старше на момент подписания МКФ), (b ) кислородная зависимость, (c) микроцефалия, ЕСЛИ информация о генетической структуре MECP2 недоступна.
  2. Клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности или ЭКГ при скрининге [включая частоту сердечных сокращений (ЧСС) <45 ударов в минуту; систолическое артериальное давление < 90 миллиметров рт. ст. (мм рт. ст.); подтвержденные показатели артериального давления > 170/105 мм рт. ст.]
  3. Известное заболевание головного или спинного мозга, которое может помешать процедуре ЛП, циркуляции спинномозговой жидкости или наличие других факторов, может повлиять на безопасность процедуры ЛП.
  4. Имеет какое-либо сопутствующее заболевание, состояние или обстоятельство или какой-либо результат скрининга, который, по мнению исследователя, делает участника непригодным для включения в исследование или может помешать проведению исследования или представляет неприемлемый риск для участника эта учеба.
  5. Лечение исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 30 дней после скрининга или 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
  6. Предыдущее лечение олигонуклеотидом (включая миРНК) в течение 4 месяцев после скрининга, если получена однократная доза, или в течение 12 месяцев после скрининга, если получено несколько доз (это исключение не распространяется на вакцины – разрешены как мРНК, так и вирусные векторные вакцины, включая COVID-19). ). Для централизованно вводимых АСО требуется отмывание в течение как минимум 12 месяцев, независимо от количества полученных доз.
  7. В настоящее время участвует в клинических испытаниях исследуемого агента или устройства или использовал любой исследуемый агент или устройство в течение 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, какой из них дольше.
  8. Имеет историю генной терапии, трансплантации клеток или любой другой экспериментальной хирургии головного мозга.
  9. Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до исходного уровня (дня 1).
  10. В течение последних 6 месяцев перенес эпилептический статус.

Критерии включения в Часть 2:

  1. Завершен ION440-CS1, часть 1/MAD. Завершившие исследование определяются как участники, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата и посетившие все визиты в ходе исследования в рамках последующего наблюдения.
  2. Применяются все критерии включения в Часть 1/MAD (участникам не потребуется сдавать новый анализ крови).

Критерии исключения для Части 2:

1. У него развилось какое-либо сопутствующее заболевание (например, желудочно-кишечное, почечное, печеночное, эндокринное, респираторное или сердечно-сосудистое заболевание) или состояние или обстоятельство, или любой результат в ходе Части 1/MAD, который, по мнению исследователя, делает участника непригоден для продолжения лечения (например, может помешать проведению исследования или представлять неприемлемый риск для участника этого исследования).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: ION440, доза А
Участники получат ION440 интратекально в дозе A во время части 1/MAD, а затем дозу A ION440 во время части 2/LTE.
Лекарство: ИОН440
ION440 будет вводиться путем интратекальной болюсной инъекции (ITB).
Экспериментальный: Когорта 2: ION440, доза B
Участники получат ION440 интратекально в дозе B во время Части 1/MAD, а затем дозу B ION440 во время Части 2/LTE.
Лекарство: ИОН440
ION440 будет вводиться путем интратекальной болюсной инъекции (ITB).
Экспериментальный: Когорта 3: ION440, доза C
Участники получат ION440 интратекально в дозе C во время Части 1/MAD, а затем дозу C ION440 во время Части 2/LTE.
Лекарство: ИОН440
ION440 будет вводиться путем интратекальной болюсной инъекции (ITB).
Фальшивый компаратор: Фиктивная процедура
В течение периода Части 1/MAD поясничная процедура (LP) будет выполняться с той же частотой, что и введение ION440. В этот период участники не будут получать инъекции ITB. За ним последует открытый период Части 2/LTE, в ходе которого участники будут получать ION440 в той же дозе, что и их зарегистрированная когорта (например, Доза А, Доза Б или Доза С).
Процедура: Ложная процедура
ЛП будет проводиться со сбором спинномозговой жидкости, но не будет сопровождаться введением исследуемого препарата путем инъекции ITB.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 36 недель
Примерно до 36 недель
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 недель
Исходный уровень примерно до 36 недель
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в результатах физического и неврологического обследования
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 недель
Исходный уровень примерно до 36 недель
Часть 1: Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в лабораторных оценках
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 недель
Исходный уровень примерно до 36 недель
Часть 1: Количество участников с клинически значимым изменением электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 недель
Исходный уровень примерно до 36 недель
Часть 2: Количество участников с TEAE
Временное ограничение: Примерно до 192 недель
Примерно до 192 недель
Часть 2: Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 192 недель
Исходный уровень примерно до 192 недель
Часть 2: Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в результатах физического и неврологического обследования
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 192 недель
Исходный уровень примерно до 192 недель
Часть 2: Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем в лабораторных оценках
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 192 недель
Исходный уровень примерно до 192 недель
Часть 2: Количество участников с клинически значимыми изменениями ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 192 недель
Исходный уровень примерно до 192 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1. Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) ION440 в плазме
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
Часть 1: Площадь под кривой концентрация-время (AUC) ION440 в плазме
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
Часть 1: Выведение терминалей из плазмы. Период полувыведения (t½) ION440.
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
Часть 1: Минимальная концентрация (Ctrough) ION440 в плазме и спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
Часть 1: Концентрация ION440 в плазме
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
До введения дозы и в несколько этапов после приема вплоть до 36-й недели.
Часть 2: Минимальная концентрация (Ctrough) ION440 в плазме и спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: Примерно до 192 недель
Примерно до 192 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (Номер EudraCT)
  • U1111-1303-4105 (Другой идентификатор: WHO Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Ionis может делиться анонимными данными об отдельных участниках, агрегированных клинических данных и других типах данных, которые поддерживают результаты в этом исследовании. Запросы на данные от квалифицированных исследователей будут рассмотрены после выполнения всех трех из следующих критериев: (1) 12 месяцев после одобрения маркетинга препарата для изучения как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе; (2) 18 месяцев после завершения исследования; и (3) 6 месяцев после публикации учебной статьи. Доступ будет осуществляться через безопасную среду и зависит от утверждения исследовательского предложения и вступления в соответствующее соглашение об использовании данных. Запросы на доступ к данным могут быть отправлены через веб -сайт https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться