Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ATTUNE: Tutkimus intratekaalisesti annetun ION440:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi osallistujilla, joilla on metyyli-CpG:tä sitova proteiini 2 (MECP2) -kaksoisoireyhtymä (MDS)

perjantai 20. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Vaiheen 1-2, kaksoissokko, näennäiskontrolloitu moninkertainen nouseva annostutkimus intratekaalisesti annetun ION440:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi potilailla, joilla on MECP2-kaksoisoireyhtymä

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida ION440:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1–2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, valekontrolloitu, usean nousevan annoksen (MAD) tutkimus ION440:n arvioimiseksi lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on MECP2-kaksoisoireyhtymä (MDS), ja se suoritetaan kahdessa osassa. Osan 1 (MAD) aikana (36 viikkoa) osallistujat satunnaistetaan suhteessa 3:1 saamaan ION440:tä tai huijausta. Henkilöt, jotka suorittavat osan 1, voivat osallistua osaan 2, avoimeen pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (LTE), jossa he saavat ION440:tä noin 156 viikon ajan. Tutkimuksessa arvioidaan useita annoskohortteja (annos A, annos B ja annos C).

Kaikki annoskohortit jaetaan edelleen iän mukaan. Alakohorttiin A kuuluu vähintään 8-vuotiaita osallistujia ja alakohorttiin B 2–7-vuotiaita osallistujia. Annoskohortit rekisteröidään peräkkäin siten, että alakohortti A aloitetaan ennen alakohorttia B.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 8950
        • Rekrytointi
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Itävalta
      • Linz, Itävalta, 4040
        • Rekrytointi
        • Kepler University Hospital
  • Ranska
      • Dijon, Ranska, 21079
        • Rekrytointi
        • CHU Dijon Bourgogne
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Rekrytointi
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Rekrytointi
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
        • Rekrytointi
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Baylor College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osan 1 osallistumiskriteerit:

  1. Miesten ikä ≥ 2 vuotta ≤ 65 vuotta, riippuen tietystä kohortista ja ryhmästä, tietoisen suostumuksen ajankohtana.

    1. Ryhmä A: ≥ 8 - ≤ 65 vuotta vanha
    2. Ryhmä B: 2-7-vuotiaat, mukaan lukien
  2. Osallistujalla on vähintään yksi vanhempi tai huoltaja, joka on vähintään 18-vuotias ja joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (allekirjoitettu ja päivätty), osallistumaan kaikkiin suunnitelluille opintokäynneille ja antamaan palautetta osallistujan oireista ja suorituskyvystä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla ja pystyy noudattamaan ohjeita. kaikilla opiskeluvaatimuksilla ja -toiminnoilla,
  3. Osallistujalla on dokumentoitu MDS-diagnoosi ja geneettinen vahvistus MECP2:n päällekkäisyydestä
  4. Hän saa tällä hetkellä vakaita annoksia samanaikaisia ​​lääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ennen lähtötasoa. Jos lääkityksessä on viimeaikaisia ​​muutoksia (< 3 kuukautta vakaa), osallistuja voidaan sallia tutkijan arvioinnin perusteella neuvotellen Sponsor Medical Monitorin kanssa.
  5. Hän pystyy suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet, mittaukset ja käynnit ja hoitaja/osallistuja on tutkijan mielestä riittävästi tukevat psykososiaaliset olosuhteet.

Osan 1 poissulkemiskriteerit:

  1. Monimutkaisten MECP2-kaksoistojen dokumentoitu diagnoosi, mukaan lukien terminaalinen kopiointi ja/tai translokaatio tai MECP2-triplikaatio TAI kliiniset ominaisuudet, jotka liittyvät monimutkaiseen varianttirakenteeseen, mukaan lukien (a) kohtausten alkaminen ennen 5-vuotiasta (5-vuotiaille ja sitä vanhemmille ICF:n allekirjoitushetkellä), (b) ) happiriippuvuus, (c) mikrokefalia, JOS MECP2:n geneettistä rakennetta ei ole saatavilla.
  2. Kliinisesti merkittävä elintoimintojen tai EKG:n poikkeavuus seulonnassa [mukaan lukien syke (HR) < 45 lyöntiä minuutissa; systolinen verenpaine < 90 elohopeamillimetriä (mmHg); vahvistetut verenpainelukemat > 170/105 mmHg]
  3. Tunnettu aivo- tai selkäydinsairaus, joka häiritsisi LP-menettelyä tai CSF-kiertoa tai muiden tekijöiden läsnäolo, vaikuttaisi LP-toimenpiteen turvallisuuteen.
  4. Onko hänellä jokin samanaikainen sairaus tai tila tai olosuhde tai seulonnassa havaittu havainto, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee osallistujasta sopimattoman ilmoittautumiseen tai joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka aiheuttaisi osallistujalle kohtuuttoman riskin Tämä tutkimus.
  5. Hoito tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 30 päivän kuluessa seulonnasta tai 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  6. Aikaisempi hoito oligonukleotidilla (mukaan lukien siRNA) 4 kuukauden sisällä seulonnasta, jos kerta-annos on saatu, tai 12 kuukauden sisällä seulonnasta, jos on annettu useita annoksia (tämä poikkeus ei koske rokotteita - sekä mRNA- että virusvektorirokotteet ovat sallittuja, mukaan lukien COVID-19 ). Keskitetysti annettavien ASO-lääkkeiden kohdalla vaaditaan vähintään 12 kuukauden huuhteluaika riippumatta saatujen annosten määrästä.
  7. Hän on tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa tutkittavan aineen tai laitteen kanssa tai on käyttänyt mitä tahansa tutkittavaa ainetta tai laitetta viiden puoliintumisajan sisällä tutkimusaineesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
  8. Hänellä on ollut geeniterapiaa tai solunsiirtoa tai muita kokeellisia aivoleikkauksia.
  9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa, jota ei saada loppuun ennen lähtötilannetta (päivä 1).
  10. Hänellä on ollut Status Epilepticus viimeisen 6 kuukauden aikana.

Osan 2 osallistumiskriteerit:

  1. Valmis ION440-CS1, osa 1/MAD. Täyttäjiksi määritellään osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja osallistuivat kaikkiin tutkimuskäynteihin seuranta-ohjelman kautta.
  2. Kaikki osan 1/MAD osallistumiskriteerit ovat voimassa (osallistujilta ei vaadita uutta seulontaveritestiä).

Osan 2 poissulkemiskriteerit:

1. on kehittänyt minkä tahansa samanaikaisen sairauden (esim. maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, endokriinisen, hengityselinten tai sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauden) tai tilan tai olosuhteen tai minkä tahansa osan 1/MAD-havainnon, joka tutkijan mielestä saa osallistujan ei sovellu jatkuvaan hoitoon (esimerkiksi voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin tähän tutkimukseen osallistuvalle).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: ION440-annos A
Osallistujat saavat ION440:tä intratekaalisesti annoksella A osan 1/MAD:n aikana ja sen jälkeen ION440:n annoksen A osan 2/LTE:n aikana.
Lääke: ION440
ION440 annetaan intratekaalisella bolusinjektiolla (ITB).
Kokeellinen: Kohortti 2: ION440-annos B
Osallistujat saavat ION440:tä intratekaalisesti annoksella B osan 1/MAD:n aikana ja sen jälkeen ION440:n annoksen B osan 2/LTE:n aikana.
Lääke: ION440
ION440 annetaan intratekaalisella bolusinjektiolla (ITB).
Kokeellinen: Kohortti 3: ION440-annos C
Osallistujat saavat intratekaalisesti ION440:tä annoksella C osan 1/MAD:n aikana ja sen jälkeen ION440:n annoksen C osan 2/LTE:n aikana.
Lääke: ION440
ION440 annetaan intratekaalisella bolusinjektiolla (ITB).
Huijausvertailija: Huijausmenettely
Osan 1/MAD-jakson aikana lannerangan toimenpide (LP) suoritetaan samalla tiheydellä kuin ION440-anto. Osallistujat eivät saa ITB-injektioita tänä aikana. Sitä seuraa avoin osa 2/LTE-jakso, jossa osallistujat saavat ION440:tä samalla annoksella kuin heidän ilmoittautuneen kohorttinsa (esim. Annos A, annos B tai annos C).
Menettely: Huijausmenettely
LP suoritetaan CSF-keräyksellä, mutta sitä ei seuraa tutkimushoidon antamista ITB-injektiolla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1: Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) osanottajien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 36 viikkoa
Jopa noin 36 viikkoa
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Perustaso noin 36 viikkoon asti
Perustaso noin 36 viikkoon asti
Osa 1: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteeseen verrattuna fyysisten ja neurologisten tutkimusten löydöksissä
Aikaikkuna: Perustaso noin 36 viikkoon asti
Perustaso noin 36 viikkoon asti
Osa 1: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteeseen verrattuna laboratorioarvioinneissa
Aikaikkuna: Perustaso noin 36 viikkoon asti
Perustaso noin 36 viikkoon asti
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos EKG:n lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso noin 36 viikkoon asti
Perustaso noin 36 viikkoon asti
Osa 2: TEAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 192 viikkoa
Jopa noin 192 viikkoa
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Perustaso noin 192 viikkoon asti
Perustaso noin 192 viikkoon asti
Osa 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteeseen verrattuna fyysisten ja neurologisten tutkimusten löydöksissä
Aikaikkuna: Perustaso noin 192 viikkoon asti
Perustaso noin 192 viikkoon asti
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteeseen verrattuna laboratorioarvioinneissa
Aikaikkuna: Perustaso noin 192 viikkoon asti
Perustaso noin 192 viikkoon asti
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos EKG:n lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso noin 192 viikkoon asti
Perustaso noin 192 viikkoon asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1: ION440:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Osa 1: ION440:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Osa 1: ION440:n plasmapäätteen eliminaation puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Osa 1: ION440:n pohjapitoisuus (Ctrough) plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Osa 1: ION440:n pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Ennen annosta ja useissa kohdissa annoksen jälkeen viikkoon 36 asti
Osa 2: ION440:n pohjapitoisuus (Ctrough) plasmassa ja CSF:ssä
Aikaikkuna: Jopa noin 192 viikkoa
Jopa noin 192 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. lokakuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (EudraCT-numero)
  • U1111-1303-4105 (Muu tunniste: WHO Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Ionis voi jakaa nimettömiä yksittäisiä osallistujien tietoja, aggregoituja kliinisiä tietoja ja muun tyyppisiä tietoja, jotka tukevat tämän tutkimuksen tuloksia. Pätevien tutkijoiden tietopyyntöjä otetaan huomioon, kun kaikki kolme seuraavaa kriteeriä täyttyvät: (1) 12 kuukautta tutkimuslääkkeen markkinoinnin hyväksynnästä sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa; (2) 18 kuukautta tutkimuksen päätteeksi; ja (3) 6 kuukautta tutkimusartikkelin julkaisemisesta. Pääsy tapahtuisi turvallisen ympäristön kautta, ja se riippuu tutkimusehdotuksen hyväksymisestä ja asianmukaisesta tiedonkäytösopimuksesta. Tietojen käyttöpyynnöt voidaan lähettää verkkosivuston kautta https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa