Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ATTUNE: Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intrathecaal toegediend ION440 te evalueren bij deelnemers met methyl-CpG-bindend eiwit 2 (MECP2) duplicatiesyndroom (MDS)

20 maart 2026 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Een fase 1-2, dubbelblinde, schijngecontroleerde studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intrathecaal toegediend ION440 te evalueren bij patiënten met MECP2-duplicatiesyndroom

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ION440.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1-2 gerandomiseerde, dubbelblinde, schijngecontroleerde, meervoudig oplopende dosis (MAD) studie om ION440 te evalueren bij pediatrische en volwassen deelnemers met MECP2 Duplicatie Syndroom (MDS) en zal in twee delen worden uitgevoerd. Tijdens Deel 1 (MAD) (36 weken) worden deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om ION440 of schijnbehandeling te ontvangen. Individuen die Deel 1 voltooien, mogen deelnemen aan Deel 2, een open-label langetermijnverlengingsonderzoek (LTE), waar ze ION440 gedurende maximaal ongeveer 156 weken zullen ontvangen. In het onderzoek zullen meerdere dosiscohorten (Dosis A, Dosis B en Dosis C) worden geëvalueerd.

Alle doseringscohorten zullen verder worden onderverdeeld naar leeftijd. Subcohort A omvat deelnemers van 8 jaar en ouder en subcohort B omvat deelnemers van 2 tot en met 7 jaar. Doseringscohorten worden opeenvolgend ingeschreven, waarbij subcohort A begint vóór subcohort B.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Werving
        • CHU Dijon Bourgogne
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4040
        • Werving
        • Kepler University Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8950
        • Werving
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Werving
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Werving
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Werving
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria voor deel 1:

  1. Mannen zijn op het moment van geïnformeerde toestemming ≥ 2 jaar tot ≤ 65 jaar oud, afhankelijk van het specifieke cohort en de groep.

    1. Groep A: ≥ 8 tot ≤ 65 jaar oud
    2. Groep B: 2 tot en met 7 jaar
  2. De deelnemer heeft ten minste één ouder of verzorger van ≥ 18 jaar oud die in staat is om geïnformeerde toestemming te geven (ondertekend en gedateerd), en die in staat is alle geplande onderzoeksbezoeken bij te wonen en feedback te geven over de symptomen en prestaties van de deelnemer, zoals beschreven in het protocol, en die in staat is hieraan te voldoen met alle studievereisten en activiteiten,
  3. Deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van MDS, met genetische bevestiging van MECP2-duplicatie
  4. Ontvangt momenteel stabiele doses gelijktijdig toegediende medicatie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de uitgangssituatie. Als er recente wijzigingen (< 3 maanden stabiel) in de medicatie zijn, kan de deelnemer worden toegestaan ​​op basis van het oordeel van de onderzoeker, in overleg met Sponsor Medical Monitor.
  5. In staat om alle onderzoeksprocedures, metingen en bezoeken te voltooien en de zorgverlener/deelnemer beschikt over voldoende ondersteunende psychosociale omstandigheden, naar het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria voor deel 1:

  1. Gedocumenteerde diagnose van complexe MECP2-duplicaties, waaronder terminale duplicatie en/of translocatie of MECP2-triplicatie OF klinische kenmerken geassocieerd met complexe variantstructuur, waaronder (a) begin van aanvallen vóór de leeftijd van 5 jaar (voor degenen van 5 jaar en ouder bij ondertekening van ICF), (b ) zuurstofafhankelijkheid, (c) microcefalie, IF informatie over de genetische structuur van MECP2 is niet beschikbaar.
  2. Klinisch significante vitale functies of ECG-afwijkingen bij screening [inclusief hartslag (HR) < 45 slagen per minuut; systolische bloeddruk <90 millimeter kwik (mmHg); bevestigde bloeddrukmetingen > 170/105 mmHg]
  3. Bekende hersen- of wervelkolomaandoeningen die de LP-procedure zouden verstoren, of de circulatie van hersenvocht of de aanwezigheid van andere factoren zouden de veiligheid van de LP-procedure kunnen beïnvloeden.
  4. Heeft een bijkomende ziekte, aandoening of omstandigheid, of een bevinding bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor inschrijving of die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of die een onaanvaardbaar risico zou opleveren voor de deelnemer aan het onderzoek deze studie.
  5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 30 dagen na de screening, of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksagens, afhankelijk van welke van beide langer is.
  6. Eerdere behandeling met een oligonucleotide (inclusief siRNA) binnen 4 maanden na de screening als er een enkele dosis is ontvangen, of binnen 12 maanden na de screening als er meerdere doses zijn ontvangen (deze uitsluiting is niet van toepassing op vaccins - zowel mRNA- als virale vectorvaccins zijn toegestaan, inclusief COVID-19 ). Voor centraal toegediende ASO's is een wash-out van minimaal 12 maanden vereist, ongeacht het aantal ontvangen doses.
  7. Momenteel ingeschreven voor een klinische proef met een onderzoeksmiddel of -apparaat, of een onderzoeksmiddel of -apparaat gebruikt binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is.
  8. Heeft een voorgeschiedenis van gentherapie of celtransplantatie of enige andere experimentele hersenchirurgie.
  9. Actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist en die niet voltooid zal zijn vóór de baseline (dag 1).
  10. Heeft in de afgelopen 6 maanden een status epilepticus gehad.

Inclusiecriteria voor deel 2:

  1. Voltooide ION440-CS1, deel 1/MAD. Voltooiers worden gedefinieerd als deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen en alle onderzoeksbezoeken via follow-up hebben bijgewoond.
  2. Alle inclusiecriteria in Deel 1/MAD zijn van toepassing (deelnemers hoeven geen nieuw screeningsbloedonderzoek te ondergaan).

Uitsluitingscriteria voor deel 2:

1. Heeft een bijkomende ziekte ontwikkeld (bijv. gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene, respiratoire of cardiovasculaire ziekte) of aandoening of omstandigheid, of enige bevinding tijdens Deel 1/MAD die, naar de mening van de onderzoeker, ervoor zorgt dat de deelnemer ongeschikt is voor voortgezette behandeling (zou bijvoorbeeld de uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren of een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer aan dit onderzoek kunnen opleveren).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: ION440 dosis A
Deelnemers ontvangen ION440 intrathecaal in dosis A tijdens Deel 1/MAD, gevolgd door ION440 Dosis A tijdens Deel 2/LTE.
Geneesmiddel: ION440
ION440 wordt toegediend via intrathecale bolusinjectie (ITB).
Experimenteel: Cohort 2: ION440 dosis B
Deelnemers ontvangen ION440 intrathecaal in dosis B tijdens Deel 1/MAD, gevolgd door ION440 Dosis B tijdens Deel 2/LTE.
Geneesmiddel: ION440
ION440 wordt toegediend via intrathecale bolusinjectie (ITB).
Experimenteel: Cohort 3: ION440 dosis C
Deelnemers ontvangen ION440 intrathecaal in dosis C tijdens Deel 1/MAD, gevolgd door ION440 Dosis C tijdens Deel 2/LTE.
Geneesmiddel: ION440
ION440 wordt toegediend via intrathecale bolusinjectie (ITB).
Sham-vergelijker: Schijnprocedure
Tijdens de Deel 1/MAD-periode zal een lumbale procedure (LP) worden uitgevoerd met dezelfde frequentie als de toediening van ION440. Deelnemers krijgen gedurende deze periode geen ITB-injecties. Het zal worden gevolgd door de open-label Deel 2/LTE-periode, waarin deelnemers ION440 zullen ontvangen in dezelfde dosis als hun ingeschreven cohort (bijv. Dosis A, Dosis B of Dosis C).
Procedure: Schijnprocedure
Er zal een LP worden uitgevoerd met CSF-verzameling, maar deze zal niet worden gevolgd door de toediening van de onderzoeksbehandeling door middel van ITB-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 weken
Tot ongeveer 36 weken
Deel 1: Aantal deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 36 weken
Basislijn tot ongeveer 36 weken
Deel 1: Aantal deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de bevindingen van lichamelijk en neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 36 weken
Basislijn tot ongeveer 36 weken
Deel 1: Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 36 weken
Basislijn tot ongeveer 36 weken
Deel 1: Aantal deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 36 weken
Basislijn tot ongeveer 36 weken
Deel 2: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot ongeveer 192 weken
Tot ongeveer 192 weken
Deel 2: Aantal deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 192 weken
Basislijn tot ongeveer 192 weken
Deel 2: Aantal deelnemers met een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de bevindingen van lichamelijk en neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 192 weken
Basislijn tot ongeveer 192 weken
Deel 2: Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumbeoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 192 weken
Basislijn tot ongeveer 192 weken
Deel 2: Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ECG
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 192 weken
Basislijn tot ongeveer 192 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van ION440 in plasma
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Deel 1: Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van ION440 in plasma
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Deel 1: Plasmaterminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van ION440
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Deel 1: Dalconcentratie (Ctrough) van ION440 in plasma en CSF
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Deel 1: Plasmaconcentratie van ION440
Tijdsspanne: Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Vóór de dosis en op meerdere punten na de dosis tot week 36
Deel 2: Dalconcentratie (Ctrough) van ION440 in plasma en CSF
Tijdsspanne: Tot ongeveer 192 weken
Tot ongeveer 192 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1303-4105 (Andere identificatie: WHO Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Ionis kan geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens, geaggregeerde klinische gegevens en andere soorten gegevens delen die de resultaten in deze studie ondersteunen. Gegevensverzoeken van gekwalificeerde onderzoekers zullen worden overwogen zodra aan alle drie de volgende criteria is voldaan: (1) 12 maanden na marketinggoedkeuring van het onderzoeksgeneesmiddel in zowel de Verenigde Staten als de Europese Unie; (2) 18 maanden na afloop van de studie; en (3) 6 maanden na publicatie van het studieartikel. Toegang zou zijn via een veilige omgeving en is afhankelijk van goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en toegang tot een geschikte gegevensgebruikovereenkomst. Verzoeken om toegang te krijgen tot gegevens kunnen worden ingediend via de website https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren