Badanie PRONTO (profilaktyczne w porównaniu ze stosowaniem TOcilizumabu na żądanie) (PRONTO)
Prospektywne porównanie między profilaktycznym a stosowaniem tocilizumabu na żądanie u biorców CAR-T – randomizowane, dwuramienne, otwarte, jednoośrodkowe badanie
Pomimo konsekwentnego stosowania tocilizumabu w skojarzeniu z konwencjonalnymi lekami przeciwgorączkowymi w przypadku wczesnych/pierwszych objawów pojawiającego się CRS, CRS (i ostatecznie rozwój ICANS) pozostają poważnym problemem dla pacjentów.
Celem badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności profilaktycznego leczenia tocilizumabem. W szczególności zbadanie, czy profilaktyczne leczenie tocilizumabem może zmniejszyć częstość występowania i nasilenie CRS (i późniejszą neurotoksyczność) po leczeniu CAR-T.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Immunoterapia adopcyjna CD19 (skupisko antygenu różnicującego 19) ukierunkowana na chimeryczne komórki T receptora antygenu (CAR-) jest skuteczną strategią terapeutyczną przeciwko nawrotowym lub opornym na leczenie nowotworom złośliwym z komórek B, w tym chłoniakom z komórek B, B-ALL (ostrej białaczce limfoblastycznej). i szpiczak. Obecnie w Inselspital w Bernie przeprowadza się do 50 komercyjnych zabiegów z wykorzystaniem komórek T CAR-T rocznie, co czyni go zdecydowanie największym ośrodkiem leczenia komórkami CAR-T w Szwajcarii.
Leczenie CAR-T wiąże się z dobrze opisanymi ostrymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym zespołem uwalniania cytokin (CRS) i neurotoksycznością, określaną jako zespół neurologiczny związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS). CRS (we wszystkich stopniach) występuje u 42–93% wszystkich pacjentów z różnicami w zakresie dostępnych produktów, natomiast ICANS może wystąpić (we wszystkich stopniach) u 21% do 64%.
Ostre powikłania terapii komórkami CAR-T są wynikiem szybkiej ekspansji komórek CAR-T i stanu hiperzapalnego związanego z aktywacją komórek. Interleukina (IL-6) jest głównym mediatorem odpowiedzi cytokin w CRS i ICANS, wraz z innymi zaangażowanymi cytokinami i chemokinami. IL-6 oddziałuje ze swoim receptorem (IL-6R) albo w postaci związanej z błoną, prowadząc do „klasycznej” sygnalizacji IL-6 po interakcji z GP130, albo w postaci rozpuszczalnej w osoczu, gdzie kompleks IL-6 / IL-6R oddziałuje z Komórki wyrażające GP130 w sygnalizacji „trans” IL-6.
Tocilizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z IL-6R zarówno w postaci rozpuszczalnej, jak i związanej z błoną. Leczenie tocilizumabem stało się standardem postępowania u pacjentów z CRS (we wszystkich stopniach), łącznie z leczeniem przeciwgorączkowym (stopień 1 lub 2 na zwykłym oddziale) lub ze wspomaganiem wazoaktywnym i/lub wentylacją na oddziale intensywnej terapii (stopień 3 i 2). 4).
Celem badania jest ocena częstości występowania CRS wszystkich stopni i ICANS wszystkich stopni, czasu trwania hospitalizacji oraz konieczności przetoczenia płytek krwi i erytrocytów w ciągu pierwszych trzech miesięcy po leczeniu CAR-T u pacjentów otrzymujących profilaktycznie leczenie Tocilizumab w porównaniu z pacjentami otrzymującymi tocilizumab na żądanie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Thomas Pabst, Prof.
- Numer telefonu: +41 31 632 84 30
- E-mail: thomas.pabst@insel.ch
Lokalizacje studiów
-
-
BE
-
Bern, BE, Szwajcaria, 3010
- Rekrutacyjny
- Insel Gruppe AG
-
Kontakt:
- Thomas Pabst, Prof.
- Numer telefonu: 0041316328430
- E-mail: thomas.pabst@insel.ch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci planowani do komercyjnego leczenia CAR-T we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach obejmujących chłoniaki, białaczki i szpiczaka w jednym ośrodku akademickim (Bern Inselspital)
- Za pisemną świadomą zgodą
- Uznany przez badacza za klinicznie nadający się do tego leczenia
- Pacjenci w wieku ≥18 lat
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednie leczenie tocilizumabem w ciągu 3 miesięcy przed wlewem CAR-T
- Pacjenci leczeni badanym związkiem w ciągu 8 tygodni przed wlewem CAR-T
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety zamierzające zajść w ciążę w okresie badania; lub uczestniczki nieposiadające bezpiecznej antykoncepcji, definiowane jako: uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie stosują i nie chcą nadal stosować medycznie niezawodnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, takiej jak doustne, wstrzykiwane lub wszczepialne środki antykoncepcyjne lub wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, lub którzy nie stosują żadnej innej metody uznanej przez badacza za wystarczająco wiarygodną w indywidualnych przypadkach podczas leczenia objętego badaniem i łącznie przez 12 miesięcy; Za kobiety w wieku rozrodczym nie uważa się kobiet, które zostały poddane sterylizacji chirurgicznej, usunięciu macicy lub są w okresie pomenopauzalnym przez okres dłuższy niż 2 lata.
- Brak możliwości przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji itp. uczestnika
- Poprzednie zapisy do bieżącego badania
- Rejestracja badacza, członków jego rodziny, pracowników i innych osób pozostających na jego utrzymaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tocilizumab profilaktycznie
W grupie eksperymentalnej pacjenci otrzymają pojedynczą standardową dawkę Tocilizumabu (Actemra®) wynoszącą 8 mg/kg m.c.
podawać dożylnie w ciągu 1 godziny w 250 ml 0,9% NaCl, kończąc infuzję na 1 godzinę przed infuzją komórek CAR-T.
Przed podaniem tocilizumabu nie stosuje się żadnej szczególnej premedykacji.
Leczenie ewentualnego kolejnego CRS będzie identyczne jak u pacjentów w ramieniu standardowym.
|
Tocilizumab będzie podawany w standardowej dawce 8 mg/kg m.c. dożylnie, po zakończeniu infuzji na 1 godzinę przed infuzją komórek CAR-T. Leczenie ewentualnych kolejnych CRS/ICANS będzie identyczne jak u pacjentów w ramieniu standardowym.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Tocilizumab na żądanie
W ramieniu standardowym pacjenci będą otrzymywać konwencjonalne leki przeciwgorączkowe i tocilizumab w przypadku pierwszych objawów klinicznych (stopnia 1. lub wyższego) rozwijającego się CRS.
Tocilizumab będzie podawany w standardowej dawce 8 mg/kg m.c.
dożylnie w ciągu jednej godziny w 250 ml 0,9% NaCl i po 8 godzinach można podać maksymalnie cztery podania u pacjentów z utrzymującymi się objawami CRS.
Przed podaniem tocilizumabu nie stosuje się żadnej szczególnej premedykacji.
|
Tocilizumab będzie podawany w standardowej dawce 8 mg/kg m.c.
dożylnie i zostanie ono powtórzone po 8 godzinach, maksymalnie w czterech dawkach u pacjentów z utrzymującymi się objawami CRS.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania CRS wszystkich stopni
Ramy czasowe: 30 dni
|
Liczba pacjentów z CRS dowolnego stopnia według ASTCT (Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej) Konsensusowa ocena zespołu uwalniania cytokin i toksyczności neurologicznej związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego; łącznie ze stosowaniem leków przeciwgorączkowych
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania ICANS wszystkich stopni
Ramy czasowe: 30 dni
|
Liczba pacjentów z ICANS dowolnego stopnia zgodnie z konsensusową oceną ASTCT dotyczącą zespołu uwalniania cytokin i toksyczności neurologicznej związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego; łącznie ze stosowaniem leków przeciwgorączkowych
|
30 dni
|
|
Czas hospitalizacji
Ramy czasowe: 30 dni
|
Liczba dni od przyjęcia do wypisu ze szpitala
|
30 dni
|
|
Potrzebna transfuzja erytrocytów
Ramy czasowe: 90 dni
|
Podana liczba transfuzji (erytrocytów).
|
90 dni
|
|
Potrzebna transfuzja płytek krwi
Ramy czasowe: 90 dni
|
Podana liczba transfuzji (płytek krwi).
|
90 dni
|
|
Częstotliwość przyjęć na oddział intensywnej terapii
Ramy czasowe: 30 dni
|
Liczba przyjęć na oddział intensywnej terapii
|
30 dni
|
|
Występowanie infekcji
Ramy czasowe: 90 dni
|
Liczba infekcji na pacjenta
|
90 dni
|
|
Ogólne wskaźniki przeżycia
Ramy czasowe: 180 dni
|
Ocena całkowitego przeżycia opiera się na sprawozdaniach lekarzy dotyczących oceny różnych typów chorób występujących w 90. i 180. dniu
|
180 dni
|
|
Wskaźniki przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 180 dni
|
Ocena nawrotu opiera się na sprawozdaniach lekarzy dotyczących oceny różnych typów chorób występujących w 90. i 180. dniu
|
180 dni
|
|
IL-6 do monitorowania CRS
Ramy czasowe: 180 dni
|
codzienna ocena IL-6 podczas hospitalizacji oraz w 90. i 180. dniu
|
180 dni
|
|
Obwodowe molekularne poziomy CAR-T
Ramy czasowe: 180 dni
|
Pomiar poziomu CAR-T obwodowego molekularnego DNA przeprowadzany w dniu 0, dniu 8 i raz w miesiącu w miesiącach od 2 do 6
|
180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Thomas Pabst, Prof., Insel Gruppe AG Bern Switzerland
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRONTO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .