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ATTUNE：一项评估鞘内注射 ION440 在甲基 CpG 结合蛋白 2 (MECP2) 重复综合征 (MDS) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

2026年3月20日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.

一项 1-2 期双盲、假对照多剂量递增研究，旨在评估 MECP2 重复综合征患者鞘内注射 ION440 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

本研究的主要目的是评估 ION440 的安全性和耐受性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1-2 期随机、双盲、假对照、多剂量递增 (MAD) 研究，旨在评估患有 MECP2 重复综合征 (MDS) 的儿童和成人参与者中的 ION440，并将分两部分进行。 在第 1 部分 (MAD)（36 周）期间，参与者将以 3:1 的比例随机分配接受 ION440 或假手术。 完成第 1 部分的个人可以进入第 2 部分，这是一项开放标签长期扩展研究 (LTE)，他们将接受 ION440 长达约 156 周。 该研究将评估多剂量组（剂量 A、剂量 B 和剂量 C）。

所有给药组将按年龄进一步细分。 子群组 A 将包括 8 岁及以上的参与者，子群组 B 将包括 2 至 7 岁的参与者。 给药队列将按顺序入组，子队列 A 先于子队列 B 启动。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 奥地利
      • Linz、奥地利、4040
        • 招聘中
        • Kepler University Hospital
  • 法国
      • Dijon、法国、21079
        • 招聘中
        • CHU Dijon Bourgogne
  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92123
        • 招聘中
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • 招聘中
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • 招聘中
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Baylor College of Medicine
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8950
        • 招聘中
        • Hospital Saint Joan de Deu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

第 1 部分的纳入标准：

  1. 知情同意时年龄≥2岁至≤65岁的男性，具体取决于特定队列和组。

    1. A组：≥8岁至≤65岁
    2. B组：2岁至7岁（含）
  2. 参与者至少有一位年满 18 岁的父母或看护人能够提供知情同意书（签名并注明日期），并且能够参加所有预定的研究访问并提供有关方案中描述的参与者症状和表现的反馈，并且能够遵守以及所有的学习要求和活动，
  3. 参与者有 MDS 诊断记录，并有 MECP2 重复的基因确认
  4. 目前正在基线前至少 3 个月接受稳定剂量的伴随药物。 如果最近药物发生变化（< 3 个月稳定），则根据研究者与申办者医疗监测员协商后的判断，可以允许参与者参加。
  5. 研究者认为，能够完成所有研究程序、测量和访视，并且护理人员/参与者具有充分支持的心理社会环境。

第 1 部分的排除标准：

  1. 复杂 MECP2 重复的诊断记录，包括末端重复和/或易位或 MECP2 三重或与复杂变异结构相关的临床特征，包括 (a) 5 岁之前癫痫发作（对于签署 ICF 时 5 岁及以上的患者），(b ) 氧依赖性，(c) 小头畸形，如果 MECP2 遗传结构信息不可用。
  2. 筛查时出现临床显着的生命体征或心电图异常[包括心率 (HR) < 45 次/分钟；收缩压 < 90 毫米汞柱 (mmHg)；确认的血压读数 > 170/105 mmHg]
  3. 已知的脑部或脊柱疾病会干扰腰椎穿刺术，或脑脊液循环或其他因素的存在会影响腰椎穿刺术的安全性。
  4. 是否有任何伴随疾病或状况或情况，或在筛选时发现任何发现，研究者认为，使参与者不适合入组或可能干扰研究的进行或对参与者构成不可接受的风险这项研究。
  5. 在筛选后 30 天内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物、生物制剂或装置进行治疗。
  6. 如果接受单剂，则在筛选后 4 个月内接受过寡核苷酸（包括 siRNA）治疗；如果接受多剂，则在筛选后 12 个月内接受过寡核苷酸（包括 siRNA）治疗（此排除不适用于疫苗 - 允许 mRNA 和病毒载体疫苗，包括 COVID-19） ）。 对于集中管理的 ASO，无论接受的剂量多少，都需要至少 12 个月的清洗期。
  7. 目前正在参加研究药物或设备的临床试验，或者在研究药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）使用过任何研究药物或设备。
  8. 有基因治疗或细胞移植或任何其他实验性脑部手术的历史。
  9. 需要全身抗病毒或抗菌治疗的活动性感染不会在基线（第 1 天）之前完成。
  10. 在过去 6 个月内经历过癫痫持续状态。

第 2 部分的纳入标准：

  1. 已完成 ION440-CS1，第 1 部分/MAD。 完成者定义为接受至少一剂研究药物并通过随访参加所有研究访视的参与者。
  2. 第 1 部分/MAD 中的所有纳入标准均适用（参与者无需接受新的血液筛查）。

第 2 部分的排除标准：

1. 已出现任何伴随疾病（例如，胃肠道、肾脏、肝脏、内分泌、呼吸或心血管系统疾病）或病症或情况，或第 1 部分/MAD 期间的任何发现，研究者认为使参与者不适合继续治疗（例如可能干扰研究的进行或会给本研究的参与者带来不可接受的风险）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组：ION440 剂量 A
参与者将在第 1 部分/MAD 期间鞘内接受剂量 A 的 ION440，然后在第 2 部分/LTE 期间接受 ION440 剂量 A。
药品：离子440
ION440 将通过鞘内推注 (ITB) 注射给药。
实验性的：第 2 组：ION440 剂量 B
参与者将在第 1 部分/MAD 期间鞘内接受剂量 B 的 ION440，然后在第 2 部分/LTE 期间接受 ION440 剂量 B。
药品：离子440
ION440 将通过鞘内推注 (ITB) 注射给药。
实验性的：第 3 组：ION440 剂量 C
参与者将在第 1 部分/MAD 期间以剂量 C 鞘内注射 ION440，然后在第 2 部分/LTE 期间接受 ION440 剂量 C。
药品：离子440
ION440 将通过鞘内推注 (ITB) 注射给药。
假比较器：假手术
在第 1 部分/MAD 期间，将以与 ION440 给药相同的频率进行腰椎手术 (LP)。 在此期间，参与者不会接受 ITB 注射。 接下来是开放标签第 2 部分/LTE 期，参与者将接受与其登记队列相同剂量的 ION440（例如 剂量A、剂量B或剂量C)。
程序：假手术
LP 将收集脑脊液，但随后不会通过注射 ITB 进行研究治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 1 部分：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：最长约 36 周
最长约 36 周
第 1 部分：生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线长达约 36 周
基线长达约 36 周
第 1 部分：身体和神经系统检查结果与基线相比出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线长达约 36 周
基线长达约 36 周
第 1 部分：实验室评估中与基线相比出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：基线长达约 36 周
基线长达约 36 周
第 1 部分：心电图 (ECG) 较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线长达约 36 周
基线长达约 36 周
第 2 部分：拥有 TEAE 的参与者数量
大体时间：长达约 192 周
长达约 192 周
第 2 部分：生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线长达约 192 周
基线长达约 192 周
第 2 部分：身体和神经系统检查结果与基线相比出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：基线长达约 192 周
基线长达约 192 周
第 2 部分：实验室评估中与基线相比出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：基线长达约 192 周
基线长达约 192 周
第 2 部分：心电图基线与临床发生显着变化的参与者人数
大体时间：基线长达约 192 周
基线长达约 192 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 1 部分：血浆中 ION440 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
第 1 部分：血浆中 ION440 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
第 1 部分：ION440 的血浆终端消除半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
第 1 部分：血浆和脑脊液中 ION440 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
第 1 部分：ION440 的血浆浓度
大体时间：给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
给药前和给药后多个时间点直至第 36 周
第 2 部分：血浆和脑脊液中 ION440 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：长达约 192 周
长达约 192 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月21日

初级完成 (估计的)

2027年9月1日

研究完成 (估计的)

2030年4月1日

研究注册日期

首次提交

2024年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月21日

首次发布 (实际的)

2024年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月20日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (EudraCT编号)
  • U1111-1303-4105 (其他标识符：WHO Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

Ionis可以共享匿名的个体参与者数据，汇总的临床数据以及支持本研究结果的其他类型的数据。 一旦满足以下所有三个标准，将考虑合格研究人员的数据请求：（1）在美国和欧盟的研究药物营销批准后12个月； （2）研究结束后18个月； （3）距离研究文章发表的6个月。 访问将通过安全的环境进行，并在批准研究建议并签署适当的数据使用协议的情况下取决于。 可以通过网站https://vivli.org/ourmember/ionis/提交访问数据的请求。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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