PRONTO 試験 (トシリズマブの予防的使用とオンデマンド使用) (PRONTO)
CAR-T レシピエントにおけるトシリズマブの予防的使用とオンデマンド使用の前向き比較 - 無作為化、二群、非盲検、単施設試験
新たなCRSの初期/最初の兆候にトシリズマブを従来の解熱剤と併用したにもかかわらず、CRS（そして最終的にはその後のICANSの発症）は依然として患者にとって大きな懸念事項である。
この研究は、トシリズマブの予防的治療の安全性と有効性を確認することを目的としています。 特に、予防的トシリズマブ治療がCAR-T治療後のCRS（およびその後の最終的な神経毒性）の発生率と重症度を軽減できるかどうかを調査すること。
調査の概要
詳細な説明
キメラ抗原受容体（CAR-）T細胞を標的とするCD19（分化抗原19のクラスター）による養子免疫療法は、B細胞リンパ腫、B-ALL（急性リンパ芽球性白血病）などの再発または難治性のB細胞悪性腫瘍に対する効果的な治療戦略です。そして骨髄腫。 現在、ベルンのインセルスピタルでは年間最大 50 件の商用 CAR-T 細胞治療が行われており、スイス最大の CAR-T 細胞治療センターとなっています。
CAR-T 治療は、サイトカイン放出症候群 (CRS) や免疫エフェクター細胞関連神経症候群 (ICANS) と呼ばれる神経毒性など、よく知られている急性有害事象と関連しています。 CRS は（すべてのグレードで）全患者の 42 ～ 93% で発生しますが、利用可能な製品によってばらつきがあり、ICANS は（すべてのグレードで）21% から最大 64% で発生する可能性があります。
CAR-T 細胞療法の急性合併症は、CAR-T 細胞の急速な増殖と細胞活性化に関連した過剰炎症状態の結果です。 インターロイキン (IL-6) は、関与する他のサイトカインやケモカインとともに、CRS および ICANS におけるサイトカイン応答の中心的なメディエーターです。 IL-6 は、膜結合型でその受容体 (IL-6R) と相互作用し、GP130 と相互作用した後に「古典的な」IL-6 シグナル伝達を引き起こすか、IL-6 / IL-6R 複合体が相互作用する血漿可溶型のいずれかで相互作用します。 「トランス」IL-6シグナル伝達でGP130を発現する細胞。
トシリズマブは、可溶型と膜結合型の両方で IL-6R に結合するヒト化モノクローナル抗体です。 トシリズマブ治療は、CRSを呈する患者（すべてのグレード）の標準治療となっており、解熱治療（一般病棟ではグレード1または2）、または集中治療室での血管作動性および/または換気補助（グレード3およびグレード）と併用されています。 4)。
この研究は、予防的治療を受けている患者における、すべてのグレードのCRSの発生率、すべてのグレードのICANSの発生率、入院期間、CAR-T治療後の最初の3か月以内の血小板および赤血球輸血の必要性を評価することを目的としています。トシリズマブをオンデマンドでトシリズマブを受けている患者と比較した。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Thomas Pabst, Prof.
- 電話番号：+41 31 632 84 30
- メール：thomas.pabst@insel.ch
研究場所
-
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BE
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Bern、BE、スイス、3010
- 募集
- Insel Gruppe AG
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コンタクト：
- Thomas Pabst, Prof.
- 電話番号：0041316328430
- メール：thomas.pabst@insel.ch
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- リンパ腫、白血病、または骨髄腫を含むすべての登録された適応症に対して単一の学術センター（ベルン病院）で市販のCAR-T治療を受ける予定の患者
- 書面によるインフォームドコンセントがある場合
- 研究者によってこの治療に臨床的に適合すると考えられている
- 18歳以上の患者
除外基準:
- CAR-T注入前3か月以内にトシリズマブ治療を受けたことのある患者
- CAR-T注入前8週間以内に治験化合物による治療を受けた患者
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を予定している女性。または、安全な避妊法を欠いている参加者。次のように定義されます。妊娠の可能性があり、経口避妊薬、注射可能避妊薬、埋め込み型避妊薬、子宮内避妊具などの医学的に信頼できる避妊方法を研究期間全体を通じて使用していない、または使用を継続する意思のない女性参加者。または、研究治療中および合計12か月間、個々のケースにおいて研究者によって十分に信頼できると考えられる他の方法を使用していない者;不妊手術/子宮摘出手術を受けている女性参加者、または閉経後 2 年以上経過している女性参加者は、出産の可能性があるとみなされません。
- 研究の手順に従うことができない。例: 参加者の言語障害、精神障害、認知症などによるもの
- 現在の研究への以前の登録
- 調査者、その家族、従業員およびその他の扶養家族の登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トシリズマブ予防薬
実験群では、患者は標準用量のトシリズマブ (アクテムラ®) 8 mg/kg 体重を単回投与されます。
２５０ｍｌの０．９％ＮａＣｌを１時間かけて静脈内注入し、ＣＡＲ－Ｔ細胞の注入の１時間前に注入を完了した。
トシリズマブの投与前には、特別な前投薬は行われません。
最終的なその後の CRS の治療は、標準治療群の患者と同じになります。
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トシリズマブは、標準用量 8 mg/kg 体重で投与されます。 静脈内投与。CAR-T 細胞の注入の 1 時間前に注入を完了します。 最終的なその後の CRS/ICANS の治療は、標準治療群の患者と同様になります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トシリズマブ オンデマンド
標準治療群では、新たなCRSの最初の臨床徴候（グレード1以上）で、患者は従来の解熱薬とトシリズマブの投与を受けることになる。
トシリズマブは、標準用量 8 mg/kg 体重で投与されます。
0.9% NaCl 250 ml を 1 時間かけて静脈内投与し、CRS の兆候が進行中の患者には最大 4 回の投与で 8 時間後に繰り返されます。
トシリズマブの投与前には、特別な前投薬は行われません。
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トシリズマブは、標準用量 8 mg/kg 体重で投与されます。
静脈内投与であり、CRS の兆候が継続している患者には最大 4 回の投与で 8 時間後に繰り返されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全グレードのCRS発生率
時間枠：30日
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免疫エフェクター細胞に関連するサイトカイン放出症候群および神経毒性に関するASTCT（米国移植細胞療法協会）のコンセンサスグレードに基づく、任意のグレードのCRS患者の数。解熱剤の使用を含む
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべてのグレードの ICANS の発生率
時間枠：30日
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免疫エフェクター細胞に関連するサイトカイン放出症候群および神経毒性に関するASTCTコンセンサスグレードに基づく、任意のグレードのICANS患者の数。解熱剤の使用を含む
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30日
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入院期間
時間枠：30日
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入院から退院までの日数
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30日
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赤血球輸血の必要性
時間枠：90日
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輸血（赤血球）の投与数
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90日
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血小板輸血の必要性
時間枠：90日
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投与された輸血（血小板）の数
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90日
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集中治療室への入院の発生率
時間枠：30日
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集中治療室への入院者数
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30日
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感染症の発生率
時間枠：90日
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患者あたりの感染者数
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90日
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全生存率
時間枠：180日
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全生存期間の評価は、90 日目と 180 日目の関連するさまざまな疾患タイプの評価に関する医師の報告に基づいています。
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180日
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無増悪生存率
時間枠：180日
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再発の評価は、90 日目と 180 日目の関連するさまざまな疾患タイプの評価に関する医師の報告に基づいています。
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180日
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CRSを監視するIL-6
時間枠：180日
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入院中および90日目と180日目のIL-6の毎日の評価
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180日
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末梢分子CAR-Tレベル
時間枠：180日
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末梢分子 DNA CAR-T レベルの測定は、0 日目、8 日目、および 2 か月目から 6 か月目までは月に 1 回実行されます。
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180日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Thomas Pabst, Prof.、Insel Gruppe AG Bern Switzerland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PRONTO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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