PRONTO 시험(PROphylactic 대 TOcilizumab의 주문형 사용) (PRONTO)
CAR-T 수용자에서 Tocilizumab의 예방적 사용과 주문형 사용 간의 전향적 비교 - 무작위, 2개 군, 공개 라벨, 단일 센터 시험
새로운 CRS의 초기/첫 번째 징후에서 기존 해열제와 함께 Tocilizumab의 결과적인 사용에도 불구하고 CRS(및 궁극적으로 ICANS의 후속 개발)는 환자의 주요 관심사로 남아 있습니다.
이번 연구는 예방적 토실리주맙 치료의 안전성과 유효성을 확인하는 것을 목표로 한다. 특히, 예방적 토실리주맙 치료가 CAR-T 치료 후 CRS(및 후속 최종 신경독성)의 발생률과 중증도를 감소시킬 수 있는지 여부를 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
키메라 항원 수용체(CAR-)T 세포를 표적으로 하는 CD19(분화 항원 19 클러스터)를 이용한 입양 면역요법은 B세포 림프종, B-ALL(급성 림프구성 백혈병)을 비롯한 재발성 또는 불응성 B세포 악성종양에 대한 효과적인 치료 전략입니다. 그리고 골수종. 현재 베른의 Inselspital에서는 연간 최대 50건의 상용 CAR-T 세포 치료가 수행되고 있으며, 이는 스위스 최대 CAR-T 세포 치료 센터가 되었습니다.
CAR-T 치료는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경학적 증후군(ICANS)이라고 불리는 신경 독성을 포함하여 잘 설명된 급성 부작용과 관련이 있습니다. CRS(모든 등급에서)는 사용 가능한 제품에 따라 차이가 있지만 전체 환자의 42~93%에서 발생하며, ICANS는 21%~64%에서(모든 등급에서) 발생할 수 있습니다.
CAR-T 세포 치료의 급성 합병증은 급속한 CAR-T 세포 확장과 세포 활성화와 관련된 과다염증 상태의 결과입니다. 인터루킨(IL-6)은 관련된 다른 사이토카인 및 케모카인과 함께 CRS 및 ICANS의 사이토카인 반응의 중심 중재자입니다. IL-6은 막 결합 형태로 수용체(IL-6R)와 상호작용하여 GP130과 상호작용한 후 "전통적인" IL-6 신호 전달을 유도하거나 IL-6/IL-6R 복합체가 상호작용하는 혈장에 용해됩니다. "트랜스" IL-6 신호전달에서 GP130 발현 세포.
토실리주맙은 수용성 형태와 막 결합 형태 모두에서 IL-6R에 결합하는 인간화 단일클론 항체입니다. 토실리주맙 치료는 해열제 치료(일반 병동에서 1~2등급) 또는 중환자실에서 혈관작용 및/또는 환기 지원(3등급 및 2등급)과 함께 CRS(모든 등급)를 나타내는 환자에 대한 표준 치료가 되었습니다. 4).
이 연구는 예방적 치료를 받는 환자에서 CAR-T 치료 후 첫 3개월 이내에 모든 등급의 CRS 발생률과 모든 등급의 ICANS 발생률, 입원 기간, 혈소판 및 적혈구 수혈의 필요성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 토실리주맙을 주문형 토실리주맙을 투여받은 환자와 비교한 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Thomas Pabst, Prof.
- 전화번호: +41 31 632 84 30
- 이메일: thomas.pabst@insel.ch
연구 장소
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BE
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Bern, BE, 스위스, 3010
- 모병
- Insel Gruppe AG
-
연락하다:
- Thomas Pabst, Prof.
- 전화번호: 0041316328430
- 이메일: thomas.pabst@insel.ch
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 림프종, 백혈병, 골수종 등 등록된 모든 적응증에 대해 단일 학술센터(Bern Inselspital)에서 상용 CAR-T 치료를 받을 예정인 환자
- 서면 동의를 받은 경우
- 연구자가 이 치료에 임상적으로 적합하다고 간주하는 경우
- 18세 이상 환자
제외 기준:
- 이전 CAR-T 주입 전 3개월 이내 토실리주맙 치료
- CAR-T 주입 전 8주 이내에 연구용 화합물로 치료를 받은 환자
- 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성, 또는 다음과 같이 정의된 안전한 피임법이 결여된 참가자: 경구, 주사 또는 이식형 피임약 또는 자궁내 피임 장치와 같이 전체 연구 기간 동안 의학적으로 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않고 계속 사용할 의향이 없는 가임기 여성 참가자, 또는 연구 치료 기간 및 총 12개월 동안 개별 사례에서 연구자가 충분히 신뢰할 수 있다고 간주하는 다른 방법을 사용하지 않은 사람, 2년 이상 동안 외과적으로 불임 수술/자궁절제술을 받았거나 폐경기 이후에 있었던 여성 참가자는 가임기로 간주되지 않습니다.
- 연구 절차를 따를 수 없음. 참가자의 언어 문제, 정신 장애, 치매 등으로 인한 경우
- 현재 연구에 대한 이전 등록
- 조사관, 그 가족, 직원 및 기타 부양가족의 등록
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 토실리주맙 예방제
실험군에서 환자는 Tocilizumab(Actemra®) 8 mg/kg b.w.의 단일 표준 용량을 투여받게 됩니다.
250ml NaCl 0.9%에 1시간에 걸쳐 정맥 주입하고, CAR-T 세포 주입 1시간 전에 주입을 완료합니다.
Tocilizumab을 투여하기 전에는 특별한 전처리가 이루어지지 않습니다.
최종 후속 CRS 치료는 표준군 환자의 치료와 동일합니다.
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토실리주맙은 표준 용량 8mg/kg b.w로 제공됩니다. CAR-T 세포 주입 1시간 전에 주입을 완료하여 정맥 내 투여합니다. 최종 후속 CRS/ICANS 치료는 표준군의 환자와 동일합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 주문형 토실리주맙
표준군에서 환자는 새로운 CRS의 첫 번째 임상 징후(1등급 이상)에서 기존 해열제와 토실리주맙을 투여받게 됩니다.
토실리주맙은 표준 용량 8mg/kg b.w로 제공됩니다.
250ml NaCl 0.9%를 1시간에 걸쳐 정맥 주사하고 CRS 징후가 진행 중인 환자의 경우 8시간 후 최대 4회 투여를 반복합니다.
Tocilizumab을 투여하기 전에는 특별한 전처리가 이루어지지 않습니다.
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토실리주맙은 표준 용량 8mg/kg b.w로 제공됩니다.
정맥 주사하며, CRS 징후가 진행 중인 환자에게는 8시간 후에 최대 4회 투여를 반복합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 등급의 CRS 발생률
기간: 30 일
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ASTCT(미국 이식 및 세포 치료 학회)의 사이토카인 방출 증후군 및 면역 효과 세포와 관련된 신경학적 독성에 대한 합의 등급에 따른 모든 등급의 CRS 환자 수; 해열제 사용을 포함하여
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 등급의 ICANS 발생률
기간: 30 일
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면역 효과 세포와 관련된 사이토카인 방출 증후군 및 신경학적 독성에 대한 ASTCT 합의 등급에 따른 모든 등급의 ICANS 환자 수; 해열제 사용을 포함하여
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30 일
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입원 기간
기간: 30 일
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입원부터 퇴원까지의 일수
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30 일
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적혈구 수혈이 필요함
기간: 90일
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수혈 횟수(적혈구)
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90일
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혈소판 수혈이 필요함
기간: 90일
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수혈(혈소판) 횟수
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90일
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중환자실 입원 발생률
기간: 30 일
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중환자실 입원 횟수
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30 일
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감염 발생률
기간: 90일
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환자당 감염자 수
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90일
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전체 생존율
기간: 180일
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전체 생존 평가는 90일 및 180일에 관련된 다양한 질병 유형의 평가에 대한 의사의 보고를 기반으로 합니다.
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180일
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무진행 생존율
기간: 180일
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재발 평가는 90일 및 180일에 관련된 다양한 질병 유형의 평가에 대한 의사의 보고를 기반으로 합니다.
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180일
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CRS를 모니터링하는 IL-6
기간: 180일
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입원 중, 90일 및 180일에 IL-6의 일일 평가
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180일
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주변 분자 CAR-T 수준
기간: 180일
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말초 분자 DNA CAR-T 수준 측정은 0일, 8일 및 2~6개월 동안 월 1회 수행됩니다.
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180일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PRONTO
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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