Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ATTUNE: badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę podawanego dooponowo ION440 u uczestników z zespołem duplikacji (MDS) wiążącym metylo-CpG z białkiem 2 (MECP2)

20 marca 2026 zaktualizowane przez: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Badanie fazy 1-2, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane pozornie, z wielokrotnym wzrostem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki ION440 podawanego dooponowo u pacjentów z zespołem duplikacji MECP2

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji ION440.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane badanie fazy 1-2, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane pozornie, z wielokrotną rosnącą dawką (MAD), mające na celu ocenę ION440 u dzieci i dorosłych z zespołem duplikacji MECP2 (MDS) i zostanie przeprowadzone w dwóch częściach. Podczas Części 1 (MAD) (36 tygodni) uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej ION440 lub lek pozorowany. Osoby, które ukończą Część 1, mogą przystąpić do Części 2, otwartego, długoterminowego badania uzupełniającego (LTE), w którym będą otrzymywać ION440 przez okres do około 156 tygodni. W badaniu oceniane będą kohorty otrzymujące wiele dawek (dawka A, dawka B i dawka C).

Wszystkie kohorty dawkowania zostaną dodatkowo podzielone według wieku. Podkohorta A będzie obejmować uczestników w wieku 8 lat i starszych, a podkohorta B będzie obejmować uczestników w wieku od 2 do 7 lat. Kohorty dawkujące będą włączane kolejno, przy czym podkohorta A rozpoczyna leczenie przed podkohortą B.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Linz, Austria, 4040
        • Rekrutacyjny
        • Kepler University Hospital
  • Francja
      • Dijon, Francja, 21079
        • Rekrutacyjny
        • Chu Dijon Bourgogne
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8950
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rekrutacyjny
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Rekrutacyjny
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Rekrutacyjny
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
        • Rekrutacyjny
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Baylor College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do Części 1:

  1. Mężczyźni w wieku od ≥ 2 lat do ≤ 65 lat, w zależności od konkretnej kohorty i grupy, w momencie wyrażenia świadomej zgody.

    1. Grupa A: ≥ 8 do ≤ 65 lat
    2. Grupa B: od 2 do 7 lat włącznie
  2. Uczestnik ma co najmniej jednego rodzica lub opiekuna w wieku ≥ 18 lat, zdolnego do wyrażenia świadomej zgody (podpisanego i opatrzonego datą) oraz zdolnego do uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach w ramach badania i przekazywania informacji zwrotnych na temat objawów i funkcjonowania uczestnika zgodnie z opisem w protokole oraz zdolnego do przestrzegania ze wszystkimi wymaganiami i zajęciami związanymi z nauką,
  3. Uczestnik posiada udokumentowaną diagnozę MDS, z genetycznym potwierdzeniem duplikacji MECP2
  4. Obecnie otrzymuje stałe dawki leków towarzyszących przez co najmniej 3 miesiące przed wartością wyjściową. W przypadku niedawnych zmian (stabilnych < 3 miesięcy) w lekach, uczestnik może zostać dopuszczony zgodnie z decyzją badacza po konsultacji ze Sponsorem Medical Monitor.
  5. Jest w stanie ukończyć wszystkie procedury badawcze, pomiary i wizyty, a opiekun/uczestnik ma odpowiednio wspierające warunki psychospołeczne, w opinii Badacza.

Kryteria wykluczenia dla Części 1:

  1. Udokumentowana diagnoza złożonych duplikacji MECP2, w tym końcowej duplikacji i/lub translokacji lub potrójnej replikacji MECP2 LUB cech klinicznych związanych ze złożoną strukturą wariantową, w tym (a) wystąpienie napadów przed 5. rokiem życia (dla osób w wieku 5 lat i starszych w momencie podpisania ICF), (b ) zależność od tlenu, (c) małogłowie, informacja o strukturze genetycznej IF MECP2 jest niedostępna.
  2. Klinicznie istotne parametry życiowe lub nieprawidłowość w EKG podczas badania przesiewowego [w tym częstość akcji serca (HR) < 45 uderzeń na minutę; skurczowe ciśnienie krwi < 90 milimetrów słupa rtęci (mmHg); potwierdzone odczyty ciśnienia krwi > 170/105 mmHg]
  3. Znana choroba mózgu lub kręgosłupa, która zakłóca zabieg LP, krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego lub obecność innych czynników może mieć wpływ na bezpieczeństwo zabiegu LP.
  4. Czy występuje jakakolwiek współistniejąca choroba, stan lub okoliczność, lub jakiekolwiek odkrycie podczas badania przesiewowego, które w opinii Badacza powoduje, że uczestnik nie nadaje się do włączenia lub które mogłoby zakłócać przebieg badania lub które stwarzałoby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika badania? to badanie.
  5. Leczenie badanym lekiem, czynnikiem biologicznym lub wyrobem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  6. Wcześniejsze leczenie oligonukleotydem (w tym siRNA) w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego, jeśli otrzymano pojedynczą dawkę, lub w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, jeśli otrzymano wiele dawek (wyłączenie to nie dotyczy szczepionek – dozwolone są zarówno szczepionki mRNA, jak i szczepionki zawierające wektory wirusowe, w tym przeciwko Covid-19) ). W przypadku centralnie podawanych ASO wymagane jest co najmniej 12-miesięczne wypłukiwanie, niezależnie od liczby otrzymanych dawek.
  7. Obecnie bierzesz udział w badaniu klinicznym badanego środka lub wyrobu lub stosowałeś badany środek lub wyrób w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
  8. Miał doświadczenie w terapii genowej, przeszczepianiu komórek lub jakiejkolwiek innej eksperymentalnej operacji mózgu.
  9. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej lub przeciwdrobnoustrojowej, która nie zostanie zakończona przed wartością wyjściową (dzień 1).
  10. Doświadczył stanu padaczkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Kryteria włączenia do Części 2:

  1. Ukończono ION440-CS1, część 1/MAD. Osoby, które ukończyły badanie, definiuje się jako uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i uczestniczyli we wszystkich wizytach badawczych w ramach wizyty kontrolnej.
  2. Obowiązują wszystkie kryteria włączenia określone w Części 1/MAD (od uczestników nie będzie wymagane poddawanie się nowym badaniom przesiewowym krwi).

Kryteria wykluczenia dla Części 2:

1. Czy rozwinęła się u niego jakakolwiek choroba współistniejąca (np. choroba żołądkowo-jelitowa, nerkowa, wątrobowa, endokrynologiczna, oddechowa lub układu sercowo-naczyniowego) lub stan lub okoliczność, lub jakiekolwiek odkrycie podczas Części 1/MAD, które w opinii Badacza sprawia, że ​​uczestnik nieodpowiednie do dalszego leczenia (np. mogą zakłócać przebieg badania lub stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: ION440 Dawka A
Uczestnicy otrzymają dooponowo ION440 w dawce A podczas Części 1/MAD, a następnie ION440 w dawce A podczas Części 2/LTE.
Lek: ION440
ION440 będzie podawany w formie bolusa dokanałowego (ITB).
Eksperymentalny: Kohorta 2: ION440 Dawka B
Uczestnicy otrzymają dooponowo ION440 w Dawce B podczas Części 1/MAD, a następnie ION440 w Dawce B podczas Części 2/LTE.
Lek: ION440
ION440 będzie podawany w formie bolusa dokanałowego (ITB).
Eksperymentalny: Kohorta 3: ION440 Dawka C
Uczestnicy otrzymają dooponowo ION440 w dawce C podczas Części 1/MAD, a następnie ION440 w dawce C podczas Części 2/LTE.
Lek: ION440
ION440 będzie podawany w formie bolusa dokanałowego (ITB).
Pozorny komparator: Procedura pozorowana
W okresie Części 1/MAD zabieg w odcinku lędźwiowym (LP) będzie wykonywany z tą samą częstotliwością, co podawanie ION440. W tym okresie uczestnicy nie będą otrzymywać zastrzyków ITB. Po nim nastąpi otwarty okres Część 2/LTE, podczas którego uczestnicy otrzymają ION440 w tej samej dawce, co ich zapisana grupa (np. Dawka A, Dawka B lub Dawka C).
Procedura: Procedura pozorna
LP zostanie wykonane z pobraniem płynu mózgowo-rdzeniowego, ale nie będzie po nim podawane badane leczenie poprzez wstrzyknięcie ITB.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do około 36 tygodnia
Do około 36 tygodnia
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 36 tygodni
Wartość wyjściowa do około 36 tygodni
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wynikach badań fizykalnych i neurologicznych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 36 tygodni
Wartość wyjściowa do około 36 tygodni
Część 1: Liczba uczestników, u których w ocenach laboratoryjnych wystąpiła klinicznie istotna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 36 tygodni
Wartość wyjściowa do około 36 tygodni
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiła istotna klinicznie zmiana w zapisie elektrokardiogramu (EKG) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 36 tygodni
Wartość wyjściowa do około 36 tygodni
Część 2: Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Do około 192 tygodni
Do około 192 tygodni
Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 192 tygodni
Wartość wyjściowa do około 192 tygodni
Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wynikach badań fizykalnych i neurologicznych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 192 tygodni
Wartość wyjściowa do około 192 tygodni
Część 2: Liczba uczestników, u których w ocenach laboratoryjnych wystąpiła klinicznie istotna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 192 tygodni
Wartość wyjściowa do około 192 tygodni
Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpiła istotna klinicznie zmiana w zapisie EKG w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 192 tygodni
Wartość wyjściowa do około 192 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) ION440 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas (AUC) ION440 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Część 1: Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji w osoczu (t½) ION440
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Część 1: Stężenie minimalne (Ctrough) ION440 w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Część 1: Stężenie ION440 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Przed podaniem i w wielu punktach po podaniu do 36. tygodnia
Część 2: Stężenie minimalne (Ctrough) ION440 w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Do około 192 tygodni
Do około 192 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (Numer EudraCT)
  • U1111-1303-4105 (Inny identyfikator: WHO Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Jonis może udostępniać anonimizowane dane indywidualnych uczestników, agregowane dane kliniczne i inne rodzaje danych, które potwierdzają wyniki w tym badaniu. Wnioski o dane od wykwalifikowanych badaczy zostaną rozpatrzone po spełnieniu wszystkich trzech następujących kryteriów: (1) 12 miesięcy od zatwierdzenia marketingu leku badanego zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i Unii Europejskiej; (2) 18 miesięcy od zakończenia badania; oraz (3) 6 miesięcy od publikacji artykułu badania. Dostęp byłby za pośrednictwem bezpiecznego środowiska i jest uzależniony po zatwierdzeniu propozycji badawczej i wejściu do odpowiedniej umowy o wykorzystaniu danych. Prośby o dostęp do danych można przesłać za pośrednictwem strony internetowej https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj