Исследование PRONTO (профилактическое использование тоцилизумаба по требованию) (PRONTO)
Проспективное сравнение профилактического применения тоцилизумаба и применения тоцилизумаба по требованию у реципиентов CAR-T – рандомизированное открытое одноцентровое исследование в двух группах
Несмотря на последовательное использование тоцилизумаба вместе с традиционными жаропонижающими средствами при ранних/первых признаках возникновения СВК, СВК (и, в конечном итоге, последующее развитие ICANS) остается серьезной проблемой для пациентов.
Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности профилактического лечения тоцилизумабом. В частности, изучить, может ли профилактическое лечение тоцилизумабом снизить частоту и тяжесть СВК (и последующую возможную нейротоксичность) после лечения CAR-T.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Адоптивная иммунотерапия CD19 (кластер дифференцировочного антигена 19), нацеленная на химерные антиген-рецепторные (CAR-)Т-клетки, является эффективной терапевтической стратегией против рецидивирующих или рефрактерных В-клеточных злокачественных опухолей, включая В-клеточные лимфомы, B-ALL (острый лимфобластный лейкоз). и миелома. В настоящее время в больнице Inselspital в Берне ежегодно проводится до 50 коммерческих процедур лечения CAR-T-клетками, что делает ее крупнейшим центром лечения CAR-T-клетками в Швейцарии.
Лечение CAR-T связано с хорошо описанными острыми нежелательными явлениями, включая синдром высвобождения цитокинов (CRS) и нейротоксичность, называемую неврологическим синдромом, связанным с иммунными эффекторными клетками (ICANS). СВК (всех степеней) встречается у 42–93% всех пациентов с различиями среди доступных препаратов, а ICANS может возникать (всех степеней) у 21–64%.
Острые осложнения терапии CAR-T-клетками являются результатом быстрого размножения CAR-T-клеток и гипервоспалительного состояния, связанного с активацией клеток. Интерлейкин (IL-6) является центральным медиатором цитокинового ответа при CRS и ICANS вместе с другими участвующими цитокинами и хемокинами. IL-6 взаимодействует со своим рецептором (IL-6R) либо в мембраносвязанной форме, что приводит к «классической» передаче сигналов IL-6 после взаимодействия с GP130, либо в растворимой в плазме форме, где комплекс IL-6/IL-6R взаимодействует с Клетки, экспрессирующие GP130, в передаче сигналов «транс» IL-6.
Тоцилизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывает IL-6R как в его растворимой, так и в мембраносвязанной формах. Лечение тоцилизумабом стало стандартом лечения пациентов с СВК (всех степеней) вместе с жаропонижающим лечением (1 или 2 степени в обычном отделении) или с вазоактивной и/или вентиляционной поддержкой в отделении интенсивной терапии (3 и 2 степени). 4).
Целью исследования является оценка частоты СВК всех степеней, а также частоты ИКАНС всех степеней, продолжительности госпитализации и необходимости переливания тромбоцитов и эритроцитов в течение первых трех месяцев после лечения CAR-T у пациентов, получающих профилактические препараты. Тоцилизумаб по сравнению с пациентами, получающими тоцилизумаб по требованию.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Thomas Pabst, Prof.
- Номер телефона: +41 31 632 84 30
- Электронная почта: thomas.pabst@insel.ch
Места учебы
-
-
BE
-
Bern, BE, Швейцария, 3010
- Рекрутинг
- Insel Gruppe AG
-
Контакт:
- Thomas Pabst, Prof.
- Номер телефона: 0041316328430
- Электронная почта: thomas.pabst@insel.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, которые планировали получать коммерческое лечение CAR-T по всем зарегистрированным показаниям, включая лимфомы, лейкемии или миелому, в одном академическом центре (Bern Inselspital)
- С письменного информированного согласия
- По мнению исследователя, клинически пригодны для данного лечения.
- Пациенты в возрасте ≥18 лет
Критерий исключения:
- Предыдущее лечение тоцилизумабом в течение 3 месяцев до инфузии CAR-T
- Пациенты, получавшие лечение исследуемым соединением в течение 8 недель до инфузии CAR-T.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, планирующие забеременеть в период исследования; или участники, не имеющие безопасных средств контрацепции, определяемые как: Участницы детородного возраста, не использующие и не желающие продолжать использовать надежный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования, такой как пероральные, инъекционные или имплантируемые противозачаточные средства или внутриматочные противозачаточные средства, или которые не используют какой-либо другой метод, который исследователь считает достаточно надежным в отдельных случаях во время исследуемого лечения и в общей сложности 12 месяцев; Участницы женского пола, подвергшиеся хирургической стерилизации/гистерэктомии или находящиеся в постменопаузе более 2 лет, не считаются детородными.
- Неспособность следовать процедурам исследования, например. из-за языковых проблем, психологических расстройств, деменции и т. д. участника
- Предыдущее участие в текущем исследовании
- Прием следователя, членов его семьи, сотрудников и других зависимых лиц
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб профилактический
В экспериментальной группе пациенты будут получать однократную стандартную дозу тоцилизумаба (Актемра®) 8 мг/кг массы тела.
внутривенно в течение 1 часа в 250 мл 0,9% NaCl, с завершением инфузии за 1 час до введения CAR-T-клеток.
Специальной премедикации перед назначением тоцилизумаба не проводится.
Лечение возможного последующего СВК будет таким же, как у пациентов в стандартной группе.
|
Тоцилизумаб будет вводиться в стандартной дозе 8 мг/кг массы тела. внутривенно, с завершением инфузии за 1 час до введения CAR-T-клеток. Лечение возможного последующего CRS/ICANS будет таким же, как у пациентов в стандартной группе.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Тоцилизумаб по требованию
В стандартной группе пациенты будут получать обычные жаропонижающие препараты и тоцилизумаб при первых клинических признаках (1 степени или выше) возникающего СВК.
Тоцилизумаб будет вводиться в стандартной дозе 8 мг/кг массы тела.
внутривенно в течение одного часа в 250 мл 0,9% NaCl и повторяют через 8 часов максимум четыре введения у пациентов с продолжающимися признаками СВК.
Специальной премедикации перед назначением тоцилизумаба не проводится.
|
Тоцилизумаб будет вводиться в стандартной дозе 8 мг/кг массы тела.
внутривенно, и его повторяют через 8 часов максимум четыре введения пациентам с продолжающимися признаками СВК.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость СВК всех степеней
Временное ограничение: 30 дней
|
Число пациентов с СВК любой степени согласно консенсусной классификации ASTCT (Американского общества трансплантации и клеточной терапии) по синдрому высвобождения цитокинов и неврологической токсичности, связанной с иммунными эффекторными клетками; включая применение жаропонижающих средств
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость ICANS всех степеней
Временное ограничение: 30 дней
|
Число пациентов с ICANS любой степени согласно консенсусной классификации ASTCT по синдрому высвобождения цитокинов и нейрологической токсичности, связанной с иммунными эффекторными клетками; включая применение жаропонижающих средств
|
30 дней
|
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество дней от поступления до выписки из больницы
|
30 дней
|
|
Необходимость переливания эритроцитов
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество переливаний (эритроцитов)
|
90 дней
|
|
Необходимость переливания тромбоцитов
Временное ограничение: 90 дней
|
Число введенных переливаний (тромбоцитов)
|
90 дней
|
|
Частота госпитализации в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество госпитализаций в отделение интенсивной терапии
|
30 дней
|
|
Частота инфекций
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество инфекций на одного пациента
|
90 дней
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 180 дней
|
Общая оценка выживаемости основана на отчетах врачей об оценках различных типов заболеваний на 90-й и 180-й день.
|
180 дней
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 180 дней
|
Оценка рецидива основана на отчетах врача об оценке различных типов заболевания на 90-й и 180-й день.
|
180 дней
|
|
Ил-6 для мониторинга CRS
Временное ограничение: 180 дней
|
ежедневная оценка IL-6 во время госпитализации, на 90-й и 180-й день
|
180 дней
|
|
Периферические молекулярные уровни CAR-T
Временное ограничение: 180 дней
|
Измерение уровня CAR-T периферической молекулярной ДНК проводится в день 0, день 8 и один раз в месяц в течение месяцев со 2 по 6.
|
180 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRONTO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .