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ATTUNE: Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de ION440 administrado por vía intratecal en participantes con síndrome de duplicación (MDS) de la proteína de unión a metil CpG 2 (MECP2)

20 de marzo de 2026 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1-2, doble ciego, controlado de forma simulada, de dosis ascendentes múltiples para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinamia de ION440 administrado por vía intratecal en pacientes con síndrome de duplicación MECP2

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de ION440.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1-2, aleatorizado, doble ciego, controlado de forma simulada y de dosis múltiples ascendentes (MAD) para evaluar ION440 en participantes pediátricos y adultos con síndrome de duplicación MECP2 (MDS) y se llevará a cabo en dos partes. Durante la Parte 1 (MAD) (36 semanas), los participantes serán asignados al azar en una proporción de 3:1 para recibir ION440 o una farsa. Las personas que completen la Parte 1 pueden ingresar a la Parte 2, un estudio de extensión a largo plazo (LTE) de etiqueta abierta, donde recibirán ION440 por hasta aproximadamente 156 semanas. En el estudio se evaluarán cohortes de dosis múltiples (Dosis A, Dosis B y Dosis C).

Todas las cohortes de dosificación se subdividirán por edad. La subcohorte A incluirá participantes de 8 años de edad o más y la subcohorte B incluirá participantes de 2 a 7 años de edad. Las cohortes de dosificación se inscribirán secuencialmente y la subcohorte A se iniciará antes que la subcohorte B.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Linz, Austria, 4040
        • Reclutamiento
        • Kepler University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 8950
        • Reclutamiento
        • Hospital Saint Joan de Deu
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado Hopsital - Anschutz Medical Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Reclutamiento
        • Kennedy Krieger
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Reclutamiento
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Baylor College of Medicine
  • Francia
      • Dijon, Francia, 21079
        • Reclutamiento
        • CHU Dijon Bourgogne

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión para la Parte 1:

  1. Hombres con edades entre ≥ 2 años y ≤ 65 años, según la cohorte y el grupo específicos, en el momento del consentimiento informado.

    1. Grupo A: ≥ 8 a ≤ 65 años
    2. Grupo B: 2 a 7 años, inclusive
  2. El participante tiene al menos un padre o cuidador ≥ 18 años capaz de brindar consentimiento informado (firmado y fechado) y capaz de asistir a todas las visitas programadas del estudio y brindar comentarios sobre los síntomas y el desempeño del participante como se describe en el protocolo, y capaz de cumplir. con todos los requisitos y actividades de estudio,
  3. El participante tiene un diagnóstico documentado de SMD, con confirmación genética de duplicación de MECP2.
  4. Actualmente está recibiendo dosis estables de medicamentos concomitantes durante al menos 3 meses antes del inicio. Si hay cambios recientes (<3 meses estables) en los medicamentos, se puede permitir al participante según el criterio del investigador en consulta con el monitor médico patrocinador.
  5. Capaz de completar todos los procedimientos, mediciones y visitas del estudio y el cuidador/participante tiene circunstancias psicosociales de apoyo adecuado, en opinión del Investigador.

Criterios de exclusión para la Parte 1:

  1. Diagnóstico documentado de duplicaciones complejas de MECP2, incluida la duplicación y/o translocación terminal o la triplicación de MECP2 O características clínicas asociadas con una estructura variante compleja que incluye (a) inicio de convulsiones antes de los 5 años (para personas de 5 años o más al momento de firmar la ICF), (b ) dependencia de oxígeno, (c) microcefalia, SI la información sobre la estructura genética de MECP2 no está disponible.
  2. Anomalía clínicamente significativa de los signos vitales o del ECG en el momento de la selección [incluida la frecuencia cardíaca (FC) <45 latidos por minuto; presión arterial sistólica <90 milímetros de mercurio (mmHg); lecturas confirmadas de presión arterial > 170/105 mmHg]
  3. Enfermedad cerebral o espinal conocida que interferiría con el procedimiento de LP, o la circulación del LCR o la presencia de otros factores afectaría la seguridad del procedimiento de LP.
  4. Tiene alguna enfermedad, condición o circunstancia concomitante, o cualquier hallazgo en la selección que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para la inscripción o que podría interferir con la realización del estudio o que representaría un riesgo inaceptable para el participante en este estudio.
  5. Tratamiento con un fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección, o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
  6. Tratamiento previo con un oligonucleótido (incluido ARNip) dentro de los 4 meses posteriores a la selección si se recibió una dosis única, o dentro de los 12 meses posteriores a la selección si se recibieron dosis múltiples (esta exclusión no se aplica a las vacunas; se permiten tanto las vacunas de ARNm como las de vectores virales, incluida la COVID-19). ). Para los ASO administrados centralmente, se requiere un período mínimo de lavado de 12 meses, independientemente del número de dosis recibidas.
  7. Actualmente inscrito en un ensayo clínico de un agente o dispositivo en investigación o ha utilizado cualquier agente o dispositivo en investigación dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
  8. Tiene antecedentes de terapia génica o trasplante de células o cualquier otra cirugía cerebral experimental.
  9. Infección activa que requiere terapia antiviral o antimicrobiana sistémica que no se completará antes del inicio (día 1).
  10. Ha experimentado estado epiléptico en los últimos 6 meses.

Criterios de inclusión para la Parte 2:

  1. ION440-CS1 completado, Parte 1/MAD. Los que completaron se definen como participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio y asistieron a todas las visitas del estudio durante el seguimiento.
  2. Se aplican todos los criterios de inclusión de la Parte 1/MAD (no se requerirá que los participantes se sometan a nuevos análisis de sangre de detección).

Criterios de exclusión para la Parte 2:

1. Ha desarrollado alguna enfermedad concomitante (p. ej., enfermedad del sistema gastrointestinal, renal, hepático, endocrino, respiratorio o cardiovascular) o condición o circunstancia, o cualquier hallazgo durante la Parte 1/MAD que, en opinión del Investigador, haga que el participante inadecuado para continuar el tratamiento (por ejemplo, podría interferir con la realización del estudio o representaría un riesgo inaceptable para el participante en este estudio).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: ION440 Dosis A
Los participantes recibirán ION440 por vía intratecal en la dosis A durante la Parte 1/MAD, seguida de la dosis A de ION440 durante la Parte 2/LTE.
Droga: ION440
ION440 se administrará mediante inyección en bolo intratecal (ITB).
Experimental: Cohorte 2: dosis B de ION440
Los participantes recibirán ION440 por vía intratecal en la dosis B durante la Parte 1/MAD, seguida de ION440 Dosis B durante la Parte 2/LTE.
Droga: ION440
ION440 se administrará mediante inyección en bolo intratecal (ITB).
Experimental: Cohorte 3: ION440 Dosis C
Los participantes recibirán ION440 por vía intratecal en la dosis C durante la Parte 1/MAD, seguido de ION440 Dosis C durante la Parte 2/LTE.
Droga: ION440
ION440 se administrará mediante inyección en bolo intratecal (ITB).
Comparador falso: Procedimiento simulado
Durante el período de la Parte 1/MAD, se realizará un procedimiento lumbar (LP) con la misma frecuencia que la administración de ION440. Los participantes no recibirán inyecciones de ITB durante este período. Le seguirá el período abierto Parte 2/LTE, donde los participantes recibirán ION440 en la misma dosis que su cohorte inscrita (p. ej. Dosis A, Dosis B o Dosis C).
Procedimiento: Procedimiento simulado
Se realizará una LP con recolección de LCR, pero no será seguida por la administración del tratamiento del estudio mediante inyección ITB.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 semanas
Hasta aproximadamente 36 semanas
Parte 1: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 36 semanas
Línea de base hasta aproximadamente 36 semanas
Parte 1: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los resultados de los exámenes físicos y neurológicos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 36 semanas
Línea de base hasta aproximadamente 36 semanas
Parte 1: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las evaluaciones de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 36 semanas
Línea de base hasta aproximadamente 36 semanas
Parte 1: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 36 semanas
Línea de base hasta aproximadamente 36 semanas
Parte 2: Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 192 semanas
Hasta aproximadamente 192 semanas
Parte 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 192 semanas
Línea de base hasta aproximadamente 192 semanas
Parte 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los resultados de los exámenes físicos y neurológicos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 192 semanas
Línea de base hasta aproximadamente 192 semanas
Parte 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en las evaluaciones de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 192 semanas
Línea de base hasta aproximadamente 192 semanas
Parte 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el ECG
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 192 semanas
Línea de base hasta aproximadamente 192 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1: Concentración máxima observada (Cmax) de ION440 en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Parte 1: Área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de ION440 en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Parte 1: Vida media de eliminación terminal del plasma (t½) de ION440
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Parte 1: Concentración mínima (Cmin) de ION440 en plasma y LCR
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Parte 1: Concentración plasmática de ION440
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Antes de la dosis y en múltiples puntos después de la dosis hasta la semana 36
Parte 2: Concentración mínima (Cmin) de ION440 en plasma y LCR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 192 semanas
Hasta aproximadamente 192 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de octubre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

28 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ION440-CS1
  • 2023-507192-22 (Número EudraCT)
  • U1111-1303-4105 (Otro identificador: WHO Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

IONIS puede compartir datos anónimos de participantes individuales, datos clínicos agregados y otros tipos de datos que respaldan los resultados en este estudio. Las solicitudes de datos de investigadores calificados se considerarán una vez que se cumplan los tres siguientes criterios: (1) 12 meses de la aprobación de marketing del fármaco del estudio tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea; (2) 18 meses a partir de la conclusión del estudio; y (3) 6 meses a partir de la publicación del artículo del estudio. El acceso sería a través de un entorno seguro y depende de la aprobación de una propuesta de investigación y la entrada a un acuerdo de uso de datos apropiado. Las solicitudes para acceder a los datos se pueden enviar a través del sitio web https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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